RESUMEN
A series of thiophene PLK1 inhibitors was optimized for increased solubility and reduced protein binding through the appendage of basic amine functionality. Interesting selectivity between PLK1 and PLK3 was also obtained through these modifications.
Asunto(s)
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inhibidores , Química Farmacéutica/métodos , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas/antagonistas & inhibidores , Tiofenos/química , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Línea Celular Tumoral , Diseño de Fármacos , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Mitosis , Modelos Químicos , Conformación Molecular , Unión Proteica , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/química , Proteínas Proto-Oncogénicas/química , Solubilidad , Proteínas Supresoras de Tumor , Quinasa Tipo Polo 1RESUMEN
The optimization of imidazo[1,2-a]pyridine inhibitors as potent and selective inhibitors of IGF-1R is presented. Further optimization of oral exposure in mice is also discussed. Detailed selectivity, in vitro activity, and in vivo PK profiles of an optimized compound is also highlighted.
Asunto(s)
Química Farmacéutica/métodos , Piridinas/química , Receptor IGF Tipo 1/antagonistas & inhibidores , Receptor IGF Tipo 1/química , Administración Oral , Compuestos de Anilina/química , Animales , Línea Celular Tumoral , Cristalografía por Rayos X , Diseño de Fármacos , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Ratones , Modelos Químicos , Conformación Molecular , Piridinas/síntesis química , Piridinas/farmacología , Receptor de Insulina/metabolismoRESUMEN
The discovery and development of a series of thiophenes as potent and selective inhibitors of PLK is described. Identification and characterization of 2, a useful in vitro PLK inhibitor tool compound, is also presented.
Asunto(s)
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inhibidores , Química Farmacéutica/métodos , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas/antagonistas & inhibidores , Tiofenos/antagonistas & inhibidores , Animales , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Línea Celular Tumoral , Proliferación Celular , Diseño de Fármacos , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Ratones , Mitosis , Modelos Químicos , Conformación Molecular , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/química , Proteínas Proto-Oncogénicas/química , Tiofenos/química , Quinasa Tipo Polo 1RESUMEN
A series of dianilinopyrimidineureas demonstrate potency as VEGFR2 kinase inhibitors.
Asunto(s)
Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Proteínas Tirosina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Pirimidinas/síntesis química , Urea/análogos & derivados , Urea/síntesis química , Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/antagonistas & inhibidores , Compuestos de Anilina/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Inhibidores de la Proteasa del VIH/síntesis química , Inhibidores de la Proteasa del VIH/farmacología , Proteínas Tirosina Quinasas/metabolismo , Pirimidinas/farmacología , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad , Urea/farmacología , Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismoRESUMEN
[reaction: see text] The first examples of free radical-mediated vinyl amination are described by nonconventional vinyl radical addition to azomethine nitrogen. This new vinyl amination protocol is mild and provides convenient synthetic access to nonstabilized N,N-dialkyl enamines and tandem bond-forming processes.
