Pharmacokinetics, Dose-Proportionality, and Tolerability of Intravenous Tanespimycin (17-AAG) in Single and Multiple Doses in Dogs: A Potential Novel Treatment for Canine Visceral Leishmaniasis.

In the New World, dogs are considered the main reservoir of visceral leishmaniasis (VL). Due to inefficacies in existing treatments and the lack of an efficient vaccine, dog culling is one of the main strategies used to control disease, making the development of new therapeutic interventions mandatory. We previously showed that Tanespimycin (17-AAG), a Hsp90 inhibitor, demonstrated potential for use in leishmaniasis treatment. The present study aimed to test the safety of 17-AAG in dogs by evaluating plasma pharmacokinetics, dose-proportionality, and the tolerability of 17-AAG in response to a dose-escalation protocol and multiple administrations at a single dose in healthy dogs. Two protocols were used: Study A: four dogs received variable intravenous (IV) doses (50, 100, 150, 200, or 250 mg/m2) of 17-AAG or a placebo (n = 4/dose level), using a cross-over design with a 7-day "wash-out" period; Study B: nine dogs received three IV doses of 150 mg/m2 of 17-AAG administered at 48 h intervals. 17-AAG concentrations were determined by a validated high-performance liquid chromatographic (HPLC) method: linearity (R2 = 0.9964), intra-day precision with a coefficient of variation (CV) ≤ 8%, inter-day precision (CV ≤ 20%), and detection and quantification limits of 12.5 and 25 ng/mL, respectively. In Study A, 17-AAG was generally well tolerated. However, increased levels of liver enzymes-alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyl transferase (GGT)-and bloody diarrhea were observed in all four dogs receiving the highest dosage of 250 mg/m2. After single doses of 17-AAG (50-250 mg/m2), maximum plasma concentrations (Cmax) ranged between 1405 ± 686 and 9439 ± 991 ng/mL, and the area under the curve (AUC) plotting plasma concentration against time ranged between 1483 ± 694 and 11,902 ± 1962 AUC 0-8 h µg/mL × h, respectively. Cmax and AUC parameters were dose-proportionate between the 50 and 200 mg/m2 doses. Regarding Study B, 17-AAG was found to be well tolerated at multiple doses of 150 mg/m2. Increased levels of liver enzymes-ALT (28.57 ± 4.29 to 173.33 ± 49.56 U/L), AST (27.85 ± 3.80 to 248.20 ± 85.80 U/L), and GGT (1.60 ± 0.06 to 12.70 ± 0.50 U/L)-and bloody diarrhea were observed in only 3/9 of these dogs. After the administration of multiple doses, Cmax and AUC 0-48 h were 5254 ± 2784 µg/mL and 6850 ± 469 µg/mL × h in plasma and 736 ± 294 µg/mL and 7382 ± 1357 µg/mL × h in tissue transudate, respectively. In conclusion, our results demonstrate the potential of 17-AAG in the treatment of CVL, using a regimen of three doses at 150 mg/m2, since it presents the maintenance of high concentrations in subcutaneous interstitial fluid, low toxicity, and reversible hepatotoxicity.

Identificar a influência da obesidade nos desfechos obstétricos / Identify the influence of obesity in obstratric outcomes

O número de pessoas com excesso de peso tornou-se crescente no mundo, da mesma forma quando está relacionado à gravidez. A transmissibilidade de mãe para filho é motivo de inúmeros estudos. O estudo tem o propósito de avaliar a transmissibilidade do excesso de peso gestacional em nossa população. Foi realizado no período do mês de março de 2016, em uma maternidade pública. Foram incluídas gestantes com IMC normal (18,5­24,9kg/m²) e com excesso de peso (IMC≥25kg/m²). O desfecho primário analisado foi excesso de peso materno e presença de recém-nascido (RN) grande para a idade gestacional (GIG). Foi construído modelo de regressão logística multinomial e ajustado por fatores de confusão, estabelecido intervalo de confiança (IC) de 95%. Foram incluídos 185 pares, 102 (55,1%) gestantes com IMC normal e 83 (44,1%) com excesso de peso. A pesquisa não identificou diferença na idade, estado civil, escolaridade e etnia. A média dos grupos diferiu quanto ao número de gestações anteriores, (2,7) no grupo com excesso de peso em comparação com (2,1) das mães com peso adequado (p<0,01) e a média no número de consultas pré-natal (8,7) e (7,8) (p=0,02) respectivamente. Evidenciou-se que a razão de chance para uma gestante com excesso de peso dar a luz a um RN GIG foi de 4,89 vezes (IC95% 1,97-12,15) e ajustado 4,82 (IC95% 1,88-12,31). A chance de uma gestante com excesso de peso dar a luz a um RN GIG foi quatro vezes maior que uma gestante com IMC normal.

