The ß2 agonist terbutaline specifically decreases pulmonary arterial pressure under normoxia and hypoxia via α adrenoceptor antagonism.

Pulmonary hypertension is a severe, incurable disease with a poor prognosis. Although treatment regimens have improved during the last 2 decades, current pharmacologic strategies are limited and focus on the modulation of only a few pathways related to endothelin, NO, and prostacyclin signaling. Therefore, the identification of novel molecular targets is urgently needed. We found that the ß2 adrenoceptor (AR) agonists terbutaline (TER) and salbutamol induced a dose-dependent vasorelaxation in large pulmonary arteries but not aortas of mouse. This effect was found to be independent of ß ARs and the endothelium but was determined by the type of the preconstrictor. Vasodilation by ß2 AR agonists occurred after pretreatment of pulmonary arteries with phenylephrine and serotonin, both agonists of α1 ARs, but was absent after preconstriction with the thromboxane analog U46619. These data indicated α-adrenolytic activity of ß2 AR agonists, which was confirmed by a right shift of the phenylephrine dose-response curve by TER. This effect was physiologically relevant because TER also relaxed small intrapulmonary arteries in lung slices and diminished pulmonary arterial pressure in an isolated perfused lung model under normoxia and hypoxia. Finally, TER applied as an aerosol also selectively decreased pulmonary arterial pressure without effects on systemic blood pressure and heart rate in mouse in vivo. Thus, ß2 AR agonists display α-adrenolytic activity in pulmonary arteries ex vivo and in vivo, and may provide a novel option to reduce pulmonary arterial pressure in pulmonary hypertension.-Neumann, V., Knies, R., Seidinger, A., Simon, A., Lorenz, K., Matthey, M., Breuer, J., Wenzel, D. The ß2 agonist terbutaline specifically decreases pulmonary arterial pressure under normoxia and hypoxia via α adrenoceptor antagonism.

Redução do fluxo salivar em hemodialisados / Decrease of the salivary flow rate in hemodialysis patients

Introdução: Existem atualmente no Brasil, segundo dados da “Sociedade Brasileira de Nefrologia”, aproximadamente 60.000 pacientes que sofrem de insuficiência renal crônica (IRC) e que se submetem a tratamento de hemodiálise. Estes pacientes sofrem de vários distúrbios sistêmicos dentre os quais uma redução do fluxo salivar integral. Objetivo: Comparar o fluxo de saliva integral estimulado de 30 pacientes portadores de IRC em tratamento hemodialítico com 30 controles. Métodos: Os hemodialisados foram recrutados no programa de hemodiálise do Hospital do Rim (Joinville-SC). Os controles, sem problemas de saúde outros que os odontológicos, foram originados do ambulatório do Departamento de Odontologia da Universidade da Região de Joinville - SC (UNIVILLE) e não estavam utilizando qualquer medicação nos últimos 3 meses. Através de estímulo mastigatório foram medidos o fluxo salivar integral dos pacientes portadores de IRC e controles, medidos em mililitros por minuto (ml/min). Os resultados foram submetidos à analise estatística através doteste t. Resultados: Os resultados demonstraram que os pacientes em hemodiálise apresentaram fluxo salivar médio de 0,60 ml/min, caracterizando hiposalivação. Em contraste, os pacientes controles apresentaram uma média de 1,53 ml/min, caracterizando volume normal de secreção salivar. Os valores foram estatisticamente diferentes (p<0,01). Conclusão: Os pacientes portadores de IRC em hemodiálise, possuem um fluxo salivar integral estimulado diminuído quando comparado ao grupo controle.