Impact of IKZF1 Deletions in the Prognosis of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia in Argentina.

An association of deletions in the IKZF1 gene (IKZF1del) with poor prognosis in acute lymphoblastic leukemia (ALL) has been demonstrated. Additional deletions in other genes (IKZF1plus) define different IKZF1del subsets. We analyzed the influence of IKZF1del and/or IKZF1plus in the survival of children with ALL. From October 2009 to July 2021, 1055 bone marrow samples from patients with ALL were processed by Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Of them, 28 patients died during induction and 4 were lost-in-follow-up, resulting in an eligible 1023 cases. All patients were treated according to ALLIC-BFM-2009-protocol. Patients were classified into three subsets: IKZF1not-deleted (IKZFF1not-del), IKZF1deleted (IKZF1del) and IKZF1del plus deletion of PAX5, CDKN2A, CDKN2B and/or alterations in CRLF2 with ERG-not-deleted (IKZF1plus). The LFSp and SE were calculated with the Kaplan−Meier calculation and compared with a log-rank test. From the 1023 eligible patients, 835 (81.6%) were defined as IKZF1not-del, 94 (9.2%) as IKZF1del and 94 (9.2%) as IKZF1plus. Of them, 100 (9.8%) corresponded to Standard-Risk (SRG), 629 (61.5%) to Intermediate-Risk (IRG) and 294 (28.7%) to High-Risk (HRG) groups. LFSp(SE) was 7 5(2)% for IKZF1not-del, 51 (6)% for IKZF1del and 48 (6)% for IKZF1plus (p-value < 0.00001). LFSp(SE) according to the risk groups was: in SRG, 91 (4)% for IKZF1not-del, 50 (35)% IKZF1del and 100% IKZF1plus (p-value = ns); in IRG, 77 (2)% IKZF1not-del, 61 (10)% IKZF1del and 54 (7)% IKZF1plus (p-value = 0.0005) and in HRG, 61 (4)% IKZF1not-del, 38 (8)% IKZF1del and 35 (9)% IKZF1plus (p-value = 0.0102). The IKZF1 status defines a population of patients with a poor outcome, mainly in IRG. No differences were observed between IKZF1del versus IKZF1plus. MLPA studies should be incorporated into the risk-group stratification of pediatric ALL.

Parámetros de laboratorio clínico en pacientes con la COVID-19 / Clinical laboratory parameters in patients with COVID-19

Introducción: Conocer las alteraciones en exámenes de laboratorio clínico, es de utilidad en el diagnóstico y el progreso de pacientes con la COVID-19. Objetivo: Describir los parámetros de laboratorio clínico en pacientes diagnosticados con la COVID-19. Métodos: Estudio descriptivo en 82 pacientes hospitalizados con la COVID-19. Las variables analizadas fueron edad, sexo, comorbilidad, reporte de paciente, estado al egreso, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, conteo absoluto de neutrófilos, conteo absoluto de linfocitos, conteo de plaquetas, eritrosedimentación, dímero D, creatinina, urea, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, #947;-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos. Resultados: La edad promedio fue de 55,61 ± 22,04, fue mayoría el sexo femenino (57,3 por ciento), hipertensos (41,5 por ciento), el 18,3 por ciento reportados de grave y el 14,6 por ciento falleció. La edad avanzada y la comorbilidad se asociaron al reporte de gravedad. Hubo disminución significativa de la hemoglobina, linfocitos; elevación de la eritrosedimentación, dímero D, creatinina, #947;-glutamil transpeptidasa y lactato deshidrogenasa, sobre todo en graves. La relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos alertaron sobre el agravamiento del paciente y la posibilidad de fallecer. Conclusiones: Los pacientes tenían una media de edad de 55,61, del sexo femenino, con hipertensión arterial; egresaron vivos, reportados de no graves. Disminuyen los valores medios de hemoglobina, conteo global de los linfocitos, sobre todo en graves; aumenta el dímero D, creatinina, ALT, AST, ALP, GGT, y LD. La relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos muestran valores medios altos, sobre todo en graves y en quienes fallecieron (AU)

