RESUMEN
BACKGROUND AND AIM: Congenital heart disease (CHD) is the most common birth defect with prevalence of 0.8%. Thanks to tremendous progress in medical and surgical practice, nowadays, >90% of children survive into adulthood. Recently European Society of Cardiology (ESC), American College of Cardiology (ACC)/ American Heart Association (AHA) issued guidelines which offer diagnostic and therapeutic recommendations for the different defect categories. However, the type of technical exams and their frequency of follow-up may vary largely between clinicians and centres. We aimed to present an overview of available diagnostic modalities and describe current surveillance practices by cardiologists taking care of adults with CHD (ACHD). METHODS AND RESULTS: A questionnaire was used to assess the frequency cardiologists treating ACHD for at least one year administrated the most common diagnostic tests for ACHD. The most frequently employed diagnostic modalities were ECG and echocardiography for both mild and moderate/severe CHD. Sixty-seven percent of respondents reported that they routinely address psychosocial well-being. CONCLUSION: Differences exist between reported current clinical practice and published guidelines. This is particularly true for the care of patients with mild lesions. In addition, some differences exist between ESC and American guidelines, with more frequent surveillance suggested by the Americans.
Asunto(s)
Cardiopatías Congénitas , Vigilancia de la Población , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Humanos , Cardiopatías Congénitas/epidemiología , Cardiopatías Congénitas/diagnóstico , Cardiopatías Congénitas/terapia , Adulto , Guías de Práctica Clínica como Asunto/normas , Vigilancia de la Población/métodos , Femenino , Masculino , Encuestas y Cuestionarios , Pautas de la Práctica en Medicina/normas , Pautas de la Práctica en Medicina/estadística & datos numéricos , Cardiología/normas , Estudios de SeguimientoRESUMEN
BACKGROUND: Cardiomyopathy is a clinically and genetically heterogeneous heart condition that can lead to heart failure and sudden cardiac death in childhood. While it has a strong genetic basis, the genetic aetiology for over 50% of cardiomyopathy cases remains unknown. METHODS: In this study, we analyse the characteristics of tandem repeats from genome sequence data of unrelated individuals diagnosed with cardiomyopathy from Canada and the United Kingdom (n = 1216) and compare them to those found in the general population. We perform burden analysis to identify genomic and epigenomic features that are impacted by rare tandem repeat expansions (TREs), and enrichment analysis to identify functional pathways that are involved in the TRE-associated genes in cardiomyopathy. We use Oxford Nanopore targeted long-read sequencing to validate repeat size and methylation status of one of the most recurrent TREs. We also compare the TRE-associated genes to those that are dysregulated in the heart tissues of individuals with cardiomyopathy. FINDINGS: We demonstrate that tandem repeats that are rarely expanded in the general population are predominantly expanded in cardiomyopathy. We find that rare TREs are disproportionately present in constrained genes near transcriptional start sites, have high GC content, and frequently overlap active enhancer H3K27ac marks, where expansion-related DNA methylation may reduce gene expression. We demonstrate the gene silencing effect of expanded CGG tandem repeats in DIP2B through promoter hypermethylation. We show that the enhancer-associated loci are found in genes that are highly expressed in human cardiomyocytes and are differentially expressed in the left ventricle of the heart in individuals with cardiomyopathy. INTERPRETATION: Our findings highlight the underrecognized contribution of rare tandem repeat expansions to the risk of cardiomyopathy and suggest that rare TREs contribute to â¼4% of cardiomyopathy risk. FUNDING: Government of Ontario (RKCY), The Canadian Institutes of Health Research PJT 175329 (RKCY), The Azrieli Foundation (RKCY), SickKids Catalyst Scholar in Genetics (RKCY), The University of Toronto McLaughlin Centre (RKCY, SM), Ted Rogers Centre for Heart Research (SM), Data Sciences Institute at the University of Toronto (SM), The Canadian Institutes of Health Research PJT 175034 (SM), The Canadian Institutes of Health Research ENP 161429 under the frame of ERA PerMed (SM, RL), Heart and Stroke Foundation of Ontario & Robert M Freedom Chair in Cardiovascular Science (SM), Bitove Family Professorship of Adult Congenital Heart Disease (EO), Canada Foundation for Innovation (SWS, JR), Canada Research Chair (PS), Genome Canada (PS, JR), The Canadian Institutes of Health Research (PS).
