Alterations of folliculogenesis in women with polycystic ovary syndrome.

The objective of the present study was to examine some factors involved in follicular development of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Women with PCOS showed increased levels of serum luteinizing hormone (LH) but decreased follicular production of progesterone and estradiol by pre-ovulatory follicles. The mRNA expression corresponding to steroidogenic acute regulatory protein (StAR), and 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (20α-HSD) was increased, while that corresponding to cytochrome P450 aromatase (P450arom) was decreased in PCOS follicles as compared to controls. No changes in the mRNA expression for 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 (3ß-HSD2), cytochrome P450 side-chain cleavage (P450scc), cytochrome P450 17 alpha hydroxylase/lyase (P450c17), cyclooxygenase 2 (COX2), and transcription factors (GATA-4 and GATA-6) were found. We conclude that despite the hyper-luteinized environment of PCOS follicles, these follicles produce lower levels of progesterone and estradiol, and that this is characterized by increased degradation of progesterone and decreased estradiol synthesis. Our data demonstrate that the synthesis of prostaglandin F2α (PGF2α) may be affected in PCOS-follicles and that the transcription factors GATA-4 and GATA-6 are present in PCOS-follicles but they are not involved in the abnormal transcription observed in the steroidogenic enzymes.

Modulation of maternal LIF producers T cells by trophoblast and paternal antigens.

PROBLEM: Fetal implantation enhances the production of essential growth factors such as LIF (leukaemia inhibitory factor), hence we investigated the contribution of maternal CD4 cells, activated by paternal or trophoblast antigens and its modulation by VIP (vasoactive intestinal peptide) and progesterone. METHOD OF STUDY: We performed co cultures of trophoblast cells (Swan-71 cell line) or paternal antigens and PBMCs from patients with recurrent spontaneous abortions (RSA) and fertile women. RESULT: Fertile-CD4(+) LIF(+) cells were increased by VIP and progesterone in response to paternal and trophoblast antigens. Also MMP-9 activity was decreased and pSTAT3/STAT3 ratio was increased. RSA patients have decreased levels of LIF expression which could not be modulated by VIP and progesterone and displayed a reduced number of endometrial infiltrated CD4(+) LIF(+) cells compared with fertile women. CONCLUSION: The decrease of CD4(+) LIF(+) cells in RSA patients could be related with the exacerbated inflammatory response observed in the maternal-fetal dialogue model.

Reproducción asistida en hombres infectados con el virus de VIH / Assisted reproduction in HIV positive men

Objetivo: Describir un programa de procreación responsable en parejas donde el varón está infectado con el VIH organizado en un centro ambulatorio infectológico de la ciudad de Bs. As. y llevado a cabo por un equipo interdisciplinario conformado por Infectólogos, Bioquímicos, Ginecólogos y Biólogos. Comentar algunas revisiones de la literatura que avalan la evidencia cientifica para realizar estos procedimientos. Métodos: las parejas serodiscordantes son candidatas para este programa si el varón tiene seguimiento infectológico, los estudios de esperma demuestran carga viral (CV) indetectable y DNA proviral de VIH negativo, y, la mujer tiene ADN proviral de VIH negativo en sangre, en el ciclo en el cual se realizará el procedimiento de fertilización asistida. Se realiza en la mujer pesquisa de infecciones connatales. Las muestras de esperma son procesadas con técnicas de lavado, swim up y swim down, y congeladas. Después de cada procedimiento de fertilización asistida la mujer es controlada controlada con estudios serológicos para anticuerpos (VIH ELISA) periódicos. Los recién nacidos son evaluados a través de ADN proviral de VIH en el 1er mes de vida, o, durante los primeros 6 meses de vida a través de anticuerpos (VIH ELISA). Resultadaos: desde 12/2000 y hasta mayo 2009 se incluyeron 165 parejas serodiscordantes. 147 pacientes VIH (+) realizaron estudios de muestras de esperma, 26, tuvieron muestras con estudios microbiológicos positivos (23, CV detectable, y 3, ADN proviral de VIH positivo). En 123 parejas se realizaron: 329 inseminaciones, 55 ICSI y 28 FIV. Se concretron 44 embarazos y nacieron 51 bebés. Todos los estudios realizados a las mujeres y recién nacidos mostraron resultados negativos. Conclusiones: este programa logró resultados satisfactorios en la prevención de infecciones por VIH y connatales.

