Comprehensive genomic filtering algorithm to expose the cause of skewed X chromosome inactivation. The proof of concept in female haemophilia expression.

BACKGROUND: Exploring the expression of X linked disorders like haemophilia A (HA) in females involves understanding the balance achieved through X chromosome inactivation (XCI). Skewed XCI (SXCI) may be involved in symptomatic HA carriers. We aimed to develop an approach for dissecting the specific cause of SXCI and verify its value in HA. METHODS: A family involving three females (two symptomatic with severe/moderate HA: I.2, the mother, and II.1, the daughter; one asymptomatic: II.2) and two related affected males (I.1, the father and I.3, the maternal uncle) was studied. The genetic analysis included F8 mutational screening, multiplex ligation-dependent probe amplification, SNP microarray, whole exome sequencing (WES) and Sanger sequencing. XCI patterns were assessed in ectoderm/endoderm and mesoderm-derived tissues using AR-based and RP2-based systems. RESULTS: The comprehensive family analysis identifies I.2 female patient as a heterozygous carrier of F8:p.(Ser1414Ter) excluding copy number variations. A consistent XCI pattern of 99.5% across various tissues was observed. A comprehensive filtering algorithm for WES data was designed, developed and applied to I.2. A Gly58Arg missense variant in VMA21 was revealed as the cause for SXCI.Each step of the variant filtering system takes advantage of publicly available genomic databases, non-SXCI controls and case-specific molecular data, and aligns with established concepts in the theoretical background of SXCI. CONCLUSION: This study acts as a proof of concept for our genomic filtering algorithm's clinical utility in analysing X linked disorders. Our findings clarify the molecular aspects of SXCI and improve genetic diagnostics and counselling for families with X linked diseases like HA.

MALDI-TOF-MS y machine learning como herramientas para la investigación traslacional en Argentina / MALDI-TOF-MS and machine learning as tools for translational research in Argentina

[RESUMEN]. La espectrometría de masas MALDI-TOF (Matrix Assisted Laser DesorptionIonization ­ Time of Flight) ha emergido como una técnica sobresaliente en el ámbito de la microbiología clínica; con una metodología simple y capacidad para ofrecer resultados precisos en un lapso breve. Esta tecnología mostró un éxito notorio, estableciéndose como una herramienta fundamental en la caracterización de microorganismos y en la investigación traslacional.La combinación de sus características con el potencial de análisis poraprendizaje automatizado ha demostrado ser de gran valor, acelerado el diagnóstico de la resistencia a antimicrobianos en bacterias. A su vez, ha abierto nuevas perspectivas en campos críticos de la medicina, como sepsis y la oncología. En Argentina, varios grupos contribuyen activamente a su expansión y aplicación en la lucha contra enfermedades infecciosas, incluida la pandemia de COVID-19. Estos esfuerzos prometen continuar impulsando la investigación y el diagnóstico clínico tanto en el país como en todo el mundo.

[ABSTRACT]. Matrix Assisted Laser DesorptionIonization ­ Time of Flight ­ MassSpectrometry (MALDI-TOF-MS) has emerged as anoutstandingtechnique in the field of clinical microbiology, with a simple methodology and deliveryof precise results in anexceptionally short timeframe. Thistechnology has garnered notable success in recentyears, establishing as a fundamental toolboth in the characterization of microorganisms and translational research. The combination of the inherent features of this technique with the potential of machine learning analysis has provento be of greatvalue in clinical microbiology, particularly in the antibiotic resistance field. Its application has accelerated bacterial diagnosis and opened new perspectives in critical areas of medicine, such sepsis and oncology. In Argentina, several research groups actively contributing to its expansión, applying MALDI-TOF-MS in the fight against infectious diseases, including the COVID-19 pandemic. Theseeffortspromiseto continue drivingresearch and clinical diagnosis in the country and worldwide.

Estudio exploratorio de eficacia de ivermectina combinada a α- PD-1 en cáncer colorrectal resistente a quimioinmunoterapia / EXPLORATORY EFFECTIVENESS STUDY OF IVERMECTIN COMBINED WITH α-PD-1 IN CHEMOTHERAPY RESISTANT COLORRECTAL CANCER