Asunto(s)
Cardiomiopatías , Cardiopatías Congénitas , Humanos , Adulto , Cardiopatías Congénitas/genética , Secuencias Repetidas en Tándem/genética , Metilación de ADN , Cardiomiopatías/genética , Ontario , Proteínas del Tejido Nervioso/genéticaRESUMEN
BACKGROUND: A comprehensive understanding of adult congenital heart disease outcomes must include psychological functioning. Our multisite study offered the opportunity to explore depression and anxiety symptoms within a global sample. OBJECTIVES: In this substudy of the APPROACH-IS (Assessment of Patterns of Patient-Reported Outcomes in Adults With Congenital Heart Disease-International Study), the authors we investigated the prevalence of elevated depression and anxiety symptoms, explored associated sociodemographic and medical factors, and examined how quality of life (QOL) and health status (HS) differ according to the degree of psychological symptoms. METHODS: Participants completed the Hospital Anxiety and Depression Scale, which includes subscales for symptoms of anxiety (HADS-A) and depression (HADS-D). Subscale scores of 8 or higher indicate clinically elevated symptoms and can be further categorized as mild, moderate, or severe. Participants also completed analogue scales on a scale of 0 to 100 for QOL and HS. Analysis of variance was performed to investigate whether QOL and HS differed by symptom category. RESULTS: Of 3,815 participants from 15 countries (age 34.8 ± 12.9 years; 52.7% female), 1,148 (30.1%) had elevated symptoms in one or both subscales: elevated HADS-A only (18.3%), elevated HADS-D only (2.9%), or elevations on both subscales (8.9%). Percentages varied among countries. Both QOL and HS decreased in accordance with increasing HADS-A and HADS-D symptom categories (P < 0.001). CONCLUSIONS: In this global sample of adults with congenital heart disease, almost one-third reported elevated symptoms of depression and/or anxiety, which in turn were associated with lower QOL and HS. We strongly advocate for the implementation of strategies to recognize and manage psychological distress in clinical settings. (Patient-Reported Outcomes in Adults With Congenital Heart Disease [APPROACH-IS]; NCT02150603).
Asunto(s)
Cardiopatías Congénitas , Calidad de Vida , Adulto , Humanos , Femenino , Adulto Joven , Persona de Mediana Edad , Masculino , Calidad de Vida/psicología , Depresión/diagnóstico , Depresión/epidemiología , Depresión/etiología , Cardiopatías Congénitas/complicaciones , Cardiopatías Congénitas/epidemiología , Ansiedad/diagnóstico , Ansiedad/epidemiología , Ansiedad/psicologíaRESUMEN
Background: Cannabis use has increased in Canada and can be associated with adverse cardiovascular events. Given increased use and accessibility to cannabis, there is a need among clinicians to better understand cannabis use in adults with congenital heart disease. Methods: A cross-sectional survey (May to September 2018) was used to investigate cannabis use among 252 patients with adult congenital heart disease in a quaternary care centre. Results: Of the 252 patients, 53 (21%) reported using cannabis. The majority of cannabis users were men (62%), between the ages of 25 and 39 years (mean age = 32 ± 16 years), and more likely to use tobacco (n = 9, 17%; P = 0.001) and alcohol (n = 37, 60%; P = 0.001). Significant differences (P = 0.011) were found between the age of onset for tobacco use among cannabis users (mean age: 16 ± 8 years) and non-cannabis users (mean age: 20 ± 3 years). Users reported consuming cannabis for recreational purposes (n = 29, 55%), anxiety (n = 22, 42%), depression (n = 15, 28%), and pain management (n = 4, 8%). Conclusions: This study supports our clinical experience that a high proportion of patients with adult congenital heart disease use cannabis. Cannabis users represent a patient population who may demonstrate less optimal health behaviours, including tobacco and alcohol use. Assessment of cannabis use should be an integral part of risk behaviour and cardiovascular risk profile at each clinic visit. Given the current legalization of cannabis in Canada and the growing increase of cannabis use, educational support should be provided to patients and caregivers.
