(E)-2-Benzylidenecyclanones: Part XIX. Reaction of (E)-2-(4'-X-Benzylidene)-1-tetralones with Cellular Thiols: Comparison of Thiol Reactivities of Open-Chain Chalcones and Their Six- and Seven-Membered Cyclic Analogs.

Non-enzyme-catalyzed thiol addition onto the α,ß-unsaturated carbonyl system is associated with several biological effects. Kinetics and diastereoselectivity of non-enzyme catalyzed nucleophilic addition of reduced glutathione (GSH) and N-acetylcysteine (NAC) to the six-membered cyclic chalcone analogs 2a and 2b were investigated at different pH values (pH 3.2, 7.4 and 8.0). The selected compounds displayed in vitro cancer cell cytotoxicity (IC50) of different orders of magnitude. The chalcones intrinsically reacted with both thiols under all incubation conditions. The initial rates and compositions of the final mixtures depended both on the substitution and the pH. The stereochemical outcome of the reactions was evaluated using high-pressure liquid chromatography with UV detection (HPLC-UV). The structures of the formed thiol-conjugates and the retro-Michael products (Z)-2a and (Z)-2b were confirmed by high-pressure liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS). Frontier molecular orbitals and the Fukui function calculations were carried out to investigate their effects on the six-membered cyclic analogs. Data were compared with those obtained with the open-chain (1) and the seven-membered (3) analogs. The observed reactivities do not directly relate to the difference in in vitro cancer cell cytotoxicity of the compounds.

Insights on molecular modeling and supramolecular arrangement of bilastine polymorphs.

CONTEXT: The advancement in the development of second-generation drugs in the field of antihistamines represents a significant milestone in the management of allergic diseases, targeting the effects of histamine. The efficacy of bilastine in treating allergic disorders has sparked interest in investigating its polymorphism, a crucial property that impacts quality, safety, and effectiveness as per regulatory guidelines. This study examines the polymorphism of bilastine, focusing on two crystalline forms labeled as Form I and Form II. Utilizing advanced analytical techniques, the research explores the structural characteristics and molecular interactions within these forms. Geometric parameters, such as bond lengths, bond angles, and torsion angles, are examined to comprehend molecular conformations and crystal packing arrangements. Hydrogen bonding, covalent bonds, and van der Waals forces contribute to the unique supramolecular arrangements in these forms. This study provides a significant contribution to understanding bilastine's polymorphism, offering critical insights to researchers and regulatory bodies to ensure the quality, efficacy, and safety of antihistamine products. METHODS: The molecular conformation of two bilastine forms was obtained through DFT with the exchange-correlation functional M06-2X and the 6-311 + + G(d,p) basis set, and the results were compared with the experimental X-ray. The atomic coordinates were obtained directly from the crystalline structures, and charge transfer was also investigated using frontier molecular orbitals (HOMO and LUMO), and MEP map in order to evaluate the energies associated with charge transfers and regions of high electron affinity. The geometric and topological parameters and intermolecular interactions in the crystals were analyzed using Hirshfeld Surface.

TYROBP/DAP12 knockout in Huntington's disease Q175 mice cell-autonomously decreases microglial expression of disease-associated genes and non-cell-autonomously mitigates astrogliosis and motor deterioration.

INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of the CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin gene (HTT). Immune activation is abundant in the striatum of HD patients. Detection of active microglia at presymptomatic stages suggests that microgliosis is a key early driver of neuronal dysfunction and degeneration. Recent studies showed that deletion of Tyrobp, a microglial protein, ameliorates neuronal dysfunction in Alzheimer's disease amyloidopathy and tauopathy mouse models while decreasing components of the complement subnetwork. OBJECTIVE: While TYROBP/DAP12-mediated microglial activation is detrimental for some diseases such as peripheral nerve injury, it is beneficial for other diseases. We sought to determine whether the TYROBP network is implicated in HD and whether Tyrobp deletion impacts HD striatal function and transcriptomics. METHODS: To test the hypothesis that Tyrobp deficiency would be beneficial in an HD model, we placed the Q175 HD mouse model on a Tyrobp-null background. We characterized these mice with a combination of behavioral testing, immunohistochemistry, transcriptomic and proteomic profiling. Further, we evaluated the gene signature in isolated Q175 striatal microglia, with and without Tyrobp. RESULTS: Comprehensive analysis of publicly available human HD transcriptomic data revealed that the TYROBP network is overactivated in the HD putamen. The Q175 mice showed morphologic microglial activation, reduced levels of post-synaptic density-95 protein and motor deficits at 6 and 9 months of age, all of which were ameliorated on the Tyrobp-null background. Gene expression analysis revealed that lack of Tyrobp in the Q175 model does not prevent the decrease in the expression of striatal neuronal genes but reduces pro-inflammatory pathways that are specifically active in HD human brain, including genes identified as detrimental in neurodegenerative diseases, e.g. C1q and members of the Ccr5 signaling pathway. Integration of transcriptomic and proteomic data revealed that astrogliosis and complement system pathway were reduced after Tyrobp deletion, which was further validated by immunofluorescence analysis. CONCLUSIONS: Our data provide molecular and functional support demonstrating that Tyrobp deletion prevents many of the abnormalities in the HD Q175 mouse model, suggesting that the Tyrobp pathway is a potential therapeutic candidate for Huntington's disease.

