Genome-wide mapping of brain phenotypes in extended pedigrees with strong genetic loading for bipolar disorder.

Bipolar disorder is a highly heritable illness, associated with alterations of brain structure. As such, identification of genes influencing inter-individual differences in brain morphology may help elucidate the underlying pathophysiology of bipolar disorder (BP). To identify quantitative trait loci (QTL) that contribute to phenotypic variance of brain structure, structural neuroimages were acquired from family members (n = 527) of extended pedigrees heavily loaded for bipolar disorder ascertained from genetically isolated populations in Latin America. Genome-wide linkage and association analysis were conducted on the subset of heritable brain traits that showed significant evidence of association with bipolar disorder (n = 24) to map QTL influencing regional measures of brain volume and cortical thickness. Two chromosomal regions showed significant evidence of linkage; a QTL on chromosome 1p influencing corpus callosum volume and a region on chromosome 7p linked to cortical volume. Association analysis within the two QTLs identified three SNPs correlated with the brain measures.

Perfil de los Médicos de Familia en el Primer Nivel de Atención de la Región Metropolitana de Salud del Ministerio de Salud, Enero - Julio 2017 / Profile of Family Physicians in the First Level of Care of the Metropolitan Region of Health of the Ministry of Health

Propósito: Realizar una aproximación a las características, competencias y participación de los Médicos de Familia en Atención Primaria en Salud Integral. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, con enfoque cualitativo, en el cual participaron 10 Médicos de Familia certificados, que laboran en el Primer Nivel de Atención de la Región Metropolitana de Salud, se realizó una entrevista semiestructurada. Resultados: En el primer nivel de atención de la Región Metropolitana de Salud del MINSAL se encuentran contratados 10 Médicos de Familia, distribuidos de la siguiente manera: UCSF San Martin 3 Médicos de Familia, UCSF Guadalupe 1 Médico de Familia, SIBASI Sur 1 Médico de Familia, UCSF San Jacinto 2 Médicos de Familia, UCSF Panchimalco 1 Médico de Familia; UCSF Guazapa 1 Médico de Familia, UCSF Tonacatepeque 1 Médico de Familia. Entre las competencias que practican que son propias del Médico de Familia, 2 de los médicos realizan intervenciones costo efectivas ya que sus funciones se relacionan con el área de administración de recursos y los 10 Médicos de Familia refieren la práctica de la medicina basada en la evidencia ya que su trabajo se basa en las normas establecidas el MINSAL, utilización de recursos disponibles. Conclusiones: Los Médicos de Familia de la Escuela Latinoamericana de Medicina, tienen un tiempo mayor de formación en APS que en el área hospitalaria mientras que los Médicos de Familia formados en la UES tienen mayores horas dedicadas en el área hospitalaria. La formación en APS es necesaria para la implementación de la reforma de salud basada en el modelo de Medicina Familiar y Comunitario. Recomendaciones: Dar continuidad al programa de residencia de Medicina Familiar, que incluya una mayor parte de formación comunitaria. Fortalecer la Atención Primaria en Salud con enfoque de Medicina Familiar gestionando nuevas plazas de Médicos de Familia

Multisystem component phenotypes of bipolar disorder for genetic investigations of extended pedigrees.

