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FEBS Lett ; 598(13): 1655-1666, 2024 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38750637

RESUMEN

Cymoxanil (CYM) is a widely used synthetic acetamide fungicide, but its biochemical mode of action remains elusive. Since CYM inhibits cell growth, biomass production, and respiration in Saccharomyces cerevisiae, we used this model to characterize the effect of CYM on mitochondria. We found it inhibits oxygen consumption in both whole cells and isolated mitochondria, specifically inhibiting cytochrome c oxidase (CcO) activity during oxidative phosphorylation. Based on molecular docking, we propose that CYM blocks the interaction of cytochrome c with CcO, hampering electron transfer and inhibiting CcO catalytic activity. Although other targets cannot be excluded, our data offer valuable insights into the mode of action of CYM that will be instrumental in driving informed management of the use of this fungicide.


Asunto(s)
Complejo IV de Transporte de Electrones , Fungicidas Industriales , Mitocondrias , Simulación del Acoplamiento Molecular , Saccharomyces cerevisiae , Saccharomyces cerevisiae/efectos de los fármacos , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/crecimiento & desarrollo , Saccharomyces cerevisiae/enzimología , Complejo IV de Transporte de Electrones/metabolismo , Complejo IV de Transporte de Electrones/antagonistas & inhibidores , Fungicidas Industriales/farmacología , Fungicidas Industriales/toxicidad , Mitocondrias/efectos de los fármacos , Mitocondrias/metabolismo , Consumo de Oxígeno/efectos de los fármacos , Fosforilación Oxidativa/efectos de los fármacos , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/antagonistas & inhibidores
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