Epilepsia del lóbulo temporal farmacorresistente como resultado de un programa quirúrgico / Drug-resistant temporal lobe epilepsy as a result of a surgical program

Introducción: La epilepsia del lóbulo temporal es la forma más común de epilepsia focal en el adulto y la que mejor responde al tratamiento quirúrgico. Objetivo: Identificar la asociación entre variables prequirúrgicas, transquirúrgicas y posquirúrgicas y la evolución en pacientes con epilepsia temporal farmacorresistente sometidos a cirugía de epilepsia. Métodos: Se estudiaron para la cirugía 24 pacientes con epilepsia temporal farmacorresistente, en el Instituto de Neurología y Neurocirugía, entre el año 2012 y 2020. Se utilizó el test de Fisher para identificar la asociación entre variables. Se evaluó la escala de Engel al año de la cirugía y en el último seguimiento. Resultados: Se alcanzó libertad de crisis (Engel I) en el 66,7 por ciento de los casos, según último seguimiento, con un período ente 1 a 8 años. La resección completa de la zona epileptogénica y la ausencia de crisis en los primeros 6 meses de la cirugía estuvieron relacionadas con Engel I al año y al último seguimiento. De igual forma las estadísticas estuvieron relacionadas: la ausencia de crisis posoperatorias agudas con Engel I al año y menos de 10 crisis al mes previo a la cirugía, la desaparición luego de la resección, del patrón epileptiforme encontrado en la electrocorticografía preresección, con Engel I al último seguimiento. Conclusiones: La mayoría de los pacientes operados de epilepsia del lóbulo temporal farmacorresistente quedaron libres de crisis en el último seguimiento. La resección completa de la zona epileptogénica y la ausencia de crisis en los primeros 6 meses de la cirugía estuvo asociada a las estadísticas de los resultados posquirúrgicos(AU)

Introduction: Temporal lobe epilepsy is the most common form of focal epilepsy in adults and the one that best responds to surgical treatment. Objective: to identify the association between pre-surgical, intra-surgical and post-surgical variables and evolution in patients with drug-resistant temporal epilepsy undergoing epilepsy surgery. Methods: Twenty four (24) patients with drug-resistant temporal epilepsy were studied for surgery at the Institute of Neurology and Neurosurgery, from 2012 to 2020. Fisher's test was used to identify the association between variables. The Engel scale was evaluated one year after surgery and at the last follow-up. Results: Seizure freedom (Engel I) was achieved in 66.7 percent of the cases, according to the last follow-up, with a period between 1 and 8 years. The complete resection of the epileptogenic zone and the absence of seizures in the first 6 months after surgery were related to Engel I at one year and at the last follow-up. In the same way, the statistics were related the absence of acute postoperative crises with Engel I a year and less than 10 crises a month prior to surgery, the disappearance, after resection, of the epileptiform pattern found in the pre-resection electrocorticography, with Engel I at last follow-up. Conclusions: The majority of patients operated on for drug-resistant temporal lobe epilepsy were seizure-free at the last follow-up. The complete resection of the epileptogenic zone and the absence of crises in the first 6 months after surgery were associated with the statistics of the postoperative results(AU)

Cirugía de zona epileptogénica localizada en un área elocuente dellóbulo frontal en un adolescente con epilepsia / Epileptogenic zone surgery located in an eloquent area of the frontal lobe in an adolescent with epilepsy

Objetivo: Describir los resultados de la evaluación prequirúrgica, transquirúrgica y postquirúrgica, en un adolescente con epilepsia farmacorresistente con zona epileptogénica estimada en un área elocuente del lóbulo frontal izquierdo.Caso clínico: Paciente masculino, de 18 años, con epilepsia frontal izquierdafarmacorresistente desde los tres años, con una frecuencia de crisis de desconexión, atónicas y, en ocasiones, tónico clónico bilateral entre 30 y 40 diarias, previo a la cirugía. Laevaluación prequirúrgica identificó la zona de inicio ictal frontal izquierda, no lesional por imagen de resonancia magnética de 3 tesla. Se indicó tomografía computarizada por emisiónde fotón único interictal / ictal corregistrada con resonancia magnética, donde se identificó hiperperfusión frontal izquierda. Se realizó la cirugía con el uso de potenciales evocadossomatosensoriales para identificar el surco central, la estimulación cortical directa para mapear el área motora primaria, y la electrocorticografía transoperatoria para delimitar la zona de resección. Se empleó la técnica combinada desconectiva (callosotomía anterior) y resectiva del giro frontal superior y medio izquierdos, con modificación del patrón eléctrico en la electrocorticografía posterior a la cirugía. El resultado anatomopatológico fue displasia cortical focal tipo IA. En el seguimiento postquirúrgico, el paciente presenta solo entre 2-3 crisis semanales.Conclusiones: La cirugía de epilepsia extratemporal no lesional y con zona epileptogénica que incluye áreas elocuentes del lóbulo frontal es factible de realizar en nuestro país con mínima invasividad y buenos resultados(AU)