The number of people which are overweight has increasing in the world, the same way when it is related to pregnancy. The mother-to-child transmission is the reason of several studies. The study aims to evaluate the transferability of excess gestational weight in our population. It was held in the period of March 2016, in a public maternity. Pregnant women with normal BMI were included (18, 5-24,9kg / m²) and overweight (BMI≥25kg / m²). The primary outcome analyzed was excess maternal weight and a newborn (NB) large for gestational age (LGA). It was built a model of multinomial logistic regression and adjusted for disorder, establishing a confidence interval (CI) of 95%. 185 pairs were included, 102 (55.1%) pregnant women with normal BMI and 83 (44.1%) overweight. The research has not identified differences in age, marital status, education and ethnicity. The average of the groups differed on the number of previous pregnancies (2.7) on the overweight group compared to (2.1) mothers with normal weight (p <0.01) and the average in the number of prenatal visits (8, 7) and (7.8) (p = 0.02) respectively. It was made clear that the chance for an overweight pregnant give birth to a NB LGA was 4,89 times (95% CI 1.97 to 12.15) and adjusted 4.82 (95% CI 1.88 to 12 , 31). The chance of an overweight pregnant give birth to an LGA infants was four times higher than a pregnant woman with normal BMI.

A comunicação entre enfermeiros e pais de recém-nascidos em unidade de terapia intensiva neonatal / Communication between nurses and parents of newborns in the neonatal intensive care unit

Objetivou-se conhecer a importância da comunicação do profissional enfermeiro com os pais de recém-nascidos durante a internação na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. Realizou-se um levantamento de artigos científicos indexados no banco de dados da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), Lilacs e Scielo, com publicação entre os anos 2003 a 2012, utilizando-se as palavras chave: Unidade de Cuidado Intensivo Neonatal, recém-nascido, humanização e família. Dos 54 textos encontrados, 16 foram analisados, evidenciando duas categorias: o ambiente da Unidade de Terapia Intensiva e comunicação como estratégia de cuidado humanizado e os fatores impeditivos de tal conduta. Os resultados pontuaram que o cuidado humanizado não está presente como recomendado e que o enfermeiro ainda tem dificuldade em comunicar-se com os familiares do recém-nascido. Consideramos que é preciso rever este cenário, pois os pais devem ser vistos como sujeitos participantes do processo de tratamento de seus filhos.

Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) nasal colonization among patients and healthcare workers in a Portuguese hospital: a pre-intervention study toward the control of MRSA.

This two-year study investigated the epidemiology of nasal colonization with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) among patients and healthcare workers (HCWs) in two wards with a high frequency of MRSA isolation, at Hospital Geral de Santo António (HGSA), Portugal. Three point-prevalence surveys per year were carried out. A case-control approach was used to identify potential risk factors associated with MRSA carriage among patients. Incidence rates and risk factors of MRSA carriage among HCWs who were negative at the baseline observation were estimated. Prevalence of MRSA carriage among 276 patients screened was 5.1%. Admission to HGSA or attendance to the Diabetic Foot Outpatient Unit (DFOU) of HGSA within the past 12 months, and previous MRSA isolation were significant risk factors for MRSA carriage. Among HCWs (n = 126), the prevalence of MRSA carriage was 4.8% and the incidence rate was 61/1000 person-years. Nurses and nurse aids were the HCW categories with the highest risk of becoming colonized with MRSA over time (p = 0.01). One HCW chronically colonized was detected. Molecular typing revealed a clonal identity for isolates recovered from patients and HCWs of the same wards, with 88.6% of isolates belonging to the EMRSA-15 (ST22-MRSA-IV) clone.

