Biomarcadores de líquido cefalorraquídeo en la enfermedad de alzheimer / No disponible

En los últimos años diferentes avances científicos han permitido mejorar la certeza del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, así como poderlo establecer en fases iniciales de la enfermedad, incluso antes de la aparición de la fase de demencia (fase prodrómica) donde los futuros tratamiento modificadores de la enfermedad podrían tener un mayor interés terapéutico. Entre estas herramientas diagnósticas, se encuentra los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, uno de los cuales son los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR). Actualmente en LCR a nivel asistencial disponemos de la determinación de las proteínas -amiloide 42 y tau, en sus formas total y fosforilada, si bien a nivel de investigación existen muchos otros. Cada uno de ellos se altera en diferentes momentos evolutivos de la enfermedad y nos pueden aportar información diferente. Así la alteración de de ß-amiloide 42 (disminución de sus niveles en LCR) nos indicaría un depósito de esta proteína a nivel cerebral, lo que empezaría a ocurrir años, incluso décadas, antes del inicio de la clínica (fases preclínicas), estando por lo tanto ya alterados ante los primeros síntomas (fase prodrómica) y manteniéndose alterados y relativamente estables durante toda la evolución de la enfermedad. Por otro lado, la alteración de tau (elevación de sus niveles en LCR) se correlacionaría más con la presencia de ovillos neurofibrilares y serían marcadores de neurodegeneración, alterándose más próximos a la aparición de la sintomatología que ß-amiloide 42. En los últimos años son múltiples los trabajos que demuestran la utilidad de la determinación de estas proteínas en LCR para establecer el diagnóstico de la EA, motivo por el cual ya se han incorporados en las nuevas propuestas de criterios diagnóstico de la enfermedad del NIA-AA en 2011. Sin embargo, como en toda exploración complementaria se deben conocer también sus limitaciones, entre las que se destacarían las posibles variables preanalíticas y analíticas que podrían variar el resultado de los biomarcadores en LCR (especialmente beta), y que necesitan ser mas estandarizadas entre diferentes laboratorios, todas las contraindicaciones de la PL. Asimismo, en la actualidad y a pesar que en algunos centres de nuestro país esta técnica ya está disponible, todavía no es generalizada en todos los centros asistenciales de nuestro paí

In recent years, different scientific advances have made it possible to improve the accuracy of the diagnosis of Alzheimer's disease, as well as being able to establish it in the early stages of the disease, even before the onset of the dementia phase (prodromal phase) where future modifying treatments of the disease could have a greater therapeutic interest. Among these diagnostic tools, are the biomarkers of Alzheimer's disease, one of which are the biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF). Currently in CSF at the care level we have the determination of ß-amyloid proteins 42 and tau, in their total and phosphorylated forms, although at the research level there are many others. Each of them is altered in different evolutionary moments of the disease and can provide us with different information. Thus the alteration of ß-amyloid 42 (decrease in its levels in CSF) would indicate a deposit of this protein at brain level, which would start to occur years, even decades, before the start of the clinic (preclinical phases). therefore already altered before the first symptoms (prodromal phase) and remaining altered and relatively stable throughout the evolution of the disease. On the other hand, the alteration of tau (elevation of its levels in CSF) would be more correlated with the presence of neurofibrillary tangles and would be markers of neurodegeneration, altering closer to the appearance of the symptomatology than ß-amyloid 42. In recent years There are multiple studies that demonstrate the usefulness of the determination of these proteins in CSF to establish the diagnosis of AD, which is why they have already been incorporated into the new diagnostic criteria criteria for NIA-AA in 2011. However, as in any complementary exploration, its limitations should also be known, among which the possible preanalytical and analytical variables that could vary the result of the biomarkers in CSF (especially beta), and that need to be more standardized among different laboratories, should be highlighted. all the contraindications of the PL. Also, at present and despite the fact that in some centers of our country this technique is already available, it is still not generalized in all the healthcare centers of our country

Estandarización de aspectos preanalíticos para el estudio de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo / Standardization of preanalytical factors to study biomarkers of Alzheimer's disease in cerebrospinal fluid

No disponible

Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz con esclerosis lateral amiotrófica concomitante / No disponible

Fundamento y objetivo: Descripción clínica, neuropatológica y genética de un paciente con una enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio precoz asociada a enfermedad de motoneurona. Paciente: Varón de 58 años de edad con trastorno progresivo de conducta, alteraciones de lenguaje y deterioro cognitivo y funcional de 10 años de evolución que en su estadio final presentó un cuadro de enfermedad de motoneurona con amiotrofia y fasciculaciones en extremidades y cinturas, con rápida evolución a tetraparesia, disfagia severa y disminución progresiva de consciencia. Resultados: En el estudio neuropatológico post mortem se observó una marcada patología de tipo Alzheimer con alta densidad de placas seniles, ovillos neurofibrilares (estadio VI de Braak) y moderada angiopatía amiloide, así como afectación de motoneurona superior e inferior del tipo esclerosis lateral amiotrófica (ELA) con inclusiones del tipo «skeinlike » positivas para ubicuitina/TDP-43 en neuronas motoras. Conclusiones: De esta última se conoce su asociación con la demencia frontotemporal, pero, en cambio, hay muy pocos casos descritos de ELA en presencia de EA de inicio precoz. Es necesaria la aportación de nuevos estudios, ya que existen pocos datos todavía que permitan afirmar con certeza si existe un mecanismo patogénico común o se trata de dos patologías independientes(AU)

Background and aims: To describe clinical, neuropathological and genetic aspects of a patient who developed earlyonset Alzheimer disease and associated motor neuron disease. Patient: A 58 year old man presented progressive behavioural and language alteration with cognitive and functional decline, which slowly progressed during 10 years. In the last disease stages clinical features of upper and lower motor neuron disease appeared with muscular atrophy and fasciculations which rapidly evolved towards tetraparesia, severe dysphagia, and progressive diminution of consciousness. Results: Post-mortem neuropathological examination showed advanced Alzheimertype pathology with frequent neuritic plaques, extensive neurofibrillary pathology (Braak’s stage VI) and moderate amyloid angiopathy with concomitant involvement of upper and lower motor neurons with features of amyotrophic lateral sclerosis with intraneuronal, «skein-like» ubiquitin / TDP-43 protein inclusions. Conclusion: The association of ALS and FTLD is already known. In contrast, ALS in advanced, early-onset Alzheimer disease is rare. More studies are needed to clarify whether there is a common pathogenic process underlying both diseases, or whether they should be considered two independent pathologies(AU)