Theoretical study of solvent effects on the hyperpolarizabilities of two chalcone derivatives / Estudio teórico de los efectos de solvente sobre la hiperpolarizabilidad de dos derivados de la chalcona / Estudo teórico dos efeitos do solvente nas hiperpolarizabilidades de dois derivados da chalcona

Abstract The use of organic as nonlinear optical materials has been intensively explored in the recent years due to the ease of manipulation of the molecular structure and the synthetic flexibility regarding the change of substituent groups. In the present work, the linear and nonlinear properties of two chalcones derivatives (E)-1-(4-methylphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one (4MP3P) and (E)-1-(4-Nitrophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one (4NP3P), that differ by the substituent position at the phenyl ring, were studied in the presence of protic and aprotic solvents simulated by the Polarizable Continuum Model (PCM) at DFT/B3LYP/6-311+G(d) level. The static and dynamic (1064 nm) molecular parameters as the dipole moment, linear polarizability, first and second hyperpolarizabilities were studied as function of the solvent dielectric constant value. The geometrical behavior as the chemical bond angles, torsion angles, and partial charges distribution of the compounds were studied, including calculations of gap energies in various solvents. The obtained results revealed that the substituent change of CH3 (4MP3P) to NO2 (4NP3P) benefits the nonlinear optical properties of the compounds in the presence of the solvent media, the absolute values of the parallel first hyperpolarizability were the ones that present the greater variation.

Resumen El uso de materiales orgánicos como materiales ópticos no lineales se ha explorado intensamente en los últimos años, debido a la facilidad de manipulación de estas estructuras moleculares y la flexibilidad de síntesis en relación con el cambio de grupos sustituyentes. En el presente trabajo, las propiedades lineales y no lineales de dos derivados de chalcona (E)-1-(4-metilfenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (4MP3P) y (E)-1-(4-nitrofenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (4NP3P), los cuales difieren en la posición del sustituyente en el anillo de fenilo, se estudiaron en presencia de disolventes próticos y apróticos simulados por el Modelo Continuo Polarizable a nivel DFT/B3LYP/6-311+G(d). Además, se estudiaron parámetros moleculares estáticos y dinámicos (1064 nm) como el momento dipolar, la polarización lineal y la primera y la segunda hiperpolarización en función del valor constante dieléctrico del disolvente. El comportamiento geométrico se estudió como ángulos de enlace químico, ángulos de torsión y distribución de carga parcial de compuestos, incluidos los cálculos de energía de huecos en varios solventes. Los resultados mostraron que el cambio del sustituyente CH3 (4MP3P) a NO2 (4NP3P) beneficia las propiedades ópticas no lineales de los compuestos en presencia del medio solvente, los valores absolutos de la primera hiperpolarizabilidad paralela fueron los que presentaron la mayor variación.

Resumo O uso de materiais orgânicos como materiais ópticos não lineares tem sido intensamente explorado nos últimos anos, devido à facilidade de manipulação dessas estruturas moleculares e à flexibilidade de síntese em relação à mudança de grupos substituintes. No presente trabalho, as propriedades lineares e não lineares de dois derivados de chalconas (E)-1-(4-metilfenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (4MP3P) e (E)-1-(4-nitrofenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (4NP3P), que diferem pela posição do substituinte no anel fenil, foram estudados na presença de solventes próticos e apróticos simulados pelo Modelo Continuo Polarizável (PCM) no nível DFT/B3LYP/6-311+G(d). Os parâmetros moleculares estáticos e dinâmicos (1064 nm) como momento dipolar, polarizabilidade linear, primeira e segunda hiperpolarizabilidades foram estudados em função do valor da constante dielétrica do solvente. Estudou-se o comportamento geométrico como ângulos de ligação química, ângulos de torção e distribuição parcial de cargas dos compostos, incluindo cálculos de energias de gap em vários solventes. Os resultados obtidos revelaram que a mudança do substituinte de CH3 (4MP3P) para NO2 (4NP3P) beneficia as propriedades ópticas não lineares dos compostos na presença do meio solvente, os valores absolutos da primeira hiperpolarizabilidade paralela foram os que apresentaram a maior variação.

