Persistent villi hypoperfusion explains intramucosal acidosis in sheep endotoxemia.

OBJECTIVE: To test the hypothesis that persistent villi hypoperfusion explains intramucosal acidosis after endotoxemic shock resuscitation. DESIGN: Controlled experimental study. SETTING: University-based research laboratory. SUBJECTS: A total of 14 anesthetized, mechanically ventilated sheep. INTERVENTIONS: Sheep were randomly assigned to endotoxin (n = 7) or control groups (n = 7). The endotoxin group received 5 microg/kg endotoxin, followed by 4 microg x kg(-1) x hr(-1) for 150 mins. After 60 mins of shock, hydroxyethylstarch resuscitation was given to normalize oxygen transport for an additional 90 mins. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Endotoxin infusion decreased mean arterial blood pressure, cardiac output, and superior mesenteric artery blood flow (96 +/- 10 vs. 51 +/- 20 mm Hg, 145 +/- 30 vs. 90 +/- 30 mL x min(-1) x kg(-1), and 643 +/- 203 vs. 317 +/- 93 mL x min(-1) x kg(-1), respectively; p < .05 vs. basal), whereas it increased intramucosal-arterial PCO2 (deltaPCO2) and arterial lactate (3 +/- 3 vs. 14 +/- 8 mm Hg, and 1.5 +/- 0.5 vs. 3.7 +/- 1.3 mmol/L; p < .05). Sublingual, and serosal and mucosal intestinal microvascular flow indexes, and the percentage of perfused ileal villi were reduced (3.0 +/- 0.1 vs. 2.3 +/- 0.4, 3.2 +/- 0.2 vs. 2.4 +/- 0.6, 3.0 +/- 0.0 vs. 2.0 +/- 0.2, and 98% +/- 3% vs. 76% +/- 10%; p < .05). Resuscitation normalized mean arterial blood pressure (92 +/- 13 mm Hg), cardiac output (165 +/- 32 mL x min(-1) x kg(-1)), superior mesenteric artery blood flow (683 +/- 192 mL x min(-1) x kg(-1)), and sublingual and serosal intestinal microvascular flow indexes (2.8 +/- 0.5 and 3.5 +/- 0.7). Nevertheless, deltaPCO2, lactate, mucosal intestinal microvascular flow indexes, and percentage of perfused ileal villi remained altered (10 +/- 6 mm Hg, 3.7 +/- 0.9 mmol/L, 2.3 +/- 0.4, and 78% +/- 11%; p < .05). CONCLUSIONS: In this model of endotoxemia, fluid resuscitation corrected both serosal intestinal and sublingual microcirculation but was unable to restore intestinal mucosal perfusion. Intramucosal acidosis might be due to persistent villi hypoperfusion.

Predisposición hereditaria de padecer melanoma en familias uruguayas. Resultados preliminares / Melanoma hereditary predisposition in Uruguayan families. Preliminary results

El melanoma cutáneo es el cáncer cuya incidencia presenta la mayor tasa de crecimiento en el mundo. Su tasa de mortalidad no ha disminuido pese a las terapias costosas empleadas para su diagnóstico y tratamiento. Puede presentarse bajo dos formas: esporádica y hereditaria. Esta última incluye a individuos con alto riesgo de desarrollar melanoma, variando su frecuencia según la población estudiada. El objetivo general del presente trabajo es contribuir al conocimiento de la predisposición hereditaria de padecer melanoma en Uruguay. Mediante la aplicación de un formulario de tamizaje se identificaron 14 familias con alto riesgo de padecer melanoma hereditario. Diecisiete pacientes integrantes de ellas dieron su consentimiento informado para investigar mutaciones de línea germinal en CDKN2A y CDK4. La detección de cambios genéticos se realizó mediante PCR-SSCP (Polymerase Chain Reaction - Single Stranded Conformational Polymorphism). Los fragmentos con un patrón de bandas de SSCP atípicos fueron analizados mediante secuenciación. Se identificaron dos mutaciones: una en el exón 2 de CDKN2A (E88X) en dos pacientes familiares de primer grado portadoras de melanomas múltiples y síndrome familiar de nevos atípicos (SFNA) y con historia familiar de melanoma y cáncer de páncreas. Esta mutación de línea germinal no ha sido descripta previamente en familias con melanoma. La otra mutación identificada (G101W) es una de las más frecuentes a nivel mundial. Ambas mutaciones fueron identificadas en pacientes con SFNA y múltiples melanomas en sus familias. La frecuencia de mutaciones encontrada concuerda con la documentada en estudios previos que utilizaron criterios de selección similares.