Contexte: La consommation de cannabis, en hausse au Canada, a été associée à des manifestations cardiovasculaires indésirables. Puisque l'usage et la disponibilité du cannabis ont augmenté, il est nécessaire pour les cliniciens de mieux comprendre cet usage chez les adultes qui présentent une cardiopathie congénitale. Méthodologie: Nous avons mené une enquête transversale (mai à septembre 2018) sur l'usage du cannabis auprès de 252 adultes atteints d'une cardiopathie congénitale dans un centre de soins quaternaires. Résultats: Cinquante-trois patients sur 252 (21 %) ont indiqué consommer du cannabis. Les utilisateurs de cannabis étaient en majorité des hommes (62 %), ils étaient âgés de 25 à 39 ans (âge moyen de 32 ans ± 16), et ils étaient plus susceptibles de consommer du tabac (n = 9; 17 %; p = 0,001) et de l'alcool (n = 37; 60 %; p = 0,001). Une différence significative a été notée entre l'âge au moment de commencer l'usage de tabac chez les utilisateurs de cannabis (âge moyen de 16 ± 8 ans) et chez les non-utilisateurs (âge moyen de 20 ± 3 ans). Les personnes consommaient du cannabis pour un usage récréatif (n = 29; 55 %), ou pour la prise en charge de l'anxiété (n = 22; 42 %), de la dépression (n = 15; 28 %) ou de la douleur (n = 4; 8 %). Conclusion: Notre étude corrobore notre expérience clinique, selon laquelle une proportion importante des adultes atteints d'une cardiopathie congénitale consomment du cannabis. Les patients qui font usage de cannabis constituent une population qui pourrait adopter des comportements moins favorables pour la santé, comme la consommation d'alcool et de produits de tabac. Une évaluation de l'usage de cannabis devrait faire partie intégrante du profil de comportements à risque et du risque cardiovasculaire réalisé à chacune des visites des patients. Étant donné la légalisation du cannabis au Canada et l'augmentation constante de son usage, un soutien éducatif devrait être offert aux patients et à leurs proches.
RESUMEN
Genetic changes affect embryogenesis, cardiac and extracardiac phenotype, development, later onset conditions, and both short- and long-term outcomes and comorbidities in the increasing population of individuals with tetralogy of Fallot (TOF). In this review, we focus on current knowledge about clinically relevant genetics for patients with TOF across the lifespan. The latest findings for TOF genetics that are pertinent to day-to-day practice and lifelong management are highlighted: morbidity/mortality, cardiac/extracardiac features, including neurodevelopmental expression, and recent changes to prenatal screening and diagnostics. Genome-wide microarray is the first-line clinical genetic test for TOF across the lifespan, detecting relevant structural changes including the most common for TOF, the 22q11.2 microdeletion. Accumulating evidence illustrates opportunities for advances in understanding and care that may arise from genetic diagnosis at any age. We also glimpse into the near future when the multigenic nature of TOF will be more fully revealed, further enhancing possibilities for preventive care. Precision medicine is nigh.
Dans la population croissante des personnes atteintes de la tétralogie de Fallot (TF), des modifications génétiques influencent l'embryogenèse, le développement, le phénotype cardiaque et extracardiaque, les complications tardives ainsi que les issues de santé et les états comorbides, à court et à long terme. Notre article de synthèse présente l'état des connaissances sur les renseignements génétiques cliniquement utiles pour les patients atteints de la TF tout au long de leur vie. Nous soulignons les découvertes récentes sur les aspects génétiques de la TF qui sont pertinentes pour la pratique clinique quotidienne et la prise en charge lors des différentes étapes de la vie : la morbidité et la mortalité, les caractéristiques cardiaques et extracardiaques (y compris l'expression neurodéveloppementale) et les changements récents touchant le dépistage et les diagnostics prénataux. La technologie de puce à ADN pour le génome entier constitue le test génétique clinique de première intention pour les personnes de tout âge atteintes de la TF, et elle permet la détection de modifications structurelles pertinentes dont celle le plus fréquemment associée à la TF, la microdélétion 22q11.2. L'utilité d'un diagnostic génétique pour améliorer la compréhension de la situation des patients de tous les âges et les soins qui leur sont offerts est de plus en plus mise en évidence. Nous entrevoyons également un avenir pas si lointain dans lequel la nature multigénique de la TF sera entièrement connue, ce qui ouvrira la voie à des soins préventifs bonifiés. La venue de la médecine de précision est imminente.
RESUMEN
There has been significant progress in the prevention of sudden cardiac death in repaired tetralogy of Fallot. Contemporary cohorts report greater survival attributable to improved surgical techniques, heart failure management, and proactive strategies for risk stratification and management of ventricular arrhythmias including defibrillator implantation and ablation technology. Over the last 25 years, our understanding of predictive risk factors has also improved from invasive and more limited measures to individualized risk prediction scores based on extensive demographic, imaging, electrophysiological, and functional data. Although each of these contemporary scoring systems improves prediction, there