Objective: to describe the data obtained during the development of an assisted reproduction program for couples where the man is HIV - Infected organized by an ambulatory infectologist center in BsAs city. a multidisciplinary team with infectious disease MD, biochemists, ginecologists and bilogist collaborate in the follow-up of the patients. Methods: couples seeking reproductive counseling were eligible for this programme if: the HIV positive male partner adhered to an infectious disease follow-up, he has undetectable viral load in the fresh sperm sample and is negative for HIV proviral DNA in the swim-up material after sperm washing, the female partner is negative for HIV proviral DNA immediately beforme each assisted reproduction attempt. Procedures comprised intrauterine insemination, intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization accordin to gynecologist indication. After each procedure, women were tested for indication. After each procedure, women were tested for HIV antibodies periodically. Newborns were tested for HIV proviral DNA at one month of age or HE during the first six months. Results: One hundred and sixty five couples were assessed, semen analyses results were obtained from 147 HIV positive men, 23 had detectable viral load, 3 had positive HIV proviral DNA in swim up. One hundred and twenty three couples undervent AR procedures: 329 intrauterine inseminations, 55 intracytoplasmic sperm injections, and 28 in-vitro fertilizations. Forty four pregnancies resulted in fifty one live Births. All HE and HDP tests performed in women and new-borns were negative. Conclusions: This programme achieved satisfactory results in prevention of HIV and congenital infections.

Reproducción asistida en hombres infectados con el virus de VIH / Assisted reproduction in HIV positive men

Objetivo: Describir un programa de procreación responsable en parejas donde el varón está infectado con el VIH organizado en un centro ambulatorio infectológico de la ciudad de Bs. As. y llevado a cabo por un equipo interdisciplinario conformado por Infectólogos, Bioquímicos, Ginecólogos y Biólogos. Comentar algunas revisiones de la literatura que avalan la evidencia cientifica para realizar estos procedimientos. Métodos: las parejas serodiscordantes son candidatas para este programa si el varón tiene seguimiento infectológico, los estudios de esperma demuestran carga viral (CV) indetectable y DNA proviral de VIH negativo, y, la mujer tiene ADN proviral de VIH negativo en sangre, en el ciclo en el cual se realizará el procedimiento de fertilización asistida. Se realiza en la mujer pesquisa de infecciones connatales. Las muestras de esperma son procesadas con técnicas de lavado, swim up y swim down, y congeladas. Después de cada procedimiento de fertilización asistida la mujer es controlada controlada con estudios serológicos para anticuerpos (VIH ELISA) periódicos. Los recién nacidos son evaluados a través de ADN proviral de VIH en el 1er mes de vida, o, durante los primeros 6 meses de vida a través de anticuerpos (VIH ELISA). Resultadaos: desde 12/2000 y hasta mayo 2009 se incluyeron 165 parejas serodiscordantes. 147 pacientes VIH (+) realizaron estudios de muestras de esperma, 26, tuvieron muestras con estudios microbiológicos positivos (23, CV detectable, y 3, ADN proviral de VIH positivo). En 123 parejas se realizaron: 329 inseminaciones, 55 ICSI y 28 FIV. Se concretron 44 embarazos y nacieron 51 bebés. Todos los estudios realizados a las mujeres y recién nacidos mostraron resultados negativos. Conclusiones: este programa logró resultados satisfactorios en la prevención de infecciones por VIH y connatales.(AU)

Objective: to describe the data obtained during the development of an assisted reproduction program for couples where the man is HIV - Infected organized by an ambulatory infectologist center in BsAs city. a multidisciplinary team with infectious disease MD, biochemists, ginecologists and bilogist collaborate in the follow-up of the patients. Methods: couples seeking reproductive counseling were eligible for this programme if: the HIV positive male partner adhered to an infectious disease follow-up, he has undetectable viral load in the fresh sperm sample and is negative for HIV proviral DNA in the swim-up material after sperm washing, the female partner is negative for HIV proviral DNA immediately beforme each assisted reproduction attempt. Procedures comprised intrauterine insemination, intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization accordin to gynecologist indication. After each procedure, women were tested for indication. After each procedure, women were tested for HIV antibodies periodically. Newborns were tested for HIV proviral DNA at one month of age or HE during the first six months. Results: One hundred and sixty five couples were assessed, semen analyses results were obtained from 147 HIV positive men, 23 had detectable viral load, 3 had positive HIV proviral DNA in swim up. One hundred and twenty three couples undervent AR procedures: 329 intrauterine inseminations, 55 intracytoplasmic sperm injections, and 28 in-vitro fertilizations. Forty four pregnancies resulted in fifty one live Births. All HE and HDP tests performed in women and new-borns were negative. Conclusions: This programme achieved satisfactory results in prevention of HIV and congenital infections.(AU)