Objective: To describe the results of pre-surgical, trans-surgical and post-surgical assessment of an adolescent with drug-resistant epilepsy and an estimated epileptogenic zone in an eloquent area of the left frontal lobe.Clinical case: Male patient, 18 years old, who had drug-resistant left frontal epilepsy since the age of three. Before surgery, the patient suffered 30 and 40 daily disconnection episodes, atonic and, occasionally, daily bilateral clonic tonic. The pre-surgical evaluation identifiedthe left frontal, non-lesional ictal onset zone using 3-tesla magnetic resonance imaging. An interictal / ictal single photon emission computed tomography corrected with magnetic resonance imaging was indicated, which identified left frontal hyperperfusion. Surgery wasperformed using somatosensory-evoked potentials to identify the central sulcus, direct cortical stimulation to map the primary motor area, and intraoperative electrocorticography to delimit the resection area. Combined disconnective technique (anterior callosotomy) andresective technique of the left superior and middle left gyrus was used, modifying the electrical pattern in the electrocorticography after surgery. The pathological result was type IA focal cortical dysplasia. In the post-surgical follow-up, the patient only has 2-3 weekly crises.Conclusions: Surgery is feasible in a non-lesional extra-temporal epilepsy with an epileptogenic zone that includes eloquent frontal lobe areas in our country with minimal invasiveness and good results(AU)

The role of retrograde intraflagellar transport genes in aminoglycoside-induced hair cell death.

Sensory hair cells are susceptible to numerous insults, including certain therapeutic medications like aminoglycoside antibiotics, and hearing and balance disorders are often a dose-limiting side effect of these medications. We show that mutations in multiple genes in both the retrograde intraflagellar transport (IFT) motor and adaptor complexes lead to resistance to aminoglycoside-induced hair cell death. These mutations also lead to defects in the entry of both aminoglycosides and the vital dye FM1-43 into hair cells, both processes that depend on hair cell mechanotransduction activity. However, the trafficking of proteins important for mechanotransduction activity is not altered by these mutations. Our data suggest that both retrograde IFT motor and adaptor complex genes are playing a role in aminoglycoside toxicity through affecting aminoglycoside uptake into hair cells.

Reducing mitochondrial reads in ATAC-seq using CRISPR/Cas9.

ATAC-seq is a high-throughput sequencing technique that identifies open chromatin. Depending on the cell type, ATAC-seq samples may contain ~20-80% of mitochondrial sequencing reads. As the regions of open chromatin of interest are usually located in the nuclear genome, mitochondrial reads are typically discarded from the analysis. We tested two approaches to decrease wasted sequencing in ATAC-seq libraries generated from lymphoblastoid cell lines: targeted cleavage of mitochondrial DNA fragments using CRISPR technology and removal of detergent from the cell lysis buffer. We analyzed the effects of these treatments on the number of usable (unique, non-mitochondrial) reads and the number and quality of peaks called, including peaks identified in enhancers and transcription start sites. Both treatments resulted in considerable reduction of mitochondrial reads (1.7 and 3-fold, respectively). The removal of detergent, however, resulted in increased background and fewer peaks. The highest number of peaks and highest quality data was obtained by preparing samples with the original ATAC-seq protocol (using detergent) and treating them with CRISPR. This strategy reduced the amount of sequencing required to call a high number of peaks, which could lead to cost reduction when performing ATAC-seq on large numbers of samples and in cell types that contain a large amount of mitochondria.

Cilia-Associated Genes Play Differing Roles in Aminoglycoside-Induced Hair Cell Death in Zebrafish.