Dinheiro no Brasil: um estudo comparativo do significado do dinheiro entre as regiöes geográficas brasileiras / Money in Brazil: a comparative study about the meaning of money among Brazilian geographic regions

Este estudo comparou o significado do dinheiro predominante nas regiöes brasileiras usando a Escala de Significado do Dinheiro (ESD), composta pelos componentes Desigualdade, Progresso, Cultura, Poder, Desapego, Conflito, Estabilidade, Sofrimento e Prazer. O estudo foi conduzido com amostra de 760 sujeitos, 60 por cento mulheres, com idades, ocupaçöes e renda variadas, e mais de cinco anos de residência no local. Os resultados indicaram diferenças significativas em todos os componentes, exceto Prazer e Sofrimento, e padröes diferenciados: maior Estabilidade no Norte, maior Conflito e Desapego no Nordeste, menor Estabilidade e Poder no Distrito Federal, menor Conflito e Poder no Sul, e no Sudeste, maior Poder, Desigualdade, Cultura, Prazer e Sofrimento e menor Desapego. Exame separado da regiäo Sudeste indicou maior diversidade interna do que entre as regiöes do país. Estes resultados säo discutidos a partir de diferenças histórico-culturais e estereótipos, indicando a sensibilidade da ESD para discriminar perfis de significado do dinheiro.

Dinheiro no Brasil: um estudo comparativo do significado do dinheiro entre as regiões geográficas brasileiras / Money in Brazil: a comparative study about the meaning of money among brazilian geographic regions

Este estudo comparou o significado do dinheiro predominante nas regiões brasileiras usando a escala de significado do dinheiro (ESD), composta pelos componentes desigualdade, progresso, cultura, poder, desapego, conflito, estabilidade, sofrimento e prazer. O estudo foi conduzido com amostra de 760 sujeitos, 60 porcento mulheres, com idades, ocupações e renda variadas, e mais de cinco anos de residência no local. Os resultados indicaram diferenças significativas em todos os componentes, exceto prazer e sofrimento, e padrões diferenciados: maior estabilidade no Norte, maior conflito e desapego no Nordeste, menor estabilidade e poder no Distrito Federal, menor conflito e poder no Sul, e no Sudeste, maior poder, desigualdade, cultura, prazer e sofrimento e menor desapego. Exame separado da região Sudeste indicou maior diversidade interna do que entre as regiões do país. Estes resultados são discutidos a partir de diferenças histórico-culturais e estereótipos, indicando a sensibilidade da ESD para discriminar perfis de significado do dinheiro (AU)

Escala de significado do dinheiro: desenvolvimento e validação / The meaning of money scale: development and validation

A carência de instrumentos de mensuração confiáveis tem atrasado o desenvolvimento da pesquisa psicológica sobre dinheiro e fenômenos relacionados. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar uma Escala de Significado do Dinheiro. Para desenvolver a escala, dados preliminares foram coletados com amostra heterogênea de 61 sujeitos e organizados através de procedimento incluindo análises de conteúdo, combinatória, semântica e de juizes. A compreensão teórica baseou-se em referencial das ciências sociais, resultando em um modelo hipotético com 10 fatores. A escala foi validada em amostra heterogênea com 1.464 sujeitos de todas as regiões brasileiras. Os resultados apontaram uma estrutura multifatorial ortogonal, confirmada separadamente para homens e mulheres, e constituída por 9 componentes: os alpha de Cronbach variaram entre 0,70 e 0,88 para 6 componentes; os demais foram 0,66, 0,67 e 0,57. Comparada aos estudos anteriores, esta escala apresenta avanços e abre novas possibilidades para pesquisas psicológicas em temas relacionados a dinheiro

Escala de significado do dinheiro: desenvolvimento e validação / The meaning of money scale: development and validation