Tratamiento con metformina en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, no obesa, no insulinorresistentes y durante el embarazo / Metformin treatment and pregnancy outcome in non-obese, non-insulinresistant patients with policystic ovarian syndrome

Intároducción:el síndrome de ovario poliquístico (SOP) se caracteriza por anovulación crónica e hiperandrogenismo y en nuestro medio afecta el 12% de las mujeres. No existen dudas de la función que cumple la metformina en pacientes con SOP, obesidad e insulinorresistencia (IR), sin embargo, al no conocer íntegramente su mecanismo de acción, no estamos en condiciones de predecir cual es su rol en el grupo de no obesas, no IR. Se trata del 80% de nuestras pacientes con diagnóstico de PCO que solo presentan oligoamenorrea-anovulación y ovarios ecográficamente poliquísticos. Objetivo: investigar la efectividad de la metformina en la restauración de los ciclos menstruales y la ovulación, así como también en el logro del embarazo en mujeres con SOPQ no obesas, no IR, y reportar la evolución de los embarazos con metformina. Materiales y métodos: se realizó un trabajo prospectivo, desde julio de 2005 a marzo de 2007, en 59 pacientes con diagnóstico de SOP, según los criterios del Consenso de Rotterdam, todas con deseo de fertilidad, oligomenorreicas-anovuladoras, no obesas, no IR (mediana del peso: 60kg, mediana de talla:165 cm, BMI 22,8 de mediana. Indice HOMA:143 de mediana) El estudio se dividió en 3 etapas. En la primera etapa se utilizó metformina en dosis crecientes hasta la dosis de 1700mg/día, durante 6 meses. En la segunda, se sumó citrato de clomifeno, 50 mg/día entre el 5º y 9º días. La tercera etapa la constituyó el seguimiento de embarazos con el uso de metformina. Resultados: se observó un franco cambio en el ritmo menstrual y en la ovulación, con eumenorrea en un 72% de los casos post-metformina y dosaje de progesterona dentro de rango ovulatorio en el día 21 del ciclo. La tasa de embarazo global fue del 52,5% (31/59), de los que el 74% fue solo con metformina, más un 25,8% con el agregado de citrato de clomifeno. El 58% de embarazos (18/31) ocurrió en los 2 primeros meses. De los 31 embarazos, se logró seguimiento completo de 24, ...

Evolución obstétrica en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (PCO) con utilización de metformina previo y durante el embarazo / Obstetric outcome on PCOS patients using metformin during pregnancy

Introducción: A pesar de que la eficacia del uso de la metformina ha sido ampliamente demostrada para el tratamiento de pacientes infértiles por PCO, se sabe menos sobre el impacto de esta droga en la evolución del embarazo. En las pacientes con PCO parece ocurrir un incremento del riesgo de aborto temprano, diabetes gestacional e hipertensión gestacional. La metformina es considerada una droga categoría B para la FDA. Los resultados internacionales preliminares indican que la metformina podría reducir la tasa de aborto y mejoraría la evolución obstétrica. Objetivo. Reportar la evaluación de los embarazos de pacientes con diagnóstico de PCO tratadas con metformina hasta el término. Materiales y métodos: Se realizó un trabajo prospectivo longitudinal, desde julio de 2005 hasta octubre de 2007, a partir del seguimiento de 41 embarazos con diagnóstico de PCO según los criterios del Consenso de Rotterdam. Todas las pacientes recibieron metformina como primera línea terapéutica farmacológica. La dosis de metformina fue de 500-2000 mg, según el peso y la tolerancia a la medicación, manteniendo la dosis previa, con la que habían logrado el embarazo, hasta el término. Se analizaron la ocurrencia de abortos, hipertensión gestacional, preeclampsia, diabetes gestacional, malformaciones congénitas, retardo de crcimiento intrauterino y parto pretérmino. Resultados: Se reclutaron 41 embarazos, de los cuales 5 fueron excluidos por seguimiento en otra institución y 1 caso, por incumplimiento del tratamiento por mala tolerancia gástrica. De los restantes 35, 8 se encuentran cursando el tercer trimestre de embarazo; 3 culminaron en aborto espontáneo previo a la semana 10. No ocurrieron ni embarazos ectópicos ni múltiples. En nuestra serie encontramos 11% de tasa de aborto durante el primer trimestres. Se lograron 24 nacidos normales. No se reportaron malformaciones fetales, ni casos de hipertensión o diabetes gestacional. Solo se observó un caso de parto pretérmino ...