Hair cells possess a single primary cilium, called the kinocilium, early in development. While the kinocilium is lost in auditory hair cells of most species it is maintained in vestibular hair cells. It has generally been believed that the primary role of the kinocilium and cilia-associated genes in hair cells is in the establishment of the polarity of actin-based stereocilia, the hair cell mechanotransduction apparatus. Through genetic screening and testing of candidate genes in zebrafish (Danio rerio) we have found that mutations in multiple cilia genes implicated in intraflagellar transport (dync2h1, wdr35, ift88, and traf3ip), and the ciliary transition zone (cc2d2a, mks1, and cep290) lead to resistance to aminoglycoside-induced hair cell death. These genes appear to have differing roles in hair cells, as mutations in intraflagellar transport genes, but not transition zone genes, lead to defects in kinocilia formation and processes dependent upon hair cell mechanotransduction activity. These mutants highlight a novel role of cilia-associated genes in hair cells, and provide powerful tools for further study.

Batería neurofisiológica para la neuromonitorización del coma y el diagnóstico de la muerte encefálica / Neurophysiologic test battery for neuromonitoring of comatose patients and brain death diagnosis

Se hizo una revisión sobre la aplicación de los potenciales evocados multimodales (PEM) para la neuromonitorización del coma, y como pruebas confirmatorias, en el diagnóstico de la muerte encefálica (ME). Los resultados presentados demuestran el valor de los PEM en la predicción del curso evolutivo del paciente comatoso, al predecir el deterioro de la función encefálica, lo que permite que el médico pueda tomar medidas terapéuticas tempranas, antes de que se establezcan lesiones encefálicas irreversibles. La alta resolución temporal de estas pruebas, capaces de detectar cambios funcionales del encéfalo en milisegundos, las hace idóneas para la neuromonitorización de pacientes críticos. En relación con la aplicación de los PEM y el electrorretinograma (ERG) como pruebas confirmatorias en el diagnóstico de la ME, se encontraron patrones electrofisiológicos característicos que indican la ausencia de la conducción sensorial en 3 vías diferentes, dentro de la cavidad craneana. No obstante, al considerarse una batería de pruebas confirmatorias y no como técnicas aisladas, permite optimizar el estudio electrofisiológico, y aumentar la confiabilidad diagnóstica. Por otro lado, por la resistencia de los PEM y del ERG a la hipotermia, al empleo de barbitúricos, anestésicos, a intoxicaciones por diferentes fármacos, a la anoxia, etc., permite aplicar dicha batería de pruebas para reducir el tiempo de observación requerido para establecer el diagnóstico definitivo de la ME, y confirmar dicho diagnóstico en situaciones que dificulten ese proceder.

Authors reviewed on application of multimodality evoked potentials (MEP) for coma neuromonitoring and as confirmatory tests in brain death (BD) diagnosis. Results presented demonstrate the MEPs value in forecast of evolution course of comatose patients, allowing prediction of brain function deterioration and thus, physician may take early therapeutic measures before establishment of irreversible brain lesions. The high time resolution of these tests allows an early detection of bran function changes, making them suitable for neuromonitoring of critical patients. In relation to MEPs and the electroretinogram (ERG) application, as confirmatory tests in the diagnosis of BD, characteristic electrophysiological patterns are found showing a lack of sensorial conduction in three different pathways within the skull. However, when considering a confirmatory test battery but not as isolated techniques, it is possible to optimize the electrophysiological study and to increase diagnostic reliability. By other hand, due to MEPs and ERG resistance to hypothermia, to use of barbiturates, to anesthetics, to intoxications from different drugs, to anoxia, etc, it is possible to apply such test battery in decreasing observation time required to establish the definite diagnosis of BD, and to confirm this diagnosis in clinical circumstances that make difficult this diagnostic procedure.