Urinary bladder partial carbon dioxide tension during hemorrhagic shock and reperfusion: an observational study.

INTRODUCTION: Continuous monitoring of bladder partial carbon dioxide tension (PCO2) using fibreoptic sensor technology may represent a useful means by which tissue perfusion may be monitored. In addition, its changes might parallel tonometric gut PCO2. Our hypothesis was that bladder PCO2, measured using saline tonometry, will be similar to ileal PCO2 during ischaemia and reperfusion. METHOD: Six anaesthetized and mechanically ventilated sheep were bled to a mean arterial blood pressure of 40 mmHg for 30 min (ischaemia). Then, blood was reinfused and measurements were repeated at 30 and 60 min (reperfusion). We measured systemic and gut oxygen delivery and consumption, lactate and various PCO2 gradients (urinary bladder-arterial, ileal-arterial, mixed venous-arterial and mesenteric venous-arterial). Both bladder and ileal PCO2 were measured using saline tonometry. RESULTS: After bleeding systemic and intestinal oxygen supply dependency and lactic acidosis ensued, along with elevations in PCO2 gradients when compared with baseline values (all values in mmHg; bladder DeltaPCO2 3 +/- 3 versus 12 +/- 5, ileal DeltaPCO2 9 +/- 5 versus 29 +/- 16, mixed venous-arterial PCO2 5 +/- 1 versus 13 +/- 4, and mesenteric venous-arterial PCO2 4 +/- 2 versus 14 +/- 4; P < 0.05 versus basal for all). After blood reinfusion, PCO2 gradients returned to basal values except for bladder DeltaPCO2, which remained at ischaemic levels (13 +/- 7 mmHg). CONCLUSION: Tissue and venous hypercapnia are ubiquitous events during low flow states. Tonometric bladder PCO2 might be a useful indicator of tissue hypoperfusion. In addition, the observed persistence of bladder hypercapnia after blood reinfusion may identify a territory that is more susceptible to reperfusion injury. The greatest increase in PCO2 gradients occurred in gut mucosa. Moreover, the fact that ileal DeltaPCO2 was greater than the mesenteric venous-arterial PCO2 suggests that tonometrically measured PCO2 reflects mucosal rather than transmural PCO2. Ileal DeltaPCO2 appears to be the more sensitive marker of ischaemia.

Intramucosal-arterial PCO2 gap fails to reflect intestinal dysoxia in hypoxic hypoxia.

INTRODUCTION: An elevation in intramucosal-arterial PCO2 gradient (DeltaPCO2) could be determined either by tissue hypoxia or by reduced blood flow. Our hypothesis was that in hypoxic hypoxia with preserved blood flow, DeltaPCO2 should not be altered. METHODS: In 17 anesthetized and mechanically ventilated sheep, oxygen delivery was reduced by decreasing flow (ischemic hypoxia, IH) or arterial oxygen saturation (hypoxic hypoxia, HH), or no intervention was made (sham). In the IH group (n = 6), blood flow was lowered by stepwise hemorrhage; in the HH group (n = 6), hydrochloric acid was instilled intratracheally. We measured cardiac output, superior mesenteric blood flow, gases, hemoglobin, and oxygen saturations in arterial blood, mixed venous blood, and mesenteric venous blood, and ileal intramucosal PCO2 by tonometry. Systemic and intestinal oxygen transport and consumption were calculated, as was DeltaPCO2. After basal measurements, measurements were repeated at 30, 60, and 90 minutes. RESULTS: Both progressive bleeding and hydrochloric acid aspiration provoked critical reductions in systemic and intestinal oxygen delivery and consumption. No changes occurred in the sham group. DeltaPCO2 increased in the IH group (12 +/- 10 [mean +/- SD] versus 40 +/- 13 mmHg; P < 0.001), but remained unchanged in HH and in the sham group (13 +/- 6 versus 10 +/- 13 mmHg and 8 +/- 5 versus 9 +/- 6 mmHg; not significant). DISCUSSION: In this experimental model of hypoxic hypoxia with preserved blood flow, DeltaPCO2 was not modified during dependence of oxygen uptake on oxygen transport. These results suggest that DeltaPCO2 might be determined primarily by blood flow.