Evolución obstétrica en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (PCO) con utilización de metformina previo y durante el embarazo / Obstetric outcome on PCOS patients using metformin during pregnancy

Introducción: A pesar de que la eficacia del uso de la metformina ha sido ampliamente demostrada para el tratamiento de pacientes infértiles por PCO, se sabe menos sobre el impacto de esta droga en la evolución del embarazo. En las pacientes con PCO parece ocurrir un incremento del riesgo de aborto temprano, diabetes gestacional e hipertensión gestacional. La metformina es considerada una droga categoría B para la FDA. Los resultados internacionales preliminares indican que la metformina podría reducir la tasa de aborto y mejoraría la evolución obstétrica. Objetivo. Reportar la evaluación de los embarazos de pacientes con diagnóstico de PCO tratadas con metformina hasta el término. Materiales y métodos: Se realizó un trabajo prospectivo longitudinal, desde julio de 2005 hasta octubre de 2007, a partir del seguimiento de 41 embarazos con diagnóstico de PCO según los criterios del Consenso de Rotterdam. Todas las pacientes recibieron metformina como primera línea terapéutica farmacológica. La dosis de metformina fue de 500-2000 mg, según el peso y la tolerancia a la medicación, manteniendo la dosis previa, con la que habían logrado el embarazo, hasta el término. Se analizaron la ocurrencia de abortos, hipertensión gestacional, preeclampsia, diabetes gestacional, malformaciones congénitas, retardo de crcimiento intrauterino y parto pretérmino. Resultados: Se reclutaron 41 embarazos, de los cuales 5 fueron excluidos por seguimiento en otra institución y 1 caso, por incumplimiento del tratamiento por mala tolerancia gástrica. De los restantes 35, 8 se encuentran cursando el tercer trimestre de embarazo; 3 culminaron en aborto espontáneo previo a la semana 10. No ocurrieron ni embarazos ectópicos ni múltiples. En nuestra serie encontramos 11% de tasa de aborto durante el primer trimestres. Se lograron 24 nacidos normales. No se reportaron malformaciones fetales, ni casos de hipertensión o diabetes gestacional. Solo se observó un caso de parto pretérmino ...(AU)

Tratamiento con metformina en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, no obesa, no insulinorresistentes y durante el embarazo / Metformin treatment and pregnancy outcome in non-obese, non-insulinresistant patients with policystic ovarian syndrome