Introduction: Knowing the alterations in clinical laboratory tests is useful in the diagnosis and progress of patients with COVID-19. Objective: To describe the clinical laboratory parameters in patients diagnosed with COVID-19. Methods: Descriptive study in 82 hospitalized patients with COVID-19. The variables analyzed were age, sex, comorbidity, patient report, discharge status, hemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophil count, absolute lymphocyte count, platelet count, erythrocyte sedimentation rate, D-dimer, creatinine, urea, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio. Results: The average age was 55.61 ± 22.04, the majority were female (57.3 percent), hypertensive (41.5 percent), 18.3 percent reported serious and 14.6 percent died. Advanced age and comorbidity were associated with the severity report. There was a significant decrease in hemoglobin, lymphocytes; elevated erythrocyte sedimentation rate, D-dimer, creatinine, γ-glutamyl transpeptidase, and lactate dehydrogenase, especially in severe patients. The neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio warned about the worsening of the patient and the possibility of death. Conclusions: The patients a mean age of 55.61, female, with arterial hypertension; they were discharged alive, reported as not serious. Mean hemoglobin values ​​decrease, global lymphocyte count, especially in severe patients; increases D-dimer, creatinine, ALT, AST, ALP, GGT, and LD. The neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio show high mean values, especially in severely ill patients and in those who died(AU)

Early diagnosis of Gaucher disease based on bone symptoms / Diagnóstico temprano de enfermedad de Gaucher mediante detección de manifestaciones óseas.

Gaucher disease (GD) is caused by a genetic deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) leading to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, and bone marrow. The early diagnosis allows a prompt enzyme replacement therapy reversing cytopenias and visceromegaly and preventing irreversible bone lesions. Current diagnostic algorithms are based on well-recognized hematological manifestations. Although bone symptoms are present in 25-32% of the patients, they are not usually suspected as associated with Gaucher disease at clinical presentation. We designed an educational program aimed to give advice on the skeletal involvement in GD and a new diagnostic algorithm that considers bone symptoms to facilitate its early diagnosis (BIG project: Bone Involvement in Gaucher Disease). The study aims at describing the BIG project and the results of its application in our clinic in various cities in Argentina. Within the frame of this project, between March 2017 and December 2018, 38 dry blood spot samples from patients with bon e manifestations suspected of having GD were submitted to quantification of GCase activity. One sample did not meet the inclusion criteria. Deficient GCase activity was detected in three of the remaining 37 samples. The diagnosis of GD was confirmed in two girls who presented bone manifestations of 4 and 2 years of evolution, respectively, without hematological alterations. The third patient with low enzyme activity had normal leukocyte GCase. The two newly diagnosed cases of GD show the efficacy of our dual strategy aimed to facilitate the early diagnosis of this rare disease.

La enfermedad de Gaucher (EG) es causada p or una deficiencia genética de la glucocerebrosidasa (GCasa) que provoca acumulación de glucocerebrósido en hígado, bazo y médula ósea. La terapia temprana de reemplazo enzimático revierte citopenias, visceromegalias y previene lesiones óseas irreversibles, por lo cual el diagnóstico precoz es fundamental. Los algoritmos diagnósticos en uso apuntan a manifestaciones hematológicas clásicas. Los síntomas óseos están presentes en 25-32% de los pacientes pero no suelen despertar sospecha de EG. Diseñamos un programa educativo sobre la afecta ción ósea de la EG y un algoritmo focalizado en la presentación con manifestaciones óseas para facilitar su diagnóstico precoz (proyecto BIG: Bone Involvement in Gaucher Disease). El objetivo del trabajo es describir el proyecto BIG y los resultados de su aplicación en nuestra consulta. Entre marzo de 2017 y diciembre de 2018 se recibieron 38 muestras de sangre seca de pacientes con alguna manifestación ósea sospechosa de EG para cuantificar la actividad de GCasa. Una muestra no cumplía los criterios de inclusión y en 3 de las 37 restantes se observó actividad deficiente de GCasa. El diagnóstico de EG se confirmó por medición de GCasa en leucocitos en dos niñas con manifestaciones óseas de 4 y 2 años de evolución, respectivamente, sin citopenia ni visceromegalia clínicamente evidentes. En el otro paciente con baja actividad la medición en leucocitos fue normal. Los casos detectados muestran la efectividad de un programa educacional de difusión y la utilidad de un algoritmo de detección precoz basado en síntomas óseos que facilitaría el diagnóstico de EG.