A carência de instrumentos de mensuração confiáveis tem atrasado o desenvolvimento da pesquisa psicológica sobre dinheiro e fenômenos relacionados. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar uma Escala de Significado do Dinheiro. Para desenvolver a escala, dados preliminares foram coletados com amostra heterogênea de 61 sujeitos e organizados através de procedimento incluindo análises de conteúdo, combinatória, semântica e de juizes. A compreensão teórica baseou-se em referencial das ciências sociais, resultando em um modelo hipotético com 10 fatores. A escala foi validada em amostra heterogênea com 1.464 sujeitos de todas as regiões brasileiras. Os resultados apontaram uma estrutura multifatorial ortogonal, confirmada separadamente para homens e mulheres, e constituída por 9 componentes: os alpha de Cronbach variaram entre 0,70 e 0,88 para 6 componentes; os demais foram 0,66, 0,67 e 0,57. Comparada aos estudos anteriores, esta escala apresenta avanços e abre novas possibilidades para pesquisas psicológicas em temas relacionados a dinheiro (AU)

Credibilidade de narrativas orais em situaçäo social / misleading the group: an investigation of the credibility oral narratives in social settings

Voluntários foram recrutados em dois grupos para narrar três episódios de sua própria escolha, com o propósito deliberado de enganar a auudiência. Um dos grupos consistiu de 13 sujeitos pouco familiarizados entre si; o outro grupo consistiu de 13 sujeitos com intensa convivência anterior. A narraçäo dos episódios foi gravada para transcriçäo posterior. Imediatamente após escutar cada episódio, os membros da audiência escreviam seu julgamento sobre a veracidade ou falsidade do episódio e suas razöes para este julgamento. O conteúdo dos episódios, os julgamentos e razöes da audiência, e várias contextuais foram analisados. Os resultados demonstraram uma correlaçäo entre os julgamentos da audiência e o conhecimento anterior dos narradores. A plausibilidade do conteúdo foi a razäo mais freqüentemente citada para julgar um episódio como falso ou verdadeiro. Os resultados säo discutidos em relaçäo à evoluçäo histórica das bases sociais para julgamento da verdade e da mentira

Credibilidade de narrativas orais em situacao social

Voluntarios foram recrutados em dois grupos para narrar tres episodios de sua propria escolha, com o proposito deliberado de enganar a audiencia. Um dos grupos consistiu de 13 sujeitos pouco familiarizados entre si; o outro grupo consistiu de 13 sujeitos com intensa convivencia anterior. A narracao dos episodios foi gravada para transcricao posterior. Imediatamente apos escutar cada episodio, os membros da audiencia escreviam seu julgamento sobre a veracidade ou falsidade do episodio e suas razoes para este julgamento. O contexto dos episodios, os julgamentos e razoes da audiencia, e variacoes contextuais foram analisados. Os resultados demonstraram uma correlacao entre o julgamentos da audiencia e o conhecimento anterior dos narradores. A plausibilidade do conteudo foi a razao mais frequentemente citada para julgar um episodio como falso ou verdadeiro. Os resultados sao discutidos em relacao a evolucao historica das bases sociais para o julgamento da verdade ou mentira.

Enganando o grupo: um estudo sobre a credibilidade de narrativas orais em situação social

Voluntários foram recrutados em dois grupos pra narrar três episódios de sua própria escolha, com o propósito deliberado de enganar a audiência. Um dos grupos consistiu de 13 sujeitos pouco familiarizados entre si; o outro grupo consistiu de 13 sujeitos com intensa convivência anterior. Os episódios foram audioteipados para transcrição posterior. Imediatamente após escutar cada episódio, os membros da audiência escreviam seu julgamento sobre a veracidade ou falsidade do episódio e suas razões para este julgamento. O conteúdo dos episódios, os julgamentos e razões da audiência, e variáveis contextuais foram analisados. Os resultados demonstraram uma correlação entre os julgamentos da audiência e o conhecimento anterior dos narradores. A plausibilidade do conteúdo foi a razão mais frequentemente citada para julgar um episódio como falso ou verdadeiro. Os resultados são discutidos em relação à evolução histórica das bases sociais para o julgamento da verdade e da mentira (AU)