Intároducción:el síndrome de ovario poliquístico (SOP) se caracteriza por anovulación crónica e hiperandrogenismo y en nuestro medio afecta el 12% de las mujeres. No existen dudas de la función que cumple la metformina en pacientes con SOP, obesidad e insulinorresistencia (IR), sin embargo, al no conocer íntegramente su mecanismo de acción, no estamos en condiciones de predecir cual es su rol en el grupo de no obesas, no IR. Se trata del 80% de nuestras pacientes con diagnóstico de PCO que solo presentan oligoamenorrea-anovulación y ovarios ecográficamente poliquísticos. Objetivo: investigar la efectividad de la metformina en la restauración de los ciclos menstruales y la ovulación, así como también en el logro del embarazo en mujeres con SOPQ no obesas, no IR, y reportar la evolución de los embarazos con metformina. Materiales y métodos: se realizó un trabajo prospectivo, desde julio de 2005 a marzo de 2007, en 59 pacientes con diagnóstico de SOP, según los criterios del Consenso de Rotterdam, todas con deseo de fertilidad, oligomenorreicas-anovuladoras, no obesas, no IR (mediana del peso: 60kg, mediana de talla:165 cm, BMI 22,8 de mediana. Indice HOMA:143 de mediana) El estudio se dividió en 3 etapas. En la primera etapa se utilizó metformina en dosis crecientes hasta la dosis de 1700mg/día, durante 6 meses. En la segunda, se sumó citrato de clomifeno, 50 mg/día entre el 5º y 9º días. La tercera etapa la constituyó el seguimiento de embarazos con el uso de metformina. Resultados: se observó un franco cambio en el ritmo menstrual y en la ovulación, con eumenorrea en un 72% de los casos post-metformina y dosaje de progesterona dentro de rango ovulatorio en el día 21 del ciclo. La tasa de embarazo global fue del 52,5% (31/59), de los que el 74% fue solo con metformina, más un 25,8% con el agregado de citrato de clomifeno. El 58% de embarazos (18/31) ocurrió en los 2 primeros meses. De los 31 embarazos, se logró seguimiento completo de 24, ... (AU)

Importancia del estado nutricional, los niveles de grelina y el IMC como factores predictivos de embarazo en un programa de FIV (fertilización in vitro) / Importance of nutritional status, Gbrelin levels and BMI, as predictive factors of pregnancy, in an IVF program

Objetivo: establecer la correlación entre los niveles séricos de grelina y los hallados en fluido folicular, el IMC, y los niveles séricos de estradiol y progesterona. Establecer la asociación entre los niveles plasmáticos de grelina y los resultados reproductivos en cueanto a tasa de embarazo. Diseño: estudio prospectivo de cohortes. Materiales y métodos: se incluyeron para el análisis los procedimientos de alta complejidad realizados entre junio y diciembre de 2007 (n=492). Todas las pacientes tuvieron un IMC menor de 26 kg/m2, ritmos menstruales conservados, FSH basal menor de 12 mUI/ml y edad menor de 40 años. Se excluyeron los ciclos con síndrome de ovario poliquístico y/o insulinorresistencia, antecedente de falla previa de fertilización in vitro o ciclos con muestras de espermatozoides provenientes de biopsia de testículo. El grupo de estudio (Grupo A) fue definido por aquellas pacientes con un IMC menor de 20 kg/m2 y se logró incluir un total de 19 ciclos. El grupo control (Grupo B) quedó definido por ciclos con IMC entre 20-25 kg/m2 , los ciclos del grupo B fueron seleccionados de los realizados en el mismo día del grupo A en una relación !:!. De una muestra tomada en el día de la punción ovárica, se realizó el dosaje sérico de grelina, estradiol y progesterona; se utilizó el fluido folicular del primer folículo aspirado libre de medio de lavado. Se evaluó causa de esterilidad, FSH basal, IMC, ovocitos captados, ovocitos metafase II (M II), ovocitos fertilizados, calidad embrionaria, tasas de implantación y embarazo. Resultado: se halló una correlación positiva entre los niveles séricos de grelina y fluido folicular (r=0,72m p<0,05), así como una correlación indirecta significativa entre los niveles de grelina y estradiol y progesterona (r=0,44 y r=0,43 respectivamente, ambos con p<0,05). No se hallaron diferencias significativas en cuanto a la edad, % esterilidad primaria,...

Importancia del estado nutricional, los niveles de grelina y el IMC como factores predictivos de embarazo en un programa de FIV (fertilización in vitro) / Importance of nutritional status, Gbrelin levels and BMI, as predictive factors of pregnancy, in an IVF program