Diagnóstico temprano de enfermedad de gaucher mediante detección de manifestaciones óseas / Early diagnosis of Gaucher disease based on bone symptoms

Resumen La enfermedad de Gaucher (EG) es causada por una deficiencia genética de la glucocerebrosidasa (GCasa) que provoca acumulación de glucocerebrósido en hígado, bazo y médula ósea. La terapia temprana de reemplazo enzimático revierte citopenias, visceromegalias y previene lesiones óseas irreversibles, por lo cual el diagnóstico precoz es fundamental. Los algoritmos diagnósticos en uso apuntan a manifestaciones hematológicas clásicas. Los síntomas óseos están presentes en 25-32% de los pacientes pero no suelen despertar sospecha de EG. Diseñamos un programa educativo sobre la afectación ósea de la EG y un algoritmo focalizado en la presentación con manifestaciones óseas para facilitar su diagnóstico precoz (proyecto BIG: Bone Involvement in Gaucher Disease). El objetivo del trabajo es describir el proyecto BIG y los resultados de su aplicación en nuestra consulta. Entre marzo de 2017 y diciembre de 2018 se recibieron 38 muestras de sangre seca de pacientes con alguna manifestación ósea sospechosa de EG para cuantificar la actividad de GCasa. Una muestra no cumplía los criterios de inclusión y en 3 de las 37 restantes se observó actividad deficiente de GCasa. El diagnóstico de EG se confirmó por medición de GCasa en leucocitos en dos niñas con manifestaciones óseas de 4 y 2 años de evolución, respectivamente, sin citopenia ni visceromegalia clínicamente evidentes. En el otro paciente con baja actividad la medición en leucocitos fue normal. Los casos detectados muestran la efectividad de un programa educacional de difusión y la utilidad de un algoritmo de detección precoz basado en síntomas óseos que facilitaría el diagnóstico de EG.

Abstract Gaucher disease (GD) is caused by a genetic deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) leading to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, and bone marrow. The early diagnosis allows a prompt enzyme replacement therapy reversing cytopenias and visceromegaly and preventing irreversible bone lesions. Current diagnostic algorithms are based on well-recognized hematological manifestations. Although bone symptoms are present in 25-32% of the patients, they are not usually suspected as associated with Gaucher disease at clinical presentation. We designed an educational program aimed to give advice on the skeletal involvement in GD and a new diagnostic algorithm that considers bone symptoms to facilitate its early diagnosis (BIG project: Bone Involvement in Gaucher Disease). The study aims at describing the BIG project and the results of its application in our clinic in various cities in Argentina. Within the frame of this project, between March 2017 and December 2018, 38 dry blood spot samples from patients with bone manifestations suspected of having GD were submitted to quantification of GCase activity. One sample did not meet the inclusion criteria. Deficient GCase activity was detected in three of the remaining 37 samples. The diagnosis of GD was confirmed in two girls who presented bone manifestations of 4 and 2 years of evolution, respectively, without hematological alterations. The third patient with low enzyme activity had normal leukocyte GCase. The two newly diagnosed cases of GD show the efficacy of our dual strategy aimed to facilitate the early diagnosis of this rare disease.

Reversal of Resistance to the Larvicide Temephos in an Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) Laboratory Strain From Cuba.

The objective of this investigation was to know whether the organophosphate temephos resistance developed in larvae from a laboratory strain of Aedes aegypti (Linnaeus, 1762) from Cuba could be reversed. The resistant laboratory strain of Ae. aegypti, named SAN-F6, was left without temephos selection pressure for 12 generations. The level of temephos resistance was determined using WHO bioassays and mechanisms of metabolic resistance were determined based on enzyme activity levels detected by biochemical assays. Bioassays and biochemical assays were conducted on the SAN-F6 parental strain and every three reversal generations (SANRevF3, SANRevF6, SANRevF9, and SANRevF12) without temephos selection pressure. After 19 yr of keeping the SAN-F6 strain under selection pressure with the LC90 of temephos, the resistance ratio (RR50) was 47.5×. Biochemical assays indicated that esterase and glutathione S-transferase are still responsible for temephos resistance in this strain, but not mixed-function oxidase. Experiments on resistance reversal showed that temephos susceptibility could be recovered as α esterase activity levels decreased. The SAN-F6 strain has provided an essential basis for studies of temephos resistance in Cuba. It was demonstrated that the resistance developed to the larvicide temephos in Ae. aegypti from this Cuban lab strain is a reversible phenomenon, which suggests that similar outcomes might be expected in field populations. As such, the use of temephos alternated with other larvicides recommended by WHO such as Bti or pyriproxyfen is recommended to maintain the effectiveness of temephos and to achieve more effective control of Ae. aegypti.

Second Neoplasms in Children Following a Treatment for Acute Leukemia and/or Lymphoma: 29 Years of Experience in a Single Institution in Argentina.

