Long-term safety and exploratory efficacy of fevipiprant in patients with inadequately controlled asthma: the SPIRIT randomised clinical trial.

BACKGROUND: The prostaglandin D2 (PGD2) receptor 2 (DP2 receptor) pathway is an important regulator of the inflammatory cascade in asthma, which can be stimulated by allergic or non-allergic triggers. Fevipiprant is an oral, non-steroidal, highly selective, reversible antagonist of the DP2 receptor that inhibits the binding of PGD2 and its metabolites. METHODS: SPIRIT, a 2-treatment period (52-week, double-blind and optional 104-week single-blind), randomised, placebo-controlled, multicentre, parallel-group study, assessed the long-term safety of fevipiprant (150 mg and 450 mg o.d.) added to standard of care in patients ≥ 12 years with uncontrolled asthma. Stratified block randomisation was used. Patients were randomised in an approximate ratio of 3:3:1 (fevipiprant 150 mg, fevipiprant 450 mg or placebo). Patients were either newly enrolled or had participated in a previous fevipiprant Phase 3 trial. Primary endpoints were: time-to-first treatment emergent adverse event (AE); serious AE; and AE leading to discontinuation from study treatment. Data from both treatment periods were combined for analyses. Data were collected during study site visits. RESULTS: In total, 1093 patients were randomised to receive fevipiprant 150 mg, 1085 to fevipiprant 450 mg, and 360 to placebo. Overall, 1184 patients had ≥ 52 weeks' treatment, while 163 received ≥ 104 weeks' treatment. Both doses were well tolerated, with a safety profile similar to placebo both in new patients and in those enrolled from previous studies. In exploratory analyses, reduced rates of moderate-to-severe asthma exacerbations, increased time-to-first moderate-to-severe asthma exacerbation and improved FEV1 were observed for both doses of fevipiprant versus placebo; these were without multiplicity adjustment and should be interpreted with caution. SPIRIT was terminated early, on 16 December 2019, by the Sponsor. CONCLUSIONS: In patients with uncontrolled asthma, the addition of fevipiprant had a favourable long-term safety profile. TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov, NCT03052517, prospectively registered 23 January 2017, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03052517 .

Multilevel Anterior Lumbar Interbody Fusion Combined with Posterior Stabilization in Lumbar Disc Disease- Prospective Analysis of Clinical and Functional Outcomes / Artrodese lombar intersomática anterior multinível combinada com estabilização posterior em discopatia-Análise clínico-funcional prospectiva

Abstract Objective This was a prospective controlled study with lumbar degenerative disc disease patients submitted to instrumented anterior lumbar interbody fusion (ALIF) combined with posterior stabilization. Methods A sample with 64 consecutive patients was operated by the same surgeons over 4 years. Half of the ALIFs occurred at 2 levels, 43.8% at 3 levels, and 6.25% at 1 level. Interbody cages with integrated screws, filled with bone matrix and bone morphogenetic protein 2, were used. Results Half of the patients had undergone previous lumbar spine surgeries, 75% presented with associated degenerative listhesis, and 62.5% had posterior lumbar compression disease. Approximately 56% of the sample had at least 1 risk factor for nonunion. The Oswestry index changed from 71.81 ± 7.22 at the preoperative assessment to 24.75 ± 7.82 at the final follow-up evaluation, while the visual analogue pain scale changed from 7.88 ± 0.70 to 2.44 ± 0.87 (p < 0.001). Clinical and functional improvements increased with the number of operated levels, proving the efficacy of multilevel ALIF, performed in 93.75% of the sample. The global complication rate was of 7.82%, with no major complications. No cases of nonunion were observed. Conclusion Instrumented ALIF combined with posterior stabilization is a successful option for uni- and multilevel degenerative disc disease of the L3 to S1 segments, even in the significant presence of risk factors for nonunion and of previous lumbar surgeries, assuring very satisfactory clinical-functional and radiographic outcomes with a low medium-term complication rate.

Resumo Objetivo Estudo prospectivo controlado em pacientes com discopatia degenerativa submetidos a artrodese intersomática lombar anterior instrumentada combinada com estabilização posterior. Métodos Amostra com64 pacientes consecutivos operados pelos mesmos cirurgiões ao longo de quatro anos. Metade das artrodeses intersomática lombar anterior foi efetuada emdois níveis, 43,8% emtrês níveis e 6,25% emumnível. Foramusadas caixas intersomáticas com parafusos integrados preenchidas com matriz óssea e proteína morfogenética óssea 2. Resultados Metade da amostra apresentava cirurgias prévias à coluna lombar, 75% listeses degenerativas associadas e 62,5% patologia compressiva posterior da coluna lombar. Aproximadamente 56% da amostra apresentavam pelo menos um fator de risco de não união da artrodese. O índice Oswestry passou de 71,81 ± 7,22 no pré-operatório para 24,75 ± 7,82 na avaliação no fimdo tempo de seguimento, enquanto a escala visual analógica da dor passou de 7,88 ± 0,70 para 2,44 ± 0,87 (p < 0,001). Amelhoria clínicofuncional foi crescente de acordo com a intervenção num número superior de níveis, o que comprova a eficácia da artrodese intersomática lombar anterior multinível, aplicada em 93,75% da amostra. Ataxa global de complicações foi de 7,82% e de complicaçõesmajor de 0%. Não se identificou qualquer caso de não união. Conclusão A artrodese intersomática lombar anterior instrumentada combinada com estabilização posterior é uma opção de sucesso na discopatia degenerativa uni ou multinível dos segmentos de L3 a S1, mesmo empresença significativa de fatores de

