Delphi consensus on the diagnosis and treatment of patients with short stature in Spain: GROW-SENS study.

PURPOSE: To identify consensus aspects related to the diagnosis, monitoring, and treatment of short stature in children to promote excellence in clinical practice. METHODS: Delphi consensus organised in three rounds completed by 36 paediatric endocrinologists. The questionnaire consisted of 26 topics grouped into: (1) diagnosis; (2) monitoring of the small-for-gestational-age (SGA) patient; (3) growth hormone treatment; and (4) treatment adherence. For each topic, different questions or statements were proposed. RESULTS: After three rounds, consensus was reached on 16 of the 26 topics. The main agreements were: (1) diagnosis tests considered as a priority in Primary Care were complete blood count, biochemistry, thyroid profile, and coeliac disease screening. The genetic test with the greatest diagnostic value was karyotyping. The main criterion for initiating a diagnostic study was prediction of adult stature 2 standard deviations below the target height; (2) the main criterion for initiating treatment in SGA patients was the previous growth pattern and mean parental stature; (3) the main criterion for response to treatment was a significant increase in growth velocity and the most important parameter to monitor adverse events was carbohydrate metabolism; (4) the main attitude towards non-responding patients is to check their treatment adherence with recording devices. The most important criterion for choosing the delivery device was its technical characteristics. CONCLUSIONS: This study shows the different degrees of consensus among paediatric endocrinologists in Spain concerning the diagnosis and treatment of short stature, which enables the identification of research areas to optimise the management of such patients.

Seguimiento de mujeres con síndrome de Turner tratadas con hormona de crecimiento en la infancia y que han alcanzado la talla final / Follow-up of women with Turner syndrome treated with growth hormone in childhood and who have reached final height

INTRODUCCIÓN: El síndrome de Turner es un trastorno genético que se caracteriza por la monosomía total o parcial del cromosoma X. La talla baja puede ser la única manifestación de este síndrome, siendo actualmente una de las indicaciones de tratamiento con hormona de crecimiento. El objetivo de este trabajo ha sido realizar un estudio retrospectivo de pacientes con síndrome de Turner tratadas con hormona de crecimiento, con la finalidad de determinar qué variables se relacionan con una buena respuesta al tratamiento. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de cohortes retrospectivo. Se incluyen 48 pacientes afectas de síndrome de Turner que recibieron tratamiento con hormona de crecimiento en la infancia y que han alcanzado talla final. Se realizó una regresión lineal múltiple para correlacionar qué variables independientes se correlacionan con la variable de resultado principal. RESULTADOS: Se observó una ganancia de talla de 0,56 ± 0,86 DS, siendo la talla final alcanzada de 149,2 ± 6,47 cm (-2,43 ± 1,14 DE). La mayor ganancia de talla se produjo durante el primer año de tratamiento. Los factores asociados, de manera estadísticamente significativa, con una mejor respuesta al tratamiento fueron la edad al inicio del mismo y la edad ósea al inicio del tratamiento estrogénico. CONCLUSIONES: Nuestro trabajo refleja una ganancia media de talla de 0,5 DE en mujeres con síndrome de Turner tratadas con hormona de crecimiento. Los factores implicados en una mayor ganancia de talla en nuestra serie son la edad de inicio del tratamiento con rhGH y la edad ósea al inicio del tratamiento con estrógenos

INTRODUCTION: Turner syndrome is a genetic disorder characterized by the total or partial monosomy of the X chromosome. Short stature may be the only manifestation of this syndrome, being currently one of the initiations of growth hormone treatment. The objective of this work has been carried out in a retrospective study of patients with Turner syndrome treated with growth hormone, with the determination to determine which variables are related to a good response to treatment. MATERIAL AND METHODS: Retrospective cohort study. It includes 48 patients affected by Turner syndrome who received treatment with childhood growth hormone and who have obtained final size. A multiple linear regression was performed to correlate which independent variables correlate with the main outcome variable. RESULTS: A size gain of 0.56 ± 0.86 SD was obtained, the final size being reached of 149.2 ± 6.47 cm (-2.43 ± 1.14 DS). The greatest height gain occurred during the first year of treatment. The associated factors, in a statistically significant way, with a better response to the treatment were the age at the beginning of the treatment and the bone age at the beginning of the estrogenic treatment. CONCLUSIONS: Our work reflects an average height gain of 0.5 SD in women with Turner syndrome treated with growth hormone. The factors involved in a greater height gain in our series are the age of onset of rhGH treatment and the age at the beginning of estrogen treatment

[Prophylactic thyroidectomy in RET proto-oncogen mutation]. / Tiroidectomía profiláctica en mutación del protooncogén RET.