Objetivo: establecer la correlación entre los niveles séricos de grelina y los hallados en fluido folicular, el IMC, y los niveles séricos de estradiol y progesterona. Establecer la asociación entre los niveles plasmáticos de grelina y los resultados reproductivos en cueanto a tasa de embarazo. Diseño: estudio prospectivo de cohortes. Materiales y métodos: se incluyeron para el análisis los procedimientos de alta complejidad realizados entre junio y diciembre de 2007 (n=492). Todas las pacientes tuvieron un IMC menor de 26 kg/m2, ritmos menstruales conservados, FSH basal menor de 12 mUI/ml y edad menor de 40 años. Se excluyeron los ciclos con síndrome de ovario poliquístico y/o insulinorresistencia, antecedente de falla previa de fertilización in vitro o ciclos con muestras de espermatozoides provenientes de biopsia de testículo. El grupo de estudio (Grupo A) fue definido por aquellas pacientes con un IMC menor de 20 kg/m2 y se logró incluir un total de 19 ciclos. El grupo control (Grupo B) quedó definido por ciclos con IMC entre 20-25 kg/m2 , los ciclos del grupo B fueron seleccionados de los realizados en el mismo día del grupo A en una relación !:!. De una muestra tomada en el día de la punción ovárica, se realizó el dosaje sérico de grelina, estradiol y progesterona; se utilizó el fluido folicular del primer folículo aspirado libre de medio de lavado. Se evaluó causa de esterilidad, FSH basal, IMC, ovocitos captados, ovocitos metafase II (M II), ovocitos fertilizados, calidad embrionaria, tasas de implantación y embarazo. Resultado: se halló una correlación positiva entre los niveles séricos de grelina y fluido folicular (r=0,72m p<0,05), así como una correlación indirecta significativa entre los niveles de grelina y estradiol y progesterona (r=0,44 y r=0,43 respectivamente, ambos con p<0,05). No se hallaron diferencias significativas en cuanto a la edad, % esterilidad primaria,...(AU)

VIP modulates the pro-inflammatory maternal response, inducing tolerance to trophoblast cells.

BACKGROUND AND PURPOSE: Successful embryo implantation is followed by a local pro-inflammatory and Th1 response, subsequently controlled by a Th2 response. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has anti-inflammatory effects and promotes tolerogenic/Th2 responses while favouring embryonic development. We investigated the potential regulatory role of VIP on human trophoblast cells, maternal pro-inflammatory responses and trophoblast-maternal leukocyte interactions. EXPERIMENTAL APPROACH: We tested VIP effects directly on a trophoblast cell line (Swan 71 cells) and after co-culture with maternal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as models of the feto-maternal dialogue. We also co-cultured maternal and paternal PBMCs to test effects of endogenous VIP on maternal alloresponses. KEY RESULTS: Swan 71 cells express VPAC(1) receptors and VIP induced their proliferation and the expression of leukaemia inhibitor factor, a pro-implantatory marker. After interaction with trophoblast cells, VIP increased Foxp3, the proportion of CD4+CD25+Foxp3+ cells within maternal PBMCs and transforming growth factor beta expression. Also, during the trophoblast-maternal PBMCs interaction, VIP reduced pro-inflammatory mediators [interleukin (IL)-6, monocyte chemoattractant protein 1, nitric oxide], while increasing IL-10. Trophoblast cells produced VIP which dose-dependently suppressed allomaternal responses, accompanied by reduced expression of the T cell transcription factor, T-bet. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Vasoactive intestinal peptide induced pro-implantatory markers and trophoblast cell proliferation, while controlling the initial pro-inflammatory response, by increasing maternal regulatory T cells and anti-inflammatory cytokines. As an autocrine regulatory peptide VIP might contribute to fetal survival through two mechanisms; a direct trophic effect on trophoblast cells and an immunomodulatory effect that favours tolerance to fetal antigens.

Detrimental effects of hyperandrogenism on uterine functions.

The aim of the present work was to study some of the adverse effects produced by hyperandrogenism on the uterine function. Daily injection of dehydroepiandrosterone (DHEA: 6 mg/ 100 g body weight, sc) for 20 consecutive days induced polycystic ovaries in BALB/c mice. In this model, we found that DHEA produced alterations on uterine histology closely related to the development of tumour structures. In addition, hyperandrogenism induced a pro-inflammatory and a pro-oxidant condition represented by increased levels of prostaglandin F2 alpha production and uterine nitric oxide synthase (NOS) activity and by a decrease in both superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities together with a decrease in the levels of the antioxidant metabolite glutathione (GSH). DHEA also induced an increase in CD4+ together with a decrease in the CD8+ T lymphocytes that infiltrate the uterine tissue. We conclude that this intricate network of regulators could be responsible for the low rate of implantation observed in women with polycystic ovary syndrome.