INTRODUCTION: Childhood acute leukemias (AL) and lymphomas achieve good survival rates. However, second neoplasms (SN) are a devastating event. METHODS: From August 1987 to December 2016, 34 of 3321 (1%) patients with diagnosis of AL or lymphoma developed SN. SN were AL (n=16), CNS tumors (n=5), endocrinal tumors (n=3), lymphomas (n=2), schwannoma (n=2) assorted sarcomas (n=4), retinal melanoma (n=1), and Vanek tumor (n=1). Median latency was 51 (range, 10 to 110) months for hematological malignancies and 119 (range, 25 to 236) months for solid tumors (P=0.001). RESULTS: A total of 33 patients with SN were treated taking into account cumulative doses of anthracyclines and radiotherapy. Twenty-three (67.6%) patients achieved complete remission (CR), 5 died early during therapy and 5 were refractory or partial responders. Six patients presented relapses of the SN and 1 died in CR. Seventeen patients remain alive in CR, with a median follow-up of 110 (range, 4 to 276) months. CONCLUSIONS: (1) The latency period was significantly longer for patients developing solid tumors than for those developing AL. (2) AL was the most frequent SN. (3) Our results strongly encourage giving standard therapy to SN, considering cumulative doses of previous treatment, since similar probabilities of surviving as "de novo" counterparts can be achieved.

Insecticide Resistance and Metabolic Mechanisms Involved in Larval and Adult Stages of Aedes aegypti Insecticide-Resistant Reference Strains from Cuba.

Studies were conducted to compare levels of insecticide resistance and to determine the metabolic resistance mechanisms in larval and adult stages of Aedes aegypti from Cuba. Three insecticide-resistant reference strains of Ae. aegypti from Cuba were examined. These strains were derived from a Santiago de Cuba strain isolated in 1997; it was previously subjected to a strong selection for resistance to temephos (SAN-F6), deltamethrin (SAN-F12), and propoxur (SAN-F13) and routinely maintained in the laboratory under selection pressure up to the present time, when the study was carried out. In addition, an insecticide-susceptible strain was used for comparison. The insecticide resistance in larvae and adults was determined using standard World Health Organization methodologies. Insecticide resistance mechanisms were determined by biochemical assays. The esterases (α EST and ß EST) and mixed function oxidase (MFO) activities were significantly higher in adults than in the larvae of the three resistant strains studied. The association of resistance level with the biochemical mechanism for each insecticide was established for each stage. The observed differences between larval and adult stages of Ae. aegypti in their levels of insecticide resistance and the biochemical mechanisms involved should be included as part of monitoring and surveillance activities in Ae. aegypti vector control programs.

El enfoque poblacional: las personas como centro de las políticas / Population focus: persons as focus of policies

Introducción: La construcción de las políticas públicas en la ciudad de Bogotá y en la Secretaría Distrital de Salud tiene una historia de tres décadas. Las primeras propuestas fueron marcos de referencia filosóficos y éticos que pretendían dar orientaciones para el actuar de los diferentes sectores. En los últimos seis años, las políticas se regulan por acuerdos del Concejo de la ciudad o por decretos de la Alcaldía. Objetivo: Describir las categorías emergentes y las reflexiones que se generan en el equipo a partir de entender el sentido de cada una de las políticas y la globalidad de todas. Método: En la actualidad, se identifican alrededor de catorce políticas públicas relacionadas directamente con las personas, es decir, son pensadas para un grupo de personas con alguna característica. Estas emergen en el contexto de las políticas de focalización. Su análisis, por parte de grupos de trabajo, y la puesta en común de múltiples aspectos dio como resultado dos categorías emergentes: 1) relacionada con la forma cómo se lee cada población en su política, su ciclo vital (generación e identidad), su diversidad y su condición(situación y características relacionales entre sí), y 2) relacionada con lo que pretenden las políticas, desarrollo humano, reconocimiento, equidad y justicia social. Conclusión: A partir de la lectura y puesta en común de las políticas se propone un enfoque con el cual recoger en una sola propuesta las intencionalidades de cada una de ellas y de todas ellas, que lleve hacia lacomprensión compleja y universal de las personas y que se aleje de las propuestas focalizadoras de las políticas, sin perder dentro de ellas las diferencias y las diversidades.

