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Virology ; 560: 17-33, 2021 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34020328

RESUMEN

Envelope phosphatidylserine (PtdSer) and phosphatidylethanolamine (PtdEtr) have been shown to mediate binding of enveloped viruses. However, commonly used PtdSer binding molecules such as Annexin V cannot block PtdSer-mediated viral infection. Lack of reagents that can conceal envelope PtdSer and PtdEtr and subsequently inhibit infection hinders elucidation of the roles of the envelope phospholipids in viral infection. Here, we developed sTIM1dMLDR801, a reagent capable of blocking PtdSer- and PtdEtr-dependent infection of enveloped viruses. Using sTIM1dMLDR801, we found that envelope PtdSer and/or PtdEtr can support ZIKV infection of not only human but also mosquito cells. In a mouse model for ZIKV infection, sTIM1dMLDR801 reduced ZIKV load in serum and the spleen, indicating envelope PtdSer and/or PtdEtr support in viral infection in vivo. sTIM1dMLDR801 will enable elucidation of the roles of envelope PtdSer and PtdEtr in infection of various virus species, thereby facilitating identification of their receptors and transmission mechanisms.


Asunto(s)
Antivirales/farmacología , Fosfatidiletanolaminas/antagonistas & inhibidores , Fosfatidilserinas/antagonistas & inhibidores , Acoplamiento Viral/efectos de los fármacos , Internalización del Virus/efectos de los fármacos , Virus Zika/efectos de los fármacos , Células A549 , Animales , Línea Celular , Chlorocebus aethiops , Culicidae/virología , Femenino , Células HEK293 , Humanos , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Proteínas Tirosina Quinasas Receptoras/metabolismo , Receptor de Interferón alfa y beta/genética , Células Vero , Envoltura Viral/metabolismo , Carga Viral/efectos de los fármacos , Virus Zika/crecimiento & desarrollo , Infección por el Virus Zika/tratamiento farmacológico , Infección por el Virus Zika/patología , Infección por el Virus Zika/transmisión , Tirosina Quinasa del Receptor Axl
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