Live birth and normal 1-year follow-up of a baby born after transfer of cryopreserved embryos from rescue intracytoplasmic sperm injection of 1-day-old oocytes.

OBJECTIVE: To report the birth and normal pediatric follow-up of the first baby born after transfer of embryos derived from cryopreserved rescue intracytoplasmic sperm injection (ICSI). DESIGN: Case report. SETTING: Academic fertility unit. PATIENT(S): A 36-year-old woman with unexplained infertility. INTERVENTION(S): Reinsemination by ICSI ("rescue" ICSI) followed by cryopreservation at the pronuclear stage was performed after partial fertilization failure. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Pregnancy, birth, and 1-year follow-up of the baby born after the transfer of the cryopreserved rescue ICSI embryos. RESULT(S) AND CONCLUSION(S): Zygotes obtained after rescue ICSI were able to tolerate the process of cryopreservation and resulted in a viable pregnancy and delivery.

Effect of GnRH analogues on apoptosis and release of interleukin-1beta and vascular endothelial growth factor in endometrial cell cultures from patients with endometriosis.

BACKGROUND: The aim of the present study was to evaluate the effect of GnRH analogues on the in-vitro eutopic endometrial cell apoptosis and release of interleukin-1beta (IL-1beta) and vascular endothelial growth factor (VEGF). METHODS: Biopsy specimens of eutopic endometrium obtained from 16 women with untreated endometriosis and 14 controls were studied. Apoptosis, IL-1beta and VEGF release were evaluated in epithelial endometrial cell cultures after incubation with leuprolide acetate (LA) as GnRH agonist, antide as GnRH antagonist, and a combination of both. The percentage of apoptotic cells was evaluated by the acridine orange-ethidium bromide technique, and IL-1beta and VEGF concentrations were assessed by using commercial enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. RESULTS: We found that LA (100 ng/ml) enhanced apoptosis in endometrial cell cultures from endometriosis patients and controls and this effect was reversed by antide at 10(-7) mol/l. IL-1beta and VEGF release was downregulated by LA in cultures from controls and endometriosis patients. The addition of antide 10(-7) mol/l reversed this inhibition. Endometrial cultures treated with antide at 10(-7) mol/l did not show any significant effects compared with basal conditions. CONCLUSIONS: GnRH agonists appear to have a direct effect in endometrial cells cultures, by enhancing the percentage of apoptotic cells and decreasing the release of pro-mitogenic cytokines such as IL-1beta and VEGF.

Oral contraceptives suppress cell proliferation and enhance apoptosis of eutopic endometrial tissue from patients with endometriosis.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of administering combination oral contraceptives (COCs) to patients with endometriosis on the regulation of cell growth in the eutopic endometrium. DESIGN: Prospective study. SETTING: Research institute and clinical fertility center. PATIENT(S): Thirteen women with untreated endometriosis and 13 controls. INTERVENTION(S): Biopsy specimens of the eutopic endometrium were obtained from all subjects. Apoptosis, cell proliferation, and Bcl-2 and Bax expression were examined at the epithelial and stromal levels in the eutopic endometrium from patients with endometriosis before and after 30 days of daily exposure to COCs and from controls. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Apoptotic cells were detected by using the dUTP nick-end labeling assay; Ki-67, Bcl-2, and Bax expressions were assessed by using immunohistochemical techniques. RESULT(S): After exposure to COCs, apoptosis was significantly increased in the eutopic endometrium compared with before COC administration, both at epithelial and stromal levels. Cell proliferation was significantly lowered by COCs. CONCLUSION(S): COCs showed a positive effect on patients with endometriosis by down-regulating cell proliferation and enhancing apoptosis in the eutopic endometrium.

Endometriosis pelviana: estudio de las variables que afectan la etiopatogenia y la infertilidad asociada a la endometriosis / Pelvic endometriosis: study of the variables that affect etiopathogenia and the infertility associated to the endometriosis