[RESUMEN]. Las terapias inmunológicas con inhibidores de checkpoints (ICIs) han revolucionado el abordaje del cáncer colorrectal (CCR), pero su efectividad se restringe a tumores inmunorreactivos con deficiencia en la reparación de errores tipo mismatch (dMMR). La ivermectina (IVM), un agente antiparasitario, se propone como posible estrategia terapéutica debido a su impacto en la muerte celular inmunogénica (MCI) y la reversión de resistencia a medicamentos. La investigación evaluó el efecto antineoplásico de IVM combinado con α-PD-1 empleando el modelo murino CT-26, una línea de CCR KRAS-mutada y competentes para MMR. El análisis bioinformático mediante la plataforma GEPIA2 empleandola base TCGA confirmó la expresión diferencial de blancos moleculares de IVM en tejido tumoral versus normal, siendo más alta en tumores con inestabilidad microsatelital baja (MSI-L)/microsatelital estable (MSS) que en inestabilidad microsatelital alta (MSI-H). En experimentos in vitro, CT-26 mostró alta sensibilidad a IVM (IC50: 11 µM, luego de exposición por 72 horas), alterando el metabolismo y aumentando la secreción de IL-6. El análisis proteómico identificó 17 proteínas sobreexpresadas y 8 inhibidas, relacionadas con evasión inmunológica y proliferación celular. En ratones BALB/c portadores de tumores CT-26, la terapia combinada de IVM y α-PD-1 redujo significativamente el crecimiento tumoral y la progresión metastásica. La preinmunización con células CT-26 tratadas con IVM disminuyó la incidencia y la progresión tumoral. IVM podría potenciar la respuesta a ICIs en tumores "fríos". Estos hallazgos sugieren que la combinación de IVM y α-PD-1 puede mejorar la inmunorreactividad y respuesta terapéutica en CCR.

[ABSTRACT]. Matrix Assisted Laser DesorptionIonization ­ Time of Flight ­ MassSpectrometry (MALDI-TOF-MS) has emerged as anoutstandingtechnique in thefieldofclinicalmicrobiology, with a simple methodology and deliveryof precise results in anexceptionally short timeframe. Thistechnology has garnered notable success in recentyears, establishing as a fundamental toolboth in thecharacterizationofmicroorganisms and translationalresearch.Thecombinationoftheinherentfeaturesofthistechniquewiththepotentialof machine learninganalysis has provento be ofgreatvalue in clinicalmicrobiology, particularly in theantibioticresistancefield. Itsapplication has acceleratedbacterial diagnosis and opened new perspectives in criticalareasof medicine, such sepsis and oncology. In Argentina, several research groups actively contributing to its expansión, applying MALDI-TOF-MS in the fight against infectious diseases, including the COVID-19 pandemic. Theseeffortspromiseto continue drivingresearch and clinical diagnosis in the country and worldwide.

Prevalencia, distribución y diagnóstico histopatológico de hallazgos de imágenes radiolúcidas en los maxilares / Prevalence, distribution and histopathologic diagnosis of radiolucid images findings in the jaws

RESUMENObjetivo: el objetivo de este estudio fue identificar la prevalencia, ubicación y diagnóstico histopatológico de las lesiones radiolúcidas presentes en las radiografías panorámicas de pacientes que concurrieron a la cátedra de Cirugía y Traumatología Bucomaxilofacial I de la Facultad de Odontología de la Universidad de Buenos Aires, cuando el motivo de consulta no coincidió con el hallazgo radiográfico.Métodos: se realizó un análisis retrospectivo, observacional y descriptivo que consistió en identificar las imágenes radiolúcidas mayores a 1 cm de diámetro y presentes en radiografías panorámicas a partir de la revisión de historias clínicas de pacientes que concurrieron y fueron tratados quirúrgicamente en la cátedra de Cirugía y Traumatología Bucomaxilofacial I desde marzo de 2014 a diciembre de 2019. A partir de dichas historias clínicas, se registró edad y género del paciente, ubicación de la lesión en el maxilar, asociación o no a una pieza dentaria y resultado anatomopatológico.Resultados: los resultados AP se asociaron significativamente con los rangos etarios, no así con los sectores de piezas, ni con el sexo (AU)

Objective: the objective of this study was to identify the prevalence, location and histopathological diagnosis of radiolucent lesions present in the panoramic radiographs of patients who attended the chair of Bucomaxillofacial Surgery and Traumatology I, when the reason for consultation did not coincide with the radiographic finding.Methods: a retrospective, observational and descriptive analysis was carried out that consisted of identifying radiolucent images larger than 1 cm diameter present in panoramic radiographs from the review of medical records of patients who attended and were treated surgically in the chair of Bucomaxillofacial Surgery and Traumatology I from March 2014 to December 2019. From these medical records, the age and gender of the patient, location of the lesion in the maxilla, its association or not with a tooth, and pathological results were recorded.Results: the anatomopathological results were significantly associated with the age ranges, not with the sectors of pieces or with sex.