The UK Foundation Programme for newly qualified doctors: a SWOT analysis / O Foundation Programme do Reino Unido para médicos recém-formados: uma análise utilizando a matriz DAFO / El Foundation Programme del Reino Unido para los médicos recién titulados: un análisis utilizando la matriz DAFO

Introduction: After completing a five year undergraduate degree, all newly qualified doctors in the United Kingdom undertake a two-year Foundation Programme which aims to provide them with the necessary experience, supervision and guidance to prepare them for a career in clinical medicine. Foundation Doctors are paid members of the team and undertake a variety of clinical rotations with supervision from senior colleagues, a process that is regulated by a UK Foundation Programme Office. Objective: This paper aims to provide a reflective analysis of this programme to greater inform the international audience. Methods: A critical reflective analysis utilising the SWOT format (Strength, Weaknesses, Opportunities and Threats), conducted by two Foundation Doctors working in the UK. Results and Discussion: We identified a well-established programme which enabled graduates to gain a broad range of clinical experience as a paid doctor but one with considerable variation at both individual and group level. Long-standing shortcomings of being a junior-doctor including long hours and excessive paperwork were still prevalent. We highlighted potential opportunities and threats within the current system, some of which were dependent upon larger political systems governing the NHS in the UK. Conclusion: The Foundation Programme is a robust approach to the training and development of early career doctors. Further research and a deeper international dialogue on the best-practice in this field is needed.

Introdução: Depois de completar os cinco anos do curso de graduação em medicina, todos os médicos recém-formados no Reino Unido cursam o Foundation Programme, com duração de dois anos, que visa proporcionar-lhes a experiência, supervisão e orientação necessárias para prepará-los para uma carreira clínica em medicina. Os médicos cursando o Foundation Programme são membros remunerados das equipes dos serviços e realizam várias rotações clínicas supervisionadas por médicos experientes, um processo que é regulado pelo UK Foundation Programme Office. Objetivo: Este trabalho visa fornecer uma análise reflexiva sobre o Foundation Programme para maior informar o público internacional. Métodos: Uma análise crítica e reflexiva utilizando a matriz DAFO (Debilidades, Ameaças, Fortalezas e Oportunidades) realizada por dois jovens médicos cursando o Foundation Programme do Reino Unido. Resultados e Discussão: Trata-se de um programa bem estabelecido, que permite aos graduados obterem uma ampla gama de experiência clínica, como médicos remunerados, porém com variações consideráveis, tanto a nível individual como coletivo. Problemas persistentes para os jovens médicos incluem jornadas longas de trabalho e ainda um predomínio de burocracia excessiva. Oportunidades e ameaças potenciais foram destacadas dentro do sistema atual, algumas delas dependentes do macro contexto político que rege o NHS no Reino Unido. Conclusão: O Foundation Programme é uma robusta iniciativa para a formação e desenvolvimento de médicos em início de carreira. São necessárias maiores investigações e um diálogo internacional mais aprofundado sobre as melhores práticas nesta área.

Introducción: Al finalizar el curso de pregrado de cinco años en medicina, los médicos recién titulados en el Reino Unido participarán del Foundation Programme, con duración de dos años, destinado a darles la experiencia, la supervisión y la orientación necesarias para prepararlos para una carrera clínica en la medicina. Los médicos que atienden el Foundation Programme son miembros pagos de los equipos del servicio y realizan diversas rotaciones clínicas supervisadas por médicos con experiencia, un proceso que está regulado por el UK Foundation Programme Office. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo proporcionar un análisis reflexivo sobre el Foundation Programme para mejor informar al público internacional. Métodos: Análisis crítico y reflexivo usando la matriz DAFO (Debilidades, Amenazas, Fortalezas y Oportunidades) realizado por dos jóvenes médicos que atienden al Foundation Programme del Reino Unido. Resultados y Discusión: Se trata de un programa bien establecido que permite a los graduados obtener una amplia gama de experiencia clínica, como médicos remunerados, pero con variaciones considerables, tanto al nivel individual como colectivo. Problemas persistentes para los médicos jóvenes incluyen largas horas de trabajo y aún el predominio de una burocracia excesiva. Potenciales oportunidades y amenazas se han destacado en el sistema actual, algunos de ellos dependientes del macro contexto político que rige el NHS en el Reino Unido. Conclusión: El Foundation Programme es una iniciativa robusta para la formación y desarrollo de los médicos en inicio de carrera. Se requiere una mayor investigación y un diálogo internacional más profundizado sobre las mejores prácticas en esta área.