IMPORTANCE: Genetic factors contribute to risk for bipolar disorder (BP), but its pathogenesis remains poorly understood. A focus on measuring multisystem quantitative traits that may be components of BP psychopathology may enable genetic dissection of this complex disorder, and investigation of extended pedigrees from genetically isolated populations may facilitate the detection of specific genetic variants that affect BP as well as its component phenotypes. OBJECTIVE: To identify quantitative neurocognitive, temperament-related, and neuroanatomical phenotypes that appear heritable and associated with severe BP (bipolar I disorder [BP-I]) and therefore suitable for genetic linkage and association studies aimed at identifying variants contributing to BP-I risk. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Multigenerational pedigree study in 2 closely related, genetically isolated populations: the Central Valley of Costa Rica and Antioquia, Colombia. A total of 738 individuals, all from Central Valley of Costa Rica and Antioquia pedigrees, participated; among them, 181 have BP-I. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Familial aggregation (heritability) and association with BP-I of 169 quantitative neurocognitive, temperament, magnetic resonance imaging, and diffusion tensor imaging phenotypes. RESULTS: Of 169 phenotypes investigated, 126 (75%) were significantly heritable and 53 (31%) were associated with BP-I. About one-quarter of the phenotypes, including measures from each phenotype domain, were both heritable and associated with BP-I. Neuroimaging phenotypes, particularly cortical thickness in prefrontal and temporal regions as well as volume and microstructural integrity of the corpus callosum, represented the most promising candidate traits for genetic mapping related to BP based on strong heritability and association with disease. Analyses of phenotypic and genetic covariation identified substantial correlations among the traits, at least some of which share a common underlying genetic architecture. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: To our knowledge, this is the most extensive investigation of BP-relevant component phenotypes to date. Our results identify brain and behavioral quantitative traits that appear to be genetically influenced and show a pattern of BP-I association within families that is consistent with expectations from case-control studies. Together, these phenotypes provide a basis for identifying loci contributing to BP-I risk and for genetic dissection of the disorder.

Análisis de isonimia entre poblaciones del noroeste de Colombia / Isonymy analysis between 2 populations in northwestern Colombia

Introducción. La utilización de la frecuencia de apellidos como marcadores de linajes paternos ha permitido caracterizar poblaciones. Los principios de isonimia se han empleado para determinar el grado de estructuración genética, las tasas de migraciones y las relaciones de ancestría y origen entre poblaciones. Este análisis se aplicó a dos poblaciones históricamente relacionadas y consideradas como aislados genéticos. Objetivo. Evaluar las relaciones genéticas y de origen entre Aranzazu y Marinilla y su zona de influencia por medio de análisis de frecuencia de apellidos. Materiales y métodos. A partir de la base de datos del Sistema de Identificación de Beneficiarios de los Programas Sociales, Sisbén, se calcularon los parámetros poblacionales de coeficiente de parentesco (ii), la homogeneidad poblacional con los estimadores B (porcentaje de la población que comparte los siete apellidos más frecuentes) y C (15 apellidos más frecuentes) y la distancia genética de Cavalli-Sforza en tres poblaciones del núcleo fundador de Marinilla y Rionegro como población externa. Resultados. Marinilla y Aranzazu, al igual que las poblaciones de Marinilla y su zona de influencia, mostraron los mayores valores de homogeneidad (valores B entre 0,25 y 0,5) comparados con Rionegro (B = 0,159) y también mayores valores de parentesco intrapoblacional (valores ii entre 0,0034 y 0,01). Las menores distancias se encontraron entre Marinilla y Aranzazu.Conclusiones. Aranzazu es una población con características similares a las de Marinilla y su zona de influencia y debido al efecto fundador, estas poblaciones pueden presentar características genéticas similares. Por lo tanto, las enfermedades genéticas, principalmente las de herencia compleja, podrían tener la misma etiología genética en ambas poblaciones, lo que garantizaría las condiciones óptimas para estudios de cartografía genética.

Introduction. Surname frequency (isonymy) is used as a marker of paternal lineage and is used to characterize human population structure. Principles of isonymy were used to determine the genetic structure, migration rates, ancestry relations and origins of populations. This analysis was applied to two historically related local populations which currently are considered to be genetically isolated. Objective. The genetic relationships and influence zones of the Aranzazu and Marinilla populations were assessed by means of surname frequency analysis. Materials and methods. Data originated from database with the title “System of Identification of Beneficiaries of the Social Programs” database or Sisben. Population parameters such as a priori kinship (fii), population homogeneity with B and C estimators, and Cavalli-Sforza’s genetic distance were calculated for (a) three towns of Marinilla and its influence zone and (b) Aranzazu. The Rionegro population served as an external, comparison population. Results. The Aranzazu and Marinilla populations showed the higher homogeneity (B value between 0.25 and 0.5) in contrast with Rionegro (B = 0.159), as well as greater a priori kinship values (fii between 0.003 and 0.010). The lowest distances were found between Marinilla and Aranzazu. Conclusions. Aranzazu is a population with characteristics similar to those of Marinilla and its influence zone. The close similarity of genetic characteristics for these populations is due probably to a founder effect. Furthermore, the genetic similarity predicts that genetic diseases will have the same etiology in both populations and provides optimum conditions for gene mapping studies.

