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1.
Dev Cell ; 56(23): 3235-3249.e4, 2021 12 06.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34741804

RESUMEN

Electrical synapses are established between specific neurons and within distinct subcellular compartments, but the mechanisms that direct gap junction assembly in the nervous system are largely unknown. Here, we show that a developmental program tunes cAMP signaling to direct the neuron-specific assembly and placement of electrical synapses in the C. elegans motor circuit. We use live-cell imaging to visualize electrical synapses in vivo and an optogenetic assay to confirm that they are functional. In ventral A class (VA) motor neurons, the UNC-4 transcription factor blocks expression of cAMP antagonists that promote gap junction miswiring. In unc-4 mutants, VA electrical synapses are established with an alternative synaptic partner and are repositioned from the VA axon to soma. cAMP counters these effects by driving gap junction trafficking into the VA axon for electrical synapse assembly. Thus, our experiments establish that cAMP regulates gap junction trafficking for the biogenesis of functional electrical synapses.


Asunto(s)
Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Caenorhabditis elegans/fisiología , AMP Cíclico/farmacología , Sinapsis Eléctricas/fisiología , Proteínas de Homeodominio/metabolismo , Neuronas Motoras/fisiología , Fracciones Subcelulares/fisiología , Animales , Animales Modificados Genéticamente/genética , Animales Modificados Genéticamente/crecimiento & desarrollo , Animales Modificados Genéticamente/metabolismo , Axones/efectos de los fármacos , Axones/fisiología , Caenorhabditis elegans/efectos de los fármacos , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Conexinas/genética , Conexinas/metabolismo , Sinapsis Eléctricas/efectos de los fármacos , Uniones Comunicantes , Regulación de la Expresión Génica , Proteínas de Homeodominio/genética , Neuronas Motoras/efectos de los fármacos , Fracciones Subcelulares/efectos de los fármacos
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