Disponibilidad crítica de oxígeno en hemorragia y anemia isovolémica / Critical readiness of oxygen in hemorrhage and isovolemic anemia

Cuando la disponibilidad de oxígeno (DO2: volúmen minuto cardíaco contenido arterial de O2) se reduce, los aumentos progresivos de la extracción de oxígeno (O2ER) mantienen el consumo de oxígeno (VO2) constante, hasta alcanzar una DO2 crítica (DO2crit) en que el VO2 se vuelve flujo dependiente. Esta DO2 crit es la misma cuando el contenido arterial de 02 disminuye tanto por hipoxia como por anemia. Sin embargo, hay pocos estudios comparativos entre anemia isovolémica y hemorragia. La hipótesis de éste trabajo fue que el estado hiperdinámico de la anemia isovolémica (hemodilución normovolémica) podría alterar la oxigenación tisular. Con éste propósito doce perros, anestesiados y ventilados mecánicamente, fueron sometidos a hemorragia (n=6) o intercambio isovolémico con dextrán (n=6), en pasos sucesivos, hasta llegar al paro cardíaco. En cada paso se midieron VO2 y DO2. La DO2 crit se halló en cada experimento, analizando la relación VO2 versus DO2, con la técnica de regresión a dos líneas. Las DO2 crit y OERcrit fueron significativamente diferentes en la anemia y en la hemorragia respectivamente (DO2crit: 8,3 ñ 0,9 versus 5,3 ñ 1,0 ml/kg, p<0,001; O2ERcrit: 0,62 ñ 0,05 versus 0,79 ñ 0,06, p<0,001). Estos resultados sugieren que la anemia isovolémica genera una situación de mayores requerimientos de O2 y de deterioro de la capacidad de extracción de O2. Estos mecanismos podrían favorecer la hipoxia tisular en los pacientes críticos, los que frecuentemente se presentan con bajos hematocritos

Disponibilidad crítica de oxígeno en hemorragia y anemia isovolémica / Critical readiness of oxygen in hemorrhage and isovolemic anemia

Cuando la disponibilidad de oxígeno (DO2: volúmen minuto cardíaco contenido arterial de O2) se reduce, los aumentos progresivos de la extracción de oxígeno (O2ER) mantienen el consumo de oxígeno (VO2) constante, hasta alcanzar una DO2 crítica (DO2crit) en que el VO2 se vuelve flujo dependiente. Esta DO2 crit es la misma cuando el contenido arterial de 02 disminuye tanto por hipoxia como por anemia. Sin embargo, hay pocos estudios comparativos entre anemia isovolémica y hemorragia. La hipótesis de éste trabajo fue que el estado hiperdinámico de la anemia isovolémica (hemodilución normovolémica) podría alterar la oxigenación tisular. Con éste propósito doce perros, anestesiados y ventilados mecánicamente, fueron sometidos a hemorragia (n=6) o intercambio isovolémico con dextrán (n=6), en pasos sucesivos, hasta llegar al paro cardíaco. En cada paso se midieron VO2 y DO2. La DO2 crit se halló en cada experimento, analizando la relación VO2 versus DO2, con la técnica de regresión a dos líneas. Las DO2 crit y OERcrit fueron significativamente diferentes en la anemia y en la hemorragia respectivamente (DO2crit: 8,3 ñ 0,9 versus 5,3 ñ 1,0 ml/kg, p<0,001; O2ERcrit: 0,62 ñ 0,05 versus 0,79 ñ 0,06, p<0,001). Estos resultados sugieren que la anemia isovolémica genera una situación de mayores requerimientos de O2 y de deterioro de la capacidad de extracción de O2. Estos mecanismos podrían favorecer la hipoxia tisular en los pacientes críticos, los que frecuentemente se presentan con bajos hematocritos (AU)