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Discovery of dapagliflozin: a potent, selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.

Meng, Wei; Ellsworth, Bruce A; Nirschl, Alexandra A; McCann, Peggy J; Patel, Manorama; Girotra, Ravindar N; Wu, Gang; Sher, Philip M; Morrison, Eamonn P; Biller, Scott A; Zahler, Robert; Deshpande, Prashant P; Pullockaran, Annie; Hagan, Deborah L; Morgan, Nathan; Taylor, Joseph R; Obermeier, Mary T; Humphreys, William G; Khanna, Ashish; Discenza, Lorell; Robertson, James G; Wang, Aiying; Han, Songping; Wetterau, John R; Janovitz, Evan B; Flint, Oliver P; Whaley, Jean M; Washburn, William N.

J Med Chem ; 51(5): 1145-9, 2008 Mar 13.

Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-18260618

RESUMEN

The C-aryl glucoside 6 (dapagliflozin) was identified as a potent and selective hSGLT2 inhibitor which reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner by as much as 55% in hyperglycemic streptozotocin (STZ) rats. These findings, combined with a favorable ADME profile, have prompted clinical evaluation of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes.

Asunto(s)

Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamiento farmacológico , Glucósidos/síntesis química , Hipoglucemiantes/síntesis química , Riñón/metabolismo , Inhibidores del Cotransportador de Sodio-Glucosa 2 , Administración Oral , Animales , Compuestos de Bencidrilo , Glucemia/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/tratamiento farmacológico , Glucósidos/química , Glucósidos/farmacología , Humanos , Hipoglucemiantes/química , Hipoglucemiantes/farmacología , Ratas , Transportador 2 de Sodio-Glucosa , Estereoisomerismo

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