Health of the District is a three-year story. The first proposals were philosophical and ethical frames of reference which aimed to orient the various sectors. Within the last six years, such policies have been regulated by Agreements of City Council and by Decrees issued by City Hall. Objective: To describe of emerging categories and reflections which are generated within the team on the basis of understanding the sense of each of the policies and the comprehensiveness of them all. Method: Currently, some fourteen public policies, which directly bear on persons, which were conceived for a group of persons with some characteristic, have been identified. These policies arise within the context of focusing policies. Analysis of these policies by working groups and multiple aspects yielded two emerging categories: 1) How each population is interpreted taking into account its policy, its vital cycle —generation, identity— diversity and condition thereof —location and relations among themselves—; 2) the intentions of policies, human development, recognition, fairness and social justice. Conclusion: On the basis of interpretation of the said policies, an approach, which aims to gather, into one proposal only, the intentions of each, and all, of them, which leads to a complex and all-embracing understanding of persons and which steps away from focusing proposals of policies, without losing either the differences or diversities within them, is proposed.

Enceflitis equina del este: cepas suramericanas I: preparación de una vacuna inactivada y su evaluación en animales de laboratorio / Eastern equine encephalitis: south american strains I: inactivated vaccine preparation and testing in small laboratory animals

En virtud de la ausencia de vacunas autóctonas contra el virus de encefalitis equina del Este (EEE) y el uso indiscriminado de vacunas importadas elaboradas con cepas que tienen un comportamiento antigénico, clínico, epidemiológico y molecular diferentes a las cepas aisladas en Venezuela, conllevó a la preparación de una vacuna con cepas autóctonas de EEE para la inmunización de équidos. En su producción se evaluaron tres cepas virales: El Delirio, La Trinidad y Tucacas. Los sustratos de producción empleados fueron: cerebro de ratón lactante (CRL), embriones de pollo (EP) y células VERO (CV). Se utilizaron dos inactivantes: Bromo - etilenimina (BEI) y Formaldehído. Una vez producido el virus, se determinó: la carga viral, el proceso de inactivación, así como la inocuidad y la potencia. Los resultados obtenidos indicaron efectividad en la replicación viral en todos los sustratos y cepas evaluados. La acción del BEI sobre la cepa El Delirio no funcionó, al no producirse inactivación completa del mismo. El formol inactivó el 100 por ciento de las cepas La Trinidad y Tucacas en CV, mientras que en EP, la inactivación fue del 33,3 por ciento. Las pruebas de inocuidad y potencia resultaron satisfactorias en el 100 por ciento de las vacunas producidas en CV. Estos resultados indican que el mejor sustrato para la elaboración de vacunas inactivadas son los cultivos celulares, al obtener una mayor masa antígena y una mejor eficiencia del inactivante. También se observó que los controles de inocuidad y potencia solo pudieron lograrse al obtener una inactivación del virus en un 100 por ciento

Principales repercusiones socio-economicas y psicologicas en pacientes que presentaron cancer y que fueron internados en los servicios de clínica y cirugía del hospital Eugenio Espejo, en el período comprendido de febrero 20 a marzo 20 de 1986. Quito / Main repercussions partner-economicas and psicologicas in patients who presented/displayed to cancer and who were committed in the services of clinic and surgery of the hospital Eugene Mirror, in the period included/understood of February 20 to March

Cualquier médico o enfermera en el ejercicio de su profesión está familiarizado con mil preguntas, súplicas y anhelos con que acusan los pacientes o sus familiares y han vivido situaciones como las siguientes como: unas veces, llega el paciente al área hospitalaria a quejando dolor en está o aquella parte del cuerpo, manifiesta sus sospechas acerca del posible origen de su malestar y espera absolutamente concencido, que será tarea elemental para el Médico y la Enfermera el suprimir inmediatamente su sufrimiento: esto en el mejor de los casos, puesto que según el estudio que hemos realizado en su mayoría los pacientes afectados por el Cáncer ingresan en una etapa avanzada (III Grado), en cuyo caso el tratamieno de elección el Paleativo. El objetivo primordial de este trabajo es poder acercarnos a la comprensión de los problemas por los que atravieza la familia y en especial el paciente afectado por el cáncer: cuyos problemas se traducen en: Psicológicos, Socio-económicos y su deterioro físico. Es así como se inicia una larga carrera contra el tiempo para tratar de vencer los diferentes tratamientos mediante esquemas hace que el paciente y su familia se sumerga en el campo de la desesperación por tratar de obtener el dinero viendose obligados a vencer sus propiedades y bienes materiales, todos estos sacrificios banos puesto que al final del camino está la muerte...