Desde hace más de un siglo la endometriosis (EDT) se ha definido por la presencia de focos de endometrio ectópico fuera de la cavidad uterina, sin embargo en la actualidad, muchos conceptos clásicos referentes a su etiolgía, fisiopatología y tratamiento están siendo cuestionados. En el presente trabajo se presentan los resultados de una serie de estudios realizados en nuestro laboratorio durante los últimos años los cuales tuvieron como objetivo explicar o clarificar muchos de estos aspectos enigmáticos. Para ello hemos analizado: 1) la correlación de las lesiones endometriósicas pelvianas clasificadas por laparoscopia, histología e inmunohistoquímica, 2) el papel del endometrio eutópico en la etiopatogenia y 3) el ambiente peritoneal y sus componentes, su efecto sobre la etiopatogenia y la infertilidad. Como resultado de nuestras investigaciones hemos hallado que la etiopatogenia de la EDT está relacionada con múltiples factores. El endometrio eutópico de estas pacientes, que por menstruación retrógrada llega a cavidad peritoneal, posee características particulares en relación a una disminución significativa de la apoptosis y un incremento en la proliferación celular que favorecerían su mayor sobrevida e implantación en sitios extópicos. Además hemos observado que los anticonceptivos orales administrados por corto tiempo fueron capaces de revertir estas anormalidades celulares. Paralelamente hemos hallado que los componentes celulares y solubles del líquido peritoneal pueden tener un efecto sinergístico con lo mencionado, favoreciendo la implantación a través de un aumento de la angiogénesis y alterando la capacidad de respuesta del sistema inmunológico como mecanismo de defensa de limpieza o barrido. es evidente además, que los diferentes tipos de lesiones representan un arco evolutivo donde las lesiones rojas representarían las lesiones iniciales mientras que las negras y blancas con menor grado de vascularización y mayor grado de fibrosis, representarían estadios más crónicos de la enfermedad. La importancia de estos hallazgos radica, en la posibilidad de individualizar la terapéutica, dado que la indicación de propuestas farmacológicas actuales basadas en el bloqueo de la agniogénesis o contrarrestar las proteasas que erosionan el matriz extracelular, estarían indicadas sólo en circunstancias específicas... (TRUNCADO) (AU)

Endometriosis pelviana: estudio de las variables que afectan la etiopatogenia y la infertilidad asociada a la endometriosis / Pelvic endometriosis: study of the variables that affect etiopathogenia and the infertility associated to the endometriosis

Desde hace más de un siglo la endometriosis (EDT) se ha definido por la presencia de focos de endometrio ectópico fuera de la cavidad uterina, sin embargo en la actualidad, muchos conceptos clásicos referentes a su etiolgía, fisiopatología y tratamiento están siendo cuestionados. En el presente trabajo se presentan los resultados de una serie de estudios realizados en nuestro laboratorio durante los últimos años los cuales tuvieron como objetivo explicar o clarificar muchos de estos aspectos enigmáticos. Para ello hemos analizado: 1) la correlación de las lesiones endometriósicas pelvianas clasificadas por laparoscopia, histología e inmunohistoquímica, 2) el papel del endometrio eutópico en la etiopatogenia y 3) el ambiente peritoneal y sus componentes, su efecto sobre la etiopatogenia y la infertilidad. Como resultado de nuestras investigaciones hemos hallado que la etiopatogenia de la EDT está relacionada con múltiples factores. El endometrio eutópico de estas pacientes, que por menstruación retrógrada llega a cavidad peritoneal, posee características particulares en relación a una disminución significativa de la apoptosis y un incremento en la proliferación celular que favorecerían su mayor sobrevida e implantación en sitios extópicos. Además hemos observado que los anticonceptivos orales administrados por corto tiempo fueron capaces de revertir estas anormalidades celulares. Paralelamente hemos hallado que los componentes celulares y solubles del líquido peritoneal pueden tener un efecto sinergístico con lo mencionado, favoreciendo la implantación a través de un aumento de la angiogénesis y alterando la capacidad de respuesta del sistema inmunológico como mecanismo de defensa de limpieza o barrido. es evidente además, que los diferentes tipos de lesiones representan un arco evolutivo donde las lesiones rojas representarían las lesiones iniciales mientras que las negras y blancas con menor grado de vascularización y mayor grado de fibrosis, representarían estadios más crónicos de la enfermedad. La importancia de estos hallazgos radica, en la posibilidad de individualizar la terapéutica, dado que la indicación de propuestas farmacológicas actuales basadas en el bloqueo de la agniogénesis o contrarrestar las proteasas que erosionan el matriz extracelular, estarían indicadas sólo en circunstancias específicas... (TRUNCADO)