Batería neurofisiológica para la neuromonitorización del coma y el diagnóstico de la muerte encefálica / Neurophysiologic test battery for neuromonitoring of comatose patients and brain death diagnosis

Se hizo una revisión sobre la aplicación de los potenciales evocados multimodales (PEM) para la neuromonitorización del coma, y como pruebas confirmatorias, en el diagnóstico de la muerte encefálica (ME). Los resultados presentados demuestran el valor de los PEM en la predicción del curso evolutivo del paciente comatoso, al predecir el deterioro de la función encefálica, lo que permite que el médico pueda tomar medidas terapéuticas tempranas, antes de que se establezcan lesiones encefálicas irreversibles. La alta resolución temporal de estas pruebas, capaces de detectar cambios funcionales del encéfalo en milisegundos, las hace idóneas para la neuromonitorización de pacientes críticos. En relación con la aplicación de los PEM y el electrorretinograma (ERG) como pruebas confirmatorias en el diagnóstico de la ME, se encontraron patrones electrofisiológicos característicos que indican la ausencia de la conducción sensorial en 3 vías diferentes, dentro de la cavidad craneana. No obstante, al considerarse una batería de pruebas confirmatorias y no como técnicas aisladas, permite optimizar el estudio electrofisiológico, y aumentar la confiabilidad diagnóstica. Por otro lado, por la resistencia de los PEM y del ERG a la hipotermia, al empleo de barbitúricos, anestésicos, a intoxicaciones por diferentes fármacos, a la anoxia, etc., permite aplicar dicha batería de pruebas para reducir el tiempo de observación requerido para establecer el diagnóstico definitivo de la ME, y confirmar dicho diagnóstico en situaciones que dificulten ese proceder(AU)

Authors reviewed on application of multimodality evoked potentials (MEP) for coma neuromonitoring and as confirmatory tests in brain death (BD) diagnosis. Results presented demonstrate the MEPs value in forecast of evolution course of comatose patients, allowing prediction of brain function deterioration and thus, physician may take early therapeutic measures before establishment of irreversible brain lesions. The high time resolution of these tests allows an early detection of bran function changes, making them suitable for neuromonitoring of critical patients. In relation to MEPs and the electroretinogram (ERG) application, as confirmatory tests in the diagnosis of BD, characteristic electrophysiological patterns are found showing a lack of sensorial conduction in three different pathways within the skull. However, when considering a confirmatory test battery but not as isolated techniques, it is possible to optimize the electrophysiological study and to increase diagnostic reliability. By other hand, due to MEPs and ERG resistance to hypothermia, to use of barbiturates, to anesthetics, to intoxications from different drugs, to anoxia, etc, it is possible to apply such test battery in decreasing observation time required to establish the definite diagnosis of BD, and to confirm this diagnosis in clinical circumstances that make difficult this diagnostic procedure(AU)

Infección congénita / Congenital infection

Se revisan 62 historias clínicas de recién nacidos diagnosticados de infección congénita ocurridos en el año 1986 en el Hospital Ginecoobstétrico Docente "Eusebio Hernández". Se toma un grupo de variables tales como: edad gestacional, sexo, índice de Apgar, peso al nacer, diagnóstico, uso de ventilación, estado al egreso y tiempo de vida de los fallecidos. En los resultados se encontró una incidencia de infección de 10,2 por 1 000 nacidos vivos. Se observó un mayor índice de Apgar bajo en los niños menores de 2 500 g y más de 42 semanas. Hubo predominio del sexo masculino. El mayor porcentaje de casos ventilados correspondió a los niños que presentaron sepsis generalizada. La mayor incidencia de fallecidos se presentó en los niños menores de 2 500 g y en los severamente deprimidos. El mayor índice de fallecidos se observó en las primeras 24 horas de vida. La tasa general de mortalidad por sepsis fue de 2,3 por 1 000 nacidos vivos

Infección congénita / Congenital infection

Se revisan 62 historias clínicas de recién nacidos diagnosticados de infección congénita ocurridos en el año 1986 en el Hospital Ginecoobstétrico Docente "Eusebio Hernández". Se toma un grupo de variables tales como: edad gestacional, sexo, índice de Apgar, peso al nacer, diagnóstico, uso de ventilación, estado al egreso y tiempo de vida de los fallecidos. En los resultados se encontró una incidencia de infección de 10,2 por 1 000 nacidos vivos. Se observó un mayor índice de Apgar bajo en los niños menores de 2 500 g y más de 42 semanas. Hubo predominio del sexo masculino. El mayor porcentaje de casos ventilados correspondió a los niños que presentaron sepsis generalizada. La mayor incidencia de fallecidos se presentó en los niños menores de 2 500 g y en los severamente deprimidos. El mayor índice de fallecidos se observó en las primeras 24 horas de vida. La tasa general de mortalidad por sepsis fue de 2,3 por 1 000 nacidos vivos