Admixture dynamics in Hispanics: a shift in the nuclear genetic ancestry of a South American population isolate.

Although it is well established that Hispanics generally have a mixed Native American, African, and European ancestry, the dynamics of admixture at the foundation of Hispanic populations is heterogeneous and poorly documented. Genetic analyses are potentially very informative for probing the early demographic history of these populations. Here we evaluate the genetic structure and admixture dynamics of a province in northwest Colombia (Antioquia), which prior analyses indicate was founded mostly by Spanish men and native women. We examined surname, Y chromosome, and mtDNA diversity in a geographically structured sample of the region and obtained admixture estimates with highly informative autosomal and X chromosome markers. We found evidence of reduced surname diversity and support for the introduction of several common surnames by single founders, consistent with the isolation of Antioquia after the colonial period. Y chromosome and mtDNA data indicate little population substructure among founder Antioquian municipalities. Interestingly, despite a nearly complete Native American mtDNA background, Antioquia has a markedly predominant European ancestry at the autosomal and X chromosome level, which suggests that, after foundation, continuing admixture with Spanish men (but not with native women) increased the European nuclear ancestry of Antioquia. This scenario is consistent with historical information and with results from population genetics theory.

[Isonymy analysis between 2 populations in northwestern Colombia]. / Análisis de isonimia entre poblaciones del noroeste de Colombia.

INTRODUCTION: Surname frequency (isonymy) is used as a marker of paternal lineage and is used to characterize human population structure. Principles of isonymy were used to determine the genetic structure, migration rates, ancestry relations and origins of populations. This analysis was applied to two historically related local populations which currently are considered to be genetically isolated. OBJECTIVE: The genetic relationships and influence zones of the Aranzazu and Marinilla populations were assessed by means of surname frequency analysis. MATERIALS AND METHODS: Data originated from database with the title "System of Identification of Beneficiaries of the Social Programs" database or Sisben. Population parameters such as a priori kinship (phi(ii)), population homogeneity with B and C estimators, and Cavalli-Sforza's genetic distance were calculated for (a) three towns of Marinilla and its influence zone and (b) Aranzazu. The Rionegro population served as an external, comparison population. RESULTS: The Aranzazu and Marinilla populations showed the higher homogeneity (B value between 0.25 and 0.5) in contrast with Rionegro (B = 0.159), as well as greater a priori kinship values (4), between 0.003 and 0.010). The lowest distances were found between Marinilla and Aranzazu. CONCLUSIONS: Aranzazu is a population with characteristics similar to those of Marinilla and its influence zone. The close similarity of genetic characteristics for these populations is due probably to a founder effect. Furthermore, the genetic similarity predicts that genetic diseases will have the same etiology in both populations and provides optimum conditions for gene mapping studies.

[Validation of the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) in Colombia]. / Validación de la entrevista diagnóstica para estudios genéticos (DIGS) en Colombia.

