1.
J Med Chem
; 56(19): 7501-15, 2013 Oct 10.
Artículo
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| ID: mdl-24015967
RESUMEN
The bromo and extra C-terminal domain (BET) family of bromodomains are involved in binding epigenetic marks on histone proteins, more specifically acetylated lysine residues. This paper describes the discovery and structure-activity relationships (SAR) of potent benzodiazepine inhibitors that disrupt the function of the BET family of bromodomains (BRD2, BRD3, and BRD4). This work has yielded a potent, selective compound I-BET762 that is now under evaluation in a phase I/II clinical trial for nuclear protein in testis (NUT) midline carcinoma and other cancers.
Asunto(s)
Antineoplásicos/farmacología , Benzodiazepinas/farmacología , Proteínas Nucleares/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción/antagonistas & inhibidores , Animales , Antiinflamatorios/síntesis química , Antiinflamatorios/farmacocinética , Antiinflamatorios/farmacología , Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/farmacocinética , Apolipoproteína A-I/biosíntesis , Benzodiazepinas/síntesis química , Benzodiazepinas/farmacocinética , Proteínas de Ciclo Celular , Perros , Epigénesis Genética , Humanos , Macaca fascicularis , Ratones , Modelos Moleculares , Permeabilidad , Estructura Terciaria de Proteína , Ratas , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad
2.
Prog Med Chem
; 44: 331-73, 2006.
Artículo
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| ID: mdl-16697900