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1.
J Intern Med ; 285(6): 681-692, 2019 06.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30811713

RESUMEN

BACKGROUND: The increasing incidence of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in ageing populations places a significant burden on healthcare systems. Co-morbidity, frailty, and reduced organ and physiological reserve contribute to treatment-related complications. The optimal dose intensity of R-CHOP to optimize outcome across different ages with variable frailty and comorbidity burden is unclear. OBJECTIVES AND METHODS: We examined the influence of intended (IDI) and relative (RDI) dose intensity of the combination of cyclophosphamide and doxorubicin, age and comorbidity on outcomes for DLBCL patients ≥70 years in a representative, consecutive cohort across eight UK centres (2009-2018). We determined predictors of survival using multivariable Cox regression, and predictors of recurrence before death using competing risks regression. RESULTS: Porgression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were significantly inferior in patients ≥80 vs. 70-79 years (P < 0.001). In contrast, 2-year cumulative relapse incidence, when accounting for non-relapse mortality as a competing risk, was no different between 70-79 vs. ≥80 years (P = 0.27) or comorbidity status (CIRS-G: 0-6 vs. >6) (P = 0.27). In 70-79 years, patients with an IDI ≥80% had a significantly improved PFS and OS (P < 0.001) compared to IDI < 80%. Conversely, in patients ≥80 years, there was no difference in PFS (P = 0.88) or OS (P = 0.75) according to IDI <80% vs. ≥80%. On multivariable analysis, when comparing by age, there was a significantly higher cumulative relapse rate for patients aged 70-79 years with an IDI <80% (vs. >80%) (P = 0.04) but not for patients ≥80 years comparing IDI (P = 0.32). CONCLUSION: 'R-mini-CHOP' provides adequate lymphoma-specific disease control and represents a reasonable treatment option in elderly patients ≥80 years aiming for cure.


Asunto(s)
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administración & dosificación , Linfoma de Células B Grandes Difuso/tratamiento farmacológico , Distribución por Edad , Factores de Edad , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Estudios de Cohortes , Comorbilidad , Ciclofosfamida/administración & dosificación , Doxorrubicina/administración & dosificación , Femenino , Humanos , Incidencia , Linfoma de Células B Grandes Difuso/epidemiología , Masculino , Prednisona/administración & dosificación , Recurrencia , Estudios Retrospectivos , Rituximab/administración & dosificación , Resultado del Tratamiento , Vincristina/administración & dosificación
3.
Leukemia ; 23(3): 581-3, 2009 Mar.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-18754033

Asunto(s)
Apoptosis/genética , Linfocitos B/patología , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación de la Expresión Génica , Linfocitosis/genética , Transducción de Señal/genética , Factor de Transcripción AP-1/fisiología , Factor de Crecimiento Transformador beta/fisiología , Receptor fas/fisiología , Adulto , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/biosíntesis , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/genética , Linfocitos B/metabolismo , Factores de Transcripción con Cremalleras de Leucina de Carácter Básico/biosíntesis , Factores de Transcripción con Cremalleras de Leucina de Carácter Básico/genética , Diagnóstico Diferencial , Femenino , Humanos , Proteína 2 Inhibidora de la Diferenciación/biosíntesis , Proteína 2 Inhibidora de la Diferenciación/genética , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/diagnóstico , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/genética , Linfocitosis/diagnóstico , Masculino , Persona de Mediana Edad , Canal de Sodio Activado por Voltaje NAV1.3 , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Proteínas Oncogénicas v-fos/biosíntesis , Proteínas Oncogénicas v-fos/genética , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/biosíntesis , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun/biosíntesis , Proteínas Proto-Oncogénicas c-jun/genética , Receptores Purinérgicos P2/biosíntesis , Receptores Purinérgicos P2/genética , Receptores Purinérgicos P2Y , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Proteína Smad4/biosíntesis , Proteína Smad4/genética , Fumar/sangre , Fumar/genética , Canales de Sodio/biosíntesis , Canales de Sodio/genética , Factor de Transcripción AP-1/biosíntesis , Factor de Transcripción AP-1/genética
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