Zika virus infection leads to mitochondrial failure, oxidative stress and DNA damage in human iPSC-derived astrocytes.

Zika virus (ZIKV) has been extensively studied since it was linked to congenital malformations, and recent research has revealed that astrocytes are targets of ZIKV. However, the consequences of ZIKV infection, especially to this cell type, remain largely unknown, particularly considering integrative studies aiming to understand the crosstalk among key cellular mechanisms and fates involved in the neurotoxicity of the virus. Here, the consequences of ZIKV infection in iPSC-derived astrocytes are presented. Our results show ROS imbalance, mitochondrial defects and DNA breakage, which have been previously linked to neurological disorders. We have also detected glial reactivity, also present in mice and in post-mortem brains from infected neonates from the Northeast of Brazil. Given the role of glia in the developing brain, these findings may help to explain the observed effects in congenital Zika syndrome related to neuronal loss and motor deficit.

Alterações respiratórias, auditivas e citogenéticas em trabalhadores de um estaleiro no Rio de Janeiro: estudo de caso / Respiratory, audiologic and cytogenetic alterations in workers of a shipyard in Rio de Janeiro: case study

Resumo Introdução Este estudo avaliou alterações respiratórias, auditivas e citogenéticas em trabalhadores de um estaleiro em Angra dos Reis, no Estado do Rio de Janeiro, relacionadas à exposição de pintores a solventes, metais e ruído no ambiente de trabalho. Métodos Foram avaliados função pulmonar, perdas auditivas e índice de reconhecimento da fala, e alterações citogenéticas pelo teste de aberrações cromossômicas. Foram avaliados manganês e chumbo em sangue por espectrometria de absorção atômica. Os indicadores de efeito utilizados para chumbo foram ALAD e ALA-U, determinados por espectrofotometria e cromatografia líquida, respectivamente. Resultados Seis dos 9 trabalhadores avaliados apresentaram alteração funcional respiratória. Quase 70% dos 18 trabalhadores avaliados apresentaram audição reduzida, com associação entre PAIR e chumbo em sangue. O percentual médio de recuperação da ALAD foi de 32,9%, com médias de ALA-U de 1,7 mg g-1 creatinina, 4,65 µg dL-1 para Pb-S e 10 µg L -1 para Mn-S entre os trabalhadores. Foram observadas associações entre ALA-D ativada com Mn-S e com a presença de aberrações cromossômicas. As alterações citogenéticas identificadas foram aneuploidias, separação prematura centromérica e aberrações como formação de anéis, quebras e união de cromátides irmãs. Conclusão os trabalhadores do estaleiro apresentam alterações que podem ser associadas à exposição ocupacional.

Abstract Introduction This study evaluated respiratory, audiological and cytogenetic alterations in shipyard workers in Angra dos Reis, state of Rio de Janeiro/Brazil, and their correlation to the occupational exposure of painters to solvents, metals and noise present. Methods We evaluated pulmonary function, hearing loss and speech recognition, as well as cytogenetic alterations. Indicators of exposure to lead and manganese in blood were evaluated by atomic absorption spectrometry. The determination of ALAD and ALA-U was performed by spectrophotometry and liquid chromatography, respectively. Results Six of the 9 workers evaluated for lung function had respiratory functional impairment. Almost 70% of the 18 evaluated workers had reduced hearing, with association between PAIR and values of lead in blood. The average percentage of recovery of ALAD was 32.9%; average was 1.7 mg g-1 creatinine for ALA-U, 4.65 µg dL-1 for Pb-B and 10 µg L-1 for Mn-B. We observed associations between activated ALA-D with Mn-B and the presence of chromosomal aberrations. Furthermore, we identified cytogenetic alterations as aneuploidy, premature centromere separation; as well as ring formation, breakage, and sister chromatid union. Conclusion Shipyard workers presented alterations that can be associated with occupational exposure.

Implementação da técnica de avaliação de aberrações cromossomiais e sua aplicação em indivíduos expostos a solventes e metais / Implementation of the technical evaluation of chromosome aberrations and its application in individuals exposed to solvents and metals

Durante as últimas décadas, biomarcadores citogenéticos em linfócitos de sangue periférico têm sido usados para avaliar a exposição ocupacional a agentes carcinogênicos ou mutagênicos. A preocupação sobre os efeitos dos agentes genotóxicos nas populações humanas expostas ocupacionalmente, acidentalmente ou por estilo de vida tem crescido. Alterações cromossomiais induzidas em linfócitos humanos são biomarcadores bem estabelecidos de exposição ocupacional e ambiental a agentes genotóxicos. Participaram do estudo trabalhadores de um Estaleiro e de um Laboratório de Análises Tóxicológicas onde foram analisadas alterações citogenéticas em linfócitos de sangue periféricos, bem como indicadores biológicos de exposição aos metais chumbo e manganês. Os indicadores de exposição ao chumbo apresentaram as seguintes alterações: diferença significativa entre os grupos estudados nos níveis dos indicadores ALA-U, Pb-S, correlação significativa entre por cento de recuperação da ALAD e Pb-S no grupo Estaleiro e 22,2 por cento dos trabalhadores deste grupo que apresentaram por cento de recuperação da ALAD acima do Índice Biológico Máximo indicando que o grupo Estaleiro apresenta exposição ocupacional ao chumbo. A exposição ao manganês deve ser mais bem estudada, pois embora os resultados da exposição não sejam conclusivos, os trabalhadores do grupo Estaleiro apresentam uma diferença perto da significância (p=0,075) dos níveis de Mn em sangue em relação ao outro grupo e apresentam uma alta freqüência de pneumonia ocupacional, uma das doenças causadas pela exposição ao manganês. A alta freqüência de aneuploidias no grupo Estaleiro indica risco de desenvolvimento de processos de carcinogenicidade neste grupo. Com relação ao grupo Laboratório, os resultados do presente estudo não evidenciam uma forte associação das alterações citogenéticas versus exposição. É fundamental que um maior número de trabalhadores sejam avaliados, mas é importante ressaltar a necessidade de um programa de prevenção da exposição profissional e um controle efetivo dos aspectos ambientais. A aneuploidia se correlacionou fortemente com as outras alterações citogenéticas demonstrando ser importante ferramenta na avaliação da genotoxicidade. Existe uma evidência da relação da exposição ao metal chumbo com o aparecimento da alteração citogenética SPC no grupo Estaleiro, pois foi encontrada uma correlação bastante significativa entre o indicador de exposição ao chumbo por cento de rec de ALAD e esta alteração citogenética. Os resultados dos testes X2 revelam que os trabalhadores avaliados neste estudo apresentam alterações citogenéticas diferentes do controle do estudo de Major, Jakab e Tompa, 1999, indicando que estão expostos ocupacionalmente a substâncias clastogênicas, em especial o grupo Estaleiro. Os indicadores genotóxicos podem não analisar de forma específica a exposição a substâncias químicas, mas estabelecem fortes associações com a exposição a estas, devendo ser incluídos como uma ferramenta independente na avaliação de risco toxicológico.