Year Book de odontología 1973

Práctica dental. caries. endodoncia y biología pulpar. Patología bucal. Medicina y diagnóstico bucal. Cirugía bucal y Anestesia. Exodoncia. Periodoncia. IMplantes. Prótesis de dentaduras completas. Prótesis parcial removible. Operatoria restauradora y reconstructiva. Disfunción de la articulación temporomandibular. Fonación. Fisiología bucal. Desarrollo de la dentición y oclusión. Crecimiento y desarrollo cráneo facial. Ortodoncia. Cirugía ortodóncica. Odontopediatría. Educación dental. Materiales dentales

Year Book de odontología 1973

Práctica dental. caries. endodoncia y biología pulpar. Patología bucal. Medicina y diagnóstico bucal. Cirugía bucal y Anestesia. Exodoncia. Periodoncia. IMplantes. Prótesis de dentaduras completas. Prótesis parcial removible. Operatoria restauradora y reconstructiva. Disfunción de la articulación temporomandibular. Fonación. Fisiología bucal. Desarrollo de la dentición y oclusión. Crecimiento y desarrollo cráneo facial. Ortodoncia. Cirugía ortodóncica. Odontopediatría. Educación dental. Materiales dentales

Simposios sobre tumores de las regiones bucales / / Simposio sobre práctica moderna en endodoncia

Tumores de las regiones bucales. Prólogo H. B. G. Robinson. Neoplasmas y lesiones precancerosas. Tumores de las glándulas salivales. Tumores de los labios. Tumores de la lengua y del piso de la boca. Tumores de la mucosa vestibular y labial. Tumores del paladar. Tumores gingivales. Tumores benignos y quistes de los maxilares. Tumores odontogenos. Tumores malignos primarios y secundarios de los maxilares. Tratamiento del cáncer bucal. Prótesis postquirúrgica. Restauración protética de los defectos faciales

Práctica moderna en endodoncia. Prólogo. Selección de dientes para tratamiento radicular. Diagnóstico del dolor de origen dental. protección y amputación pulpar. Instrumentos e instrumentación en endodoncia. Medicación racional de conductos radiculares. Obtención y conservación de la asepsia quirúrgica. Bacteriología en terapia endodóntica. Obturación del conducta radicular. Resección radicular y curetaje apical. Restauración coronaria del diente tratado. Blanqueamiento de dientes decolorados. Tratamiento de los accidentes en la práctica endodoncica

Tumores de las regiones bucales / Práctica moderna en Endodoncia / Odontología Clínica de Norteamerica

Neoplasmas y lesiones precancerosas. Tumores de las glándulas salivales. Tumores de los labios. Tumores de la lengua y del piso de la boca. Tumores de la mucosa vestibular y labial. Tumores del paladar. Tumores gingivales. Tumores benignos y quistes de los maxilares. Tumores odontogénos. Tumores malignos primarios y secundarios de los maxilares. Tratamiento del cancer bucal. Prótesis posquirúrgica. Restauración protética de los defectos faciales. Selección de dientes para tratamiento radicular. Diagnóstico del dolor de origen dental. Protección y amputación pulpar. Instrumentos e instrumentación en endodoncia. Medicación racional de conductos radiculares. Obtención y conservación de la asepsía quirúrgica. Bacteriología en terapia endodóncica. Obturación del conducto radicular. Reacción radicular y curetaje apical. Restauración coronaria del diente tratado. Blanqueamiento de dientes decolorados. Tratamiento de los accidentes en la práctica

Tumores de las regiones bucales / Práctica moderna en Endodoncia / Odontología Clínica de Norteamerica

Neoplasmas y lesiones precancerosas. Tumores de las glándulas salivales. Tumores de los labios. Tumores de la lengua y del piso de la boca. Tumores de la mucosa vestibular y labial. Tumores del paladar. Tumores gingivales. Tumores benignos y quistes de los maxilares. Tumores odontogénos. Tumores malignos primarios y secundarios de los maxilares. Tratamiento del cancer bucal. Prótesis posquirúrgica. Restauración protética de los defectos faciales. Selección de dientes para tratamiento radicular. Diagnóstico del dolor de origen dental. Protección y amputación pulpar. Instrumentos e instrumentación en endodoncia. Medicación racional de conductos radiculares. Obtención y conservación de la asepsía quirúrgica. Bacteriología en terapia endodóncica. Obturación del conducto radicular. Reacción radicular y curetaje apical. Restauración coronaria del diente tratado. Blanqueamiento de dientes decolorados. Tratamiento de los accidentes en la práctica

Simposios sobre tumores de las regiones bucales / / Simposio sobre práctica moderna en endodoncia

Tumores de las regiones bucales. Prólogo H. B. G. Robinson. Neoplasmas y lesiones precancerosas. Tumores de las glándulas salivales. Tumores de los labios. Tumores de la lengua y del piso de la boca. Tumores de la mucosa vestibular y labial. Tumores del paladar. Tumores gingivales. Tumores benignos y quistes de los maxilares. Tumores odontogenos. Tumores malignos primarios y secundarios de los maxilares. Tratamiento del cáncer bucal. Prótesis postquirúrgica. Restauración protética de los defectos faciales

Práctica moderna en endodoncia. Prólogo. Selección de dientes para tratamiento radicular. Diagnóstico del dolor de origen dental. protección y amputación pulpar. Instrumentos e instrumentación en endodoncia. Medicación racional de conductos radiculares. Obtención y conservación de la asepsia quirúrgica. Bacteriología en terapia endodóntica. Obturación del conducta radicular. Resección radicular y curetaje apical. Restauración coronaria del diente tratado. Blanqueamiento de dientes decolorados. Tratamiento de los accidentes en la práctica endodoncica