La voz activa y pasiva en las revistas médicas (réplica) / Active and passive voice in medical journals (response)

No disponible

Las voces activa y pasiva en la literatura médica en España y en Estados Unidos. Estudio comparativo / The active and passive voice in the medical literature in Spain and in the United States. A comparative study

La mayoría de los manuales de estilo y escritura científica recomiendan limitar el uso de la voz pasiva, prefiriendo las formas activas. Para conocer el grado de seguimiento de esta recomendación hemos realizado un análisis de una muestra de artículos de revistas españolas y estadounidenses de dos épocas distintas (1989 y 2001). El uso de la voz activa está disminuyendo en España hasta ser casi anecdótica, mientras que aumenta en Estados Unidos. En ambas épocas los autores americanos la utilizan más que los españoles. Se discuten las posibles razones de esta situación y se sugieren eventuales soluciones (AU)

Reproducción en parejas serodiscordantes para el VIH.Aproximación a la situación actual / Reproductive assitance to HIV-discordant couples. An actual approach

En los últimos años hemos asistido a multitud de cambios en torno al SIDA. La elevada incidencia del VIH en pacientes en edad fértil, unida al aumento en la expectativa y calidad de vida proporcionados por la introducción de los tratamientos antirretrovirales de gran actividad (TARGA) han hecho que cada vez más parejas en las que sólo uno de sus miembros es seropositivo (parejas serodiscordantes) deseen tener hijos El objetivo de este artículo es realizar una aproximación a las distintas opciones reproductivas que pueden llevarse a cabo en estas parejas para minimizar el riesgo de transmisión, incluyendo técnicas de reproducción asistida y lavado espermático, abordando su seguridad, eficacia y los problemas más frecuentemente asociados a las mismas (AU)

Vacunación en niños infectados por el virus de inmunodeficiencia humana / Vaccination to children infected with human inmunodeficiency virus (HIV+)

La prevención de infecciones mediante la inmunización es uno de los aspectos fundamentales en el manejo de los niños con infección por VIH. Los niños VIH+, tanto los sintomáticos como los asintomáticos, tienen una respuesta peor a la inmunización, sobre todo si la primera dosis se da después de los 12 meses de edad. Por esta razón, el calendario debe completarse lo más rápidamente posible. El calendario vacunal del niño VIH+ es similar al del niño no inmunocomprometido. Las vacunas inactivadas incluidas en el calendario están recomendadas independientemente del estadio de la infección por VIH. Las pautas de administración serán las mismas que en el niño sano. Se debe usar la vacuna inyectable frente a la poliomilelitis. Las vacunas de microorganismos vivos están contraindicadas, con la excepeción de la triple vírica (sarampión, rubéola y parotiditis) y la varicela. Estas vacunas están recomendadas en niños asintomáticos y sintomáticos que no tengan una inmunodeficiencia severa. Se ha demostrado que los beneficios derivados de estas vacunaciones son superiores que los riesgos. Se recomienda la vacunación antineumocócica. La vacuna recomendada es la heptavalente en el caso de los niños por debajo de 2 años de edad. En niños mayores de 2 años, la vacuna recomendada es la polisacarídica. Se debe vacunar frente a la gripe a todos los niños con infección por VIH, a partir de los 6 meses de edad (AU)

Actualización en el tratamiento del paciente infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 2002 / The treatment update from the human immunodeficiency virus (HIV) infected patients. 2002

Hace 20 años que comenzó la pandemia producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dado el impacto social y económico de la infección y su intensa extensión en los países industrializados, se ha producido un desarrollo de conocimiento científico sin precedentes. No obstante, con los tratamientos actuales sabemos que no es posible erradicar el virus, aunque gracias a ellos las infecciones oportunistas casi han desaparecido y la calidad de vida ha mejorado considerablemente. Esta mejoría evidenciada con terapia combinada antirretroviral, el coste de los medicamentos y -ante todo- los importantes efectos ad versos de la medicación, han motivado que cada vez se recomiende comenzar más tarde el tratamiento. Asumiendo que es preciso seguir a los pacientes asintomáticos durante años antes de comenzar con el tratamiento antirretroviral, si gran parte de los enfermos ya en tratamiento sólo precisan controles periódicos, ajustes de terapia y revisión de interacciones y efectos adversos, ¿podríamos plantear que dicho seguimiento se realizara fuera de los núcleos hospitalarios? (AU)

Diagnóstico diferencial entre nevus y melanoma en Atención Primaria, ¿cuándo biopsiar? / Differential diagnosis between nevi and melanoma in Primary Health Care, when a biopsy is in dicated?

No se han descubierto evidencias consistentes a favor de las reglas de valoración clínica del ABCD y de los 7 puntos, como herramientas útiles para decidir si se debe hacer una biopsia de lesiones compatibles con nevus o melanoma (AU)

Cardiocirugía transeptal / Transseptal cardiosurgery

El 30 de diciembre de 1991 se inicia el proceso de transferencia tecnológica de la Cardiocirugía Transeptal, a raíz de la extirpación de dos mixomas de aurícula izquierda, que consiste en la sistemática y exprofesa apertura longitudinal del septum interauricular a través de la aurícula derecha para corregir patología cardiaca congénita y adquirida variada a manera de cardiotomía exploradora. Se trataron 7 pacientes portadores de mixomas de aurícula izquierda, doble lesión mitral e insuficiencia tricuspidea. Todos evolucionaron satisfactoriamente en el post-operatorio inmediato y tardío