OBJECTIVE: Analysis of prophylactic thyroidectomy cases carried out in our Center in patients with RET gene mutations. MATERIAL AND METHODS: Retrospective study of 25 patients with RET proto-oncogene mutations subjected to prophylactic thyroidectomy between January 2000 and January 2016. Epidemiologic variables, surgical technique, histological results and follow-up were studied. RESULTS: Our sample consists of 25 patients, 15 males and 10 females. The range of age was from 7 months to 12 years old, with a median of 5 years old. We obtained 21 cases with NEM2A, from which 19 (76%) presented 634 mutation and 2 (8%) presented 611 mutation. Four cases were NEM2B, all with 918 mutation. Microscopical findings showed microcarcinoma, in situ carcinoma or medullary thyroid carcinoma in 16 patients (64%). Eight of them showed hyperplasia (32%) and 1 presented fibrosis (4%). The presence of elevated calcitonin was correlated with histologic alterations in 7 cases (43.7%), without significant differences (χ2 0.3; p 0.6). From 16 patients with carcinoma (13 NEM2A and 3 NEM2B), 10 were 5 years old or less at the moment of the surgery. A total thyroidectomy was performed in all patients. There were no intra or post-surgical complications. During the follow-up of the patients, levels of calcitonin, calcium, parathormone, catecholamines and metanephrines were normal, except from one case. CONCLUSIONS: The study of RET proto-oncogene allows the identification of patients susceptible of performing a prophylactic thyroidectomy, which have to be carried out early, in an experienced centers.

OBJETIVO: Analizar los casos de tiroidectomía profiláctica realizados en nuestro centro en pacientes con mutaciones del gen RET. MATERIAL Y METODOS: Estudio retrospectivo de 25 pacientes con mutación del protooncogén RET a los que se les realizó tiroidectomía profiláctica entre enero del 2000 y enero de 2016. Se estudiaron variables epidemiológicas, técnica quirúrgica, resultados anatomopatológicos y seguimiento. RESULTADOS: Nuestra serie consta de 25 pacientes, 15 varones y 10 mujeres. La mediana de la edad fue de 5 años con un rango de 7 meses a 12 años. Obtuvimos 21 casos con MEN2A de los que 19 (76%) presentaban la mutación 634 y 2 (8%) la mutación 611. Cuatro casos fueron MEN2B, todos con la mutación 918. Los hallazgos microscópicos revelaron microcarcimona, carcinoma in situ o carcinoma medular de tiroides en 16 casos (64%). 8 presentaron hiperplasia (32%) y 1 (4%) fibrosis. La presencia de calcitonina elevada se correlacionó con alteraciones anatomopatológicas en 7 casos (43,7%), pero no mostró diferencias significativas (χ² 0,3; p 0,6). De los 16 pacientes con carcinoma, (13 MEN2A, 3 MEN2B), 10 de ellos (62,5%) tenían 5 años o menos en el momento de la intervención. En todos los casos se realizó tiroidectomía total. No existieron complicaciones intra ni postoperatorias. Durante el seguimiento, los valores de calcitonina, calcio, paratohormona, catecolaminas y metanefrinas se han mantenido normales, excepto en 1 paciente. CONCLUSIONES: El estudio del protooncogén RET permite identificar pacientes susceptibles de realizar tiroidectomía profiláctica, la cual debe ser realizada de forma precoz, y en centros con experiencia.

Tiroidectomía profiláctica en mutación del protooncogén RET / Prophylactic thyroidectomy in RET proto-oncogen mutation

Objetivo. Analizar los casos de tiroidectomía profiláctica realizados en nuestro centro en pacientes con mutaciones del gen RET. Material y métodos. Estudio retrospectivo de 25 pacientes con mutación del protooncogén RET a los que se les realizó tiroidectomía profiláctica entre enero del 2000 y enero de 2016. Se estudiaron variables epidemiológicas, técnica quirúrgica, resultados anatomopatológicos y seguimiento. Resultados. Nuestra serie consta de 25 pacientes, 15 varones y 10 mujeres. La mediana de la edad fue de 5 años con un rango de 7 meses a 12 años. Obtuvimos 21 casos con MEN2A de los que 19 (76%) presentaban la mutación 634 y 2 (8%) la mutación 611. Cuatro casos fueron MEN2B, todos con la mutación 918. Los hallazgos microscópicos revelaron microcarcimona, carcinoma in situ o carcinoma medular de tiroides en 16 casos (64%). 8 presentaron hiperplasia (32%) y 1 (4%) fibrosis. La presencia de calcitonina elevada se correlacionó con alteraciones anatomopatológicas en 7 casos (43,7%), pero no mostró diferencias significativas (χ² 0,3; p 0,6). De los 16 pacientes con carcinoma, (13 MEN2A, 3 MEN2B), 10 de ellos (62,5%) tenían 5 años o menos en el momento de la intervención. En todos los casos se realizó tiroidectomía total. No existieron complicaciones intra ni postoperatorias. Durante el seguimiento, los valores de calcitonina, calcio, paratohormona, catecolaminas y metanefrinas se han mantenido normales, excepto en 1 paciente. Conclusiones. El estudio del protooncogén RET permite identificar pacientes susceptibles de realizar tiroidectomía profiláctica, la cual debe ser realizada de forma precoz, y en centros con experiencia (AU)

Objetive. Analysis of prophylactic thyroidectomy cases carried out in our Center in patients with RET gene mutations. Material and methods. Retrospective study of 25 patients with RET proto-oncogene mutations subjected to prophylactic thyroidectomy between January 2000 and January 2016. Epidemiologic variables, surgical technique, histological results and follow-up were studied. Results. Our sample consists of 25 patients, 15 males and 10 females. The range of age was from 7 months to 12 years old, with a median of 5 years old. We obtained 21 cases with NEM2A, from which 19 (76%) presented 634 mutation and 2 (8%) presented 611 mutation. Four cases were NEM2B, all with 918 mutation. Microscopical findings showed microcarcinoma, in situ carcinoma or medullary thyroid carcinoma in 16 patients (64%). Eight of them showed hyperplasia (32%) and 1 presented fibrosis (4%). The presence of elevated calcitonin was correlated with histologic alterations in 7 cases (43.7%), without significant differences (χ2 0.3; p 0.6). From 16 patients with carcinoma (13 NEM2A and 3 NEM2B), 10 were 5 years old or less at the moment of the surgery. A total thyroidectomy was performed in all patients. There were no intra or post-surgical complications. During the follow-up of the patients, levels of calcitonin, calcium, parathormone, catecholamines and metanephrines were normal, except from one case. Conclusions. The study of RET proto-oncogene allows the identification of patients susceptible of performing a prophylactic thyroidectomy, which have to be carried out early, in an experienced centers (AU)

Síndrome de «dumping» en pediatría / Gastric dumping syndrome in pediatrics

El síndrome de dumping (SD) es un conjunto de síntomas gastrointestinales y vasomotores que se produce como consecuencia de la cirugía gástrica. En pediatría se ha descrito fundamentalmente tras la cirugía antirreflujo. El diagnóstico es clínico, pero la sobrecarga oral de glucosa puede ser de utilidad si existen dudas. Se presentan los casos de 8 pacientes afectados de SD, 6 varones y 2 mujeres, con edades comprendidas entre 13 meses y 9 años en el momento del diagnóstico. Cuatro pacientes tenían como enfermedad de base una atresia de esófago intervenida, 2 un reflujo gastroesofágico, 1 una hernia diafragmática congénita y 1 un tumor gástrico. Todos fueron sometidos previamente a algún tipo de cirugía gástrica. En 7 de ellos se realizó una funduplicatura, y en 4 una piloroplastia. Todos los pacientes tenían clínica de SD temprano, y 6 asociaban clínica de SD tardío. En todos ellos se realizó una sobrecarga oral de glucosa, que confirmó el diagnóstico. El tratamiento dietético fue efectivo en 7 pacientes, y 1 paciente precisó además tratamiento con acarbosa. El tratamiento dietético es efectivo en la mayoría de los pacientes con SD (AU)

Dumping syndrome (DS) is a condition where gastrointestinal and vasomotor symptoms happen as a consequence of gastric surgery. In pediatrics it has been described primarily after anti-reflux surgery. The diagnosis is clinical, but the oral glucose tolerance test can be useful if there are doubts. We present the cases of 8 patients with DS, 6 men and 2 women, aged between 13 months and 9 years old. Four patients had atresia of esophagus, 2 gastroesophageal reflux disease, 1 patient a congenital diaphragmatic hernia, and 1 a gastric tumor. All were treated with gastric surgery. In 7 of them fundoplication was performed, and in 4 piloroplastia. All patients had early dumping, and 6 had late dumping. In all patients oral glucose tolerance test confirmed the diagnosis. Dietary treatment was effective in 7 patients; 1 patient also required treatment with acarbose. Dietary treatment is effective in most patients with DS (AU)

Pubertad precoz completa isosexual: hallazgos clínicos, de laboratorio y ecografía pélvica / Complete isosexual precocious puberty: clinical, pelvic ultrasound and laboratory features

Objetivo: El objetivo de este estudio ha sido determinar si la forma de presentación inicial de la pubertad precoz central (PPC) varía en relación con la etiología y permite el diagnóstico diferencial entre formas idiopáticas y orgánicas (neurogénicas), lo que haría innecesarias las pruebas de imagen del sistema nervioso central (SNC) en determinados pacientes. Pacientes y métodos: Los niños con PPC evaluados fueron incluidos de forma consecutiva en un estudio prospectivo observacional. Se recogieron los hallazgos clínicos, de laboratorio y ecográficos. Se compararon los hallazgos de PPC idiopática (3 niños y 49 niñas) y orgánica (2 niños y 8 niñas). Resultados: No hubo diferencias en cuanto al estadio puberal, edad de inicio puberal (7,0 [5,8-7,5] frente a 7,3 [5,1-8,3] años), cociente edad ósea/edad cronológica (1,26 [1,2-1,3] frente a 1,23 [1,1-1,3]) y menarquia materna (11,7 ± 0,2 frente a 11,7 ± 0,6 años) entre PPC idiopática y orgánica, respectivamente. Los pacientes con PPC orgánica presentaron una menor desviación estándar (DE) de la talla (0,35 ± 0,4 frente a 1,6 ± 0,1; p < 0,01), predicción de talla adulta y DE de la velocidad de crecimiento (0,8 ± 0,9 frente a 3,7 ± 0,7). Las niñas con PPC orgánica presentaban de forma significativa unas mayores concentraciones plasmáticas de estradiol (47,5 [25-68] frente a 27 [14-43] pg/ml) que las niñas con PPC idiopática. La ecografía pélvica realizada en el momento del diagnóstico reveló la presencia de cambios puberales en genitales internos en el 43,9 % de las niñas (el 37,2 % en la subpoblación con PPC idiopática frente al 62,5 % en el grupo de PPC orgánica; p = 0,18). Conclusiones: Existe un solapamiento clínico-ecográfico entre PPC idiopática y orgánica. Las pruebas de imagen del SNC siguen siendo necesarias en todos los casos de PPC y los estudios ecográficos no pueden sustituir a otras investigaciones diagnósticas (AU)

Objective: To determine whether initial presentation varies according to aetiology, whether such differences allow differential diagnosis between idiopathic and organic forms, and whether CNS imaging can be avoided in some patients with central precocious puberty (CPP). Patients and methods: Children referred for evaluation of precocious puberty were evaluated, and the subpopulation of children with CPP was enrolled in this prospective observational study. Clinical, laboratory and ultrasound features of 62 consecutive patients with CPP (5 boys and 57 girls) were recorded. We compared the characteristics of idiopathic (3 boys, 49 girls) and organic (2 boys, 8 girls) CPP. Results: There were no differences in pubertal staging, age at puberty onset (7.0 [5.8-7.5] vs. 7.3 [5.1-8.3] years), bone age/chronological age ratio (1.26 [1.2-1.3] vs. 1.23 [1.1-1.3]), maternal menarche (11.7 ± 0.2 vs. 11.7 ± 0.6 years) between idiopathic and organic CPP, respectively. Organic CPP patients had a poorer height SD (0.35 ± 0.4 vs. 1.6 ± 0.1; p < 0.01), predicted adult height, growth rate and growth rate SD (0.8 ± 0.9 vs. 3.7 ± 0.7). Girls with organic CPP had significantly higher oestradiol levels (47.5 [25-68] vs. 27 [14-43] pg/ml) than girls with idiopathic CPP. Pelvic ultrasound at the time of diagnosis revealed the presence of pubertal changes in internal genitalia in 43.9 % of girls (37.2 % idiopathic versus 62.5 % organic CPP subpopulation; p=0.18). Conclusions: There is a clinical-ultrasound overlap between idiopathic and organic CPP. Imaging remains necessary in all cases of central precocious puberty, and ultrasound data should not be replaced by other diagnostic investigations (AU)

[Complete isosexual precocious puberty: clinical, pelvic ultrasound and laboratory features]. / Pubertad precoz completa isosexual: hallazgos clínicos, de laboratorio y ecografía pélvica.

OBJECTIVE: To determine whether initial presentation varies according to aetiology, whether such differences allow differential diagnosis between idiopathic and organic forms, and whether CNS imaging can be avoided in some patients with central precocious puberty (CPP). PATIENTS AND METHODS: Children referred for evaluation of precocious puberty were evaluated, and the subpopulation of children with CPP was enrolled in this prospective observational study. Clinical, laboratory and ultrasound features of 62 consecutive patients with CPP (5 boys and 57 girls) were recorded. We compared the characteristics of idiopathic (3 boys, 49 girls) and organic (2 boys, 8 girls) CPP. RESULTS: There were no differences in pubertal staging, age at puberty onset (7.0 [5.8-7.5] vs. 7.3 [5.1-8.3] years), bone age/chronological age ratio (1.26 [1.2-1.3] vs. 1.23 [1.1-1.3]), maternal menarche (11.7+/-0.2 vs. 11.7+/-0.6 years) between idiopathic and organic CPP, respectively. Organic CPP patients had a poorer height SD (0.35+/-0.4 vs. 1.6+/-0.1; p<0.01), predicted adult height, growth rate and growth rate SD (0.8+/-0.9 vs. 3.7+/-0.7). Girls with organic CPP had significantly higher oestradiol levels (47.5 [25-68] vs. 27 [14-43] pg/ml) than girls with idiopathic CPP. Pelvic ultrasound at the time of diagnosis revealed the presence of pubertal changes in internal genitalia in 43.9% of girls (37.2% idiopathic versus 62.5% organic CPP subpopulation; p=0.18). CONCLUSIONS: There is a clinical-ultrasound overlap between idiopathic and organic CPP. Imaging remains necessary in all cases of central precocious puberty, and ultrasound data should not be replaced by other diagnostic investigations.

Pubertad precoz. Actualización en el diagnóstico y tratamiento / Precocious puberty. An update on the diagnosis and treatment

El término pubertad precoz define el inicio del desarrollode los caracteres secundarios antes de los 8años en niñas y antes de los 9 años en niños. Eldiagnóstico precoz es fundamental para conseguiruna talla adulta final adecuada. Es importante distinguirla pubertad precoz verdadera de otras situacionesclínicas conocidas como variantes normales deldesarrollo puberal, que únicamente requieren uncontrol clínico periódico. Tras el diagnóstico de pubertadprecoz hay que individualizar la indicación detratamiento, e identificar a aquellos pacientes que sepuedan beneficiar del mismo. En los casos en losque esté indicado, para el tratamiento de la pubertadprecoz central idiopática disponemos de análogosde GnRH, que usados de forma crónica producenuna desensibilización de la hipófisis al estímulode la GnRH, reduciendo la liberación de gonadotropinas

The term Precocious puberty defines the beginningof the development of secondary sexual characteristicsbefore age of 8 in girls and before 9 inboys. Early diagnosis is fundamental in order toachieve full adequate final adult height. It is importantto distinguish true Precocious puberty from otherclinical situations known as normal variations ofdevelopment, which only need regular clinical control.After the diagnosis of Precocious puberty onemust individualize the treatment indications, andidentify those patients who may benefit from the same.In the cases in which it should be indicated, wehave GnRH agonists available, which when used chronicallyinhibits gonadotripin secretion