An interview tool, Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS 3.0), was translated into Spanish for application in studies of psychiatric disorders in Colombia. Two Spanish translations of the original English version of DIGS were prepared and back-translated into English. A review committee verified the linguistic and cultural equivalence of the translations. The evaluator and test-retest reliability were assessed calculating Cohen's kappa for samples of 65 and 91 patients respectively. DIGS proved valid in both appearance and content. The confidence interval (C.I.) was excellent for schizophrenia (kappa = 0.81, C.I. 95% = 0.68-0.93), bipolar disorder (kappa = 0.87, C.I. 95% = 0.75-0.99), major depressive disorder (kappa = 0.86, C.I. 95% = 0.70-1.00), and for a normal diagnosis (kappa = 0.65, C.I. 95% = 0.41-0.89); it was good for other psychiatric diagnosis (kappa = 0.65, C.I. 95% = 0.41-0.89) and poor for schizoaffective disorder (kappa = 0.37, C.I. 95% = -0.02-0.76). Test-retest reliability was excellent for all diagnoses (kappa > 0.8), except for "other psychiatric diagnoses" (kappa = 0.64, C.I. 95% = 0.31-0.96). The Spanish translation of the DIGS was comprehensible, with face and content validity, and good test-retest and evaluator reliability. This translation will be a useful tool for genetic studies of psychiatric disorders in Latin America, particularly where schizophrenia and affective disorders are involved.

Validación de la entrevista diagnóstica para estudios genéticos (DIGS) en Colombia / Validation of the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) in Colombia

Objetivo: validar la entrevista diagnóstica para estudios genéticos (DIGS 3.0) en Colombia. Métodos: se hicieron dos traducciones del inglés al español del DIGS y se hizo traducción en sentido inverso (al inglés) de cada una. Un comité de revisión verificó la equivalencia translingüística y transcultural. Se evaluó la confiabilidad examen-reexamen e interevaluador del DIGS 3.0 en 65 y 91 pacientes, respectivamente, mediante el cálculo de kappa de Cohen. Resultados: el DIGS 3.0 mostró ser comprensible, con validez de apariencia y de contenido. La confiabilidad interevaluador fue excelente para esquizofrenia (kapa=0,81, IC95%: 0,68-0,93), trastorno bipolar (kapa=0,87, IC95%: 0,75-0,99), trastorno depresivo mayor (kapa=0,86, IC95%: 0,7- 1) y ausencia de trastorno psiquiátrico (kapa=0,88, IC95%: 0,71-1); fue buena para otro diagnóstico psiquiátrico (kapa=0,65, IC95%: 0,41-0,89) y pobre para trastorno esquizoafectivo (kapa=0,37, IC95%: -0,02-0,76). La confiabilidad examen-reexamen fue excelente para todos los diagnósticos (kapa>0,8), excepto para otro diagnóstico psiquiátrico (kapa=0,64, IC95%: 0,31-0,96), donde fue buena. Conclusiones: la versión en español del DIGS para Colombia mostró comprensibilidad, validez de apariencia y de contenido, y confiabilidad examen-reexamen e interevaluador. Es una herramienta útil para estudios genéticos en esquizofrenia y en trastornos afectivos.

An interview tool, Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS 3.0), was translated into Spanish for application in studies of psychiatric disorders in Colombia. Two Spanish translations of the original English version of DIGS were prepared and backtranslated into English. A review committee verified the linguistic and cultural equivalence of the translations. The evaluator and test-retest reliability were assessed calculating Cohen’s kappa for samples of 65 and 91 patients respectively. DIGS proved valid in both appearance and content. The confidence interval (C.I.) was excellent for schizophrenia (kappa=0.81, C.I. 95% = 0.68-0.93), bipolar disorder (kappa=0.87, C.I. 95% = 0.75-0.99), major depressive disorder (kappa=0.86, C.I. 95% = 0.70-1.00), and for a normal diagnosis (kappa=0.65, C.I. 95% = 0.41-0.89); it was good for other psychiatric diagnosis (kappa=0.65, C.I. 95% = 0.41-0.89) and poor for schizoaffective disorder (kappa=0.37, C.I. 95% = -0.02-0.76). Test-retest reliability was excellent for all diagnoses (kappa>0.8), except for "other psychiatric diagnoses" (kappa=0.64, C.I. 95% = 0.31-0.96). The Spanish translation of the DIGS was comprehensible, with face and content validity, and good test-retest and evaluator reliability. This translation will be a useful tool for genetic studies of psychiatric disorders in Latin America, particularly where schizophrenia and affective disorders are involved.

Oxigenación hiperbárica en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión del Callao. Experiencia de un año / Hipebaric oxygenation in the Hospital National Daniel Alcides Carrión del Callao. Experience of one year

Se presenta la experiencia obtenida con el uso de oxigenoterapia hiperbárica (OHB) en el Hospital Daniel A. Carrión de la Región Callao. En esta experiencia única para un hospital público en el Perú, se resalta el costo mínimo que permite poner esta tecnología al alcance de grupos poblacionales para los que antes era casi imposible obtenerla. Se contabilizan 502 usuarios que suman 2775 sesiones en un periodo de 13 meses comprendido entre Julio 2002 y Julio 2003, leve predominancia del sexo masculino y del grupo etario de 31 a 45 años, la procedencia fue de nivel nacional, a predominio de Lima (74 por ciento) del estrato socioeconómico denominado C. Se trabajó una clasificación original ideada en el servicio y que aporta mejor codificación estadística. Hubo un escaso índice de deserción de 5 pacientes (0,9 por ciento), eventos secundarios significativos 18 pacientes (3,5 por ciento), la comprobación de intolerancia inicial soportable en casi todos y que desaparece entre la quinta y octava sesión y la calificación de percibir mejoría por 495 pacientes (98,6 por ciento) con 7 que no la perciben (3,5 por ciento) nos grafican el enorme potencial terapéutico de la OHB. Se revisa de la teoría que sustenta la OHB, remarcando las leyes físicas y los aportes históricos de la OHB. El compromiso social de un hospital como el Daniel A. Carrión ha permitido sostener hasta el momento una tarifa de 70 soles (20 USD) por sesión para el paciente sentado, no en camilla. De ahí que los indicadores costo beneficio y costo oportunidad son altamente positivos.

Accidentes deportivos en trabajadores: diseño de un modelo de prevención de lesiones deportivas en empresas / Sport accidents in workers

Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo en la Empresa Nacional de Telecomunicaciones de Colombia, orientado a determinar la magnitud, gravedad y asociación con diferentes variables de los accidentes deportivos ocurridos a los 3124 trabajadores deportistas de la empresas durante los años 1987 a 1990. Se revisaron 1013 actas de informe de accidentes de trabajo encontrando que 352 correspondieron a accidentes deportivos. Se realizó el análisis de asociación entre variables y de significancia estadística (Chi cuadrado). Los resultados muestran que el 73 por ciento de los trabajadores deportistas practicaron deportes de colisión y contacto (futbol, microfutbol, baloncesto, softbol, voleibol), sufriendo más lesiones (96.6 por ciento) que el grupo restante que practicó otros deportes (atletismo, ciclismo, natación, bolos, tejo), en el que se lesionó el 3.4 por ciento. Las lesiones mas frecuentes fueron trauma de tejidos blandos, esguinces, luxaciones y fracturas en rodillas, tobillos, hombros y dedos de la mano. Se encontró asociación estadísticamente significativa entre variables como tipo de deporte (fulbol) y tipo de lesión; entrenamiento o campeonato por año; lesión por año; entrenamiento o campeonato por sexo y parte del cuerpo afectada por año estudiado. Se concluye que el 34.75 por ciento de los accidentes informados en Telecom, son acidentes deportivos. La mayoría de los trabajadores deportistas practican deportes de colisión y contacto, presentando mayor inicidencia de lesiones. Se recomienda, promover el ejercicio en las empresas como una herramienta económica y de fácil aplicación para mantener en óptimas condiciones a la población trabajadora,objetivo principal de la salud ocupacional y desarrollar actividades deportivas bajo vigilancia técnica y mèdica,poniéndo en pràctica el modelo de prevención de lesiones deportivas diseñado en esta investigación,que incluye la conformación de un equipo multidisciplinario(mèdicos,salud ocupacional,paramédicos y bienestar social), la elaboración de una ficha médico deportiva,un acta para informar acidentes deportivos y la educación continuada del trabajador deportista