1.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(4): 989-94, 2006 Feb 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-16297617
RESUMEN
A novel series of histamine H3 receptor antagonists based on the 4-[(1H-imidazol-4-yl)methyl]piperidine template displaying low CYP2D6 and CYP3A4 inhibitory profiles has been identified. Structural features responsible for the reduction of P450 activity, a typical liability of 4-substituted imidazoles, have been established.
Asunto(s)
Inhibidores Enzimáticos del Citocromo P-450 , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/farmacología , Imidazoles/farmacología , Piperidinas/farmacología , Receptores Histamínicos H3/efectos de los fármacos , Animales , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/química , Cobayas , Haplorrinos , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/síntesis química , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/química , Humanos , Imidazoles/síntesis química , Imidazoles/química , Estructura Molecular , Piperidinas/síntesis química , Piperidinas/química , Ratas , Relación Estructura-Actividad , Distribución Tisular
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 12(6): 937-41, 2002 Mar 25.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11958998
RESUMEN
A novel series of histamine H(3) receptor antagonists, based on the 4-benzyl-(1H-imidazole-4-yl) template, incorporating urea and carbamate linkers has been prepared. Compound 3j is a selective H(3) antagonist and demonstrates excellent oral plasma levels in the rat and monkey.