RESUMEN
La Pleiotrofina (PTN) es un factor neurotrófico para las neuronas dopaminérgicas cuya expresión se encuentra aumentada en el cerebro de pacientes alcohólicos, en roedores tras la administración de anfetamina y en pacientes con distintas enfermedades neurodegenerativas. La PTN limita los efectos neurotóxicos de las anfetaminas en el circuito nigroestriatal, que en el ser humano pueden llevar a causar la enfermedad de Parkinson. Además, la PTN limita los efectos reforzadores del alcohol.La PTN es un inhibidor endógeno del receptor de membrana Proteína Fosfatasa de Tirosinas Z1 (PTPRZ1, también conocido como RPTPβ/ζ o Fosfacano). Hemos demostrado que se pueden reproducir los efectos de la PTN con inhibidores selectivos del receptor RPTPβ/ζ que obtuvimos a través de un programa de diseño racional de fármacos. El compuesto líder inhibidor de RPTPβ/ζ, MY10, disminuye significativamente el consumo de alcohol en modelos animales y regula la respuesta neuroinmune a esta droga, logrando bloquear la disminución de la neurogénesis hipocampal producida por el alcohol, poniendo de manifiesto importantes diferencias entre sexos.Se ha demostrado que RPTPβ/ζ es un punto de anclaje clave para las redes perineuronales (PNNs) en la superficie celular, las cuales desempeñan un papel importante en la adicción al alcohol. En el hipocampo juegan un papel fundamental en la neurogénesis y el aprendizaje, lo que sugiere que los efectos de MY10 sobre el consumo de alcohol y la disminución de la neurogénesis hipocampal inducida por esta droga, podrían estar mediados por las acciones de la inhibición de RPTPβ/ζ sobre las PNNs.(AU)
Pleiotrophin (PTN) is a neurotrophic factor for dopaminergic neurons whose levels of expression are increased in the brain of alcoholic patients, in rodents after the administration of amphetamine and in patients with different neurodegenerative diseases. PTN limits the neurotoxic effects of amphetamines in the nigrostriatal pathway which, in humans, can lead to Parkinsons disease. Additionally, PTN limits the rewarding effects of alcohol.PTN is an endogenous inhibitor of the Receptor Protein Tyrosine Phosphatase Z1 (PTPRZ1, also known as RPTPβ/ζ or Phosphacan). We have shown that the effects of PTN can be reproduced with selective inhibitors of RPTPβ/ζ that we obtained through a rational drug design program. The leading RPTPβ/ζ inhibitory compound, MY10, significantly reduces alcohol consumption in animal models and regulates the neuroimmune response to this drug, blocking as a result the decrease in hippocampal neurogenesis produced by alcohol, revealing important differences between sexes.RPTPβ/ζ has been shown to be a key anchor for cell surface perineuronal nets (PNNs), which play an important role in alcohol addiction. In the hippocampus PNNs play a fundamental role in neurogenesis and learning, suggesting that the effects of MY10 on alcohol consumption and the decrease in hippocampal neurogenesis induced by this drug could be mediated by the actions of RPTPβ/ζ inhibition on the PNNs.(AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Enfermedades Neurodegenerativas/tratamiento farmacológico , Neurodegeneración Asociada a Pantotenato Quinasa , Conducta Adictiva , Consumo de Bebidas Alcohólicas , AnfetaminaRESUMEN
Introduction: Adaptation to chronic non-oncologic pain is associated with the development of psychopathology and personality disorders, creating severity, chronicity, poorer treatment response, and exacerbations in patients with neuropathy. Objective: To identify the psychopathological and personality proï¬les of patients with chronic nociceptive and neuropathic pain and their association with pain progression and intensity. Method: A cross-sectional, descriptive and comparative study was conducted in the Pain Treatment Unit of Hospital Universitari Sagrat Cor, with systematic randomized recruitment for 25 months; 115 patients were evaluated using the Hamilton Depression and Anxiety Rating Scale (HAM-D, HAM-A) and the Millon Clinical MultiaxialInventory-III (MCMI-III). Results: The neuropathic group achieved signiï¬cantly higher scores for pain intensity and depressive and anxiety symptoms. With greater magnitude and frequency, the neuropathic group related pain intensity and progression with depressive/anxiety symptoms, clinical syndromes, and personality patterns. Both groups revealed tendencies towards a compulsive personality pattern, followed by narcissistic, histrionic, and schizoid patterns. Conclusions: When treating chronic pain, the presence of various psychopathological indicators requires an individualized strategy.
Introducción: La adaptación al dolor crónico no oncológico se asocia al desarrollo de psicopatología y afectaciones de la personalidad, generando severidad, cronicidad, menor respuesta al tratamiento y agravándose ante la neuropatía. Objetivo: Identiï¬car perï¬les psicopatológicos y de personalidad en pacientes con dolor crónico nociceptivo y neuropático, y su relación con la evolución e intensidad del dolor. Método: Estudio transversal, descriptivo y comparativo, realizado en la Unidad de Tratamiento del Dolor del Hospital Universitari Sagrat Cor, con reclutamiento aleatorio sistemático durante 25 meses; 115 pacientes fueron evaluados mediante la Escala de Hamilton para la Depresión y Ansiedad (HAM-D, HAM-A) y el Inventario Clínico Multiaxialde Millon III (MCMI-III). Resultados: El grupo neuropático obtuvo puntuaciones signiï¬cativamente mayores en intensidad del dolor, sintomatología depresiva y ansiosa. Con más magnitud y frecuencia, relacionó la intensidad y evolución del dolor con sintomatología depresiva, ansiosa, síndromes clínicos y patrones de la personalidad. Ambos grupos revelaron tendencia al patrón de personalidad compulsiva, seguido del narcisista, histriónico y esquizoide. Conclusiones: En el tratamiento del dolor crónico, la presencia de distintos indicadores psicopatológicos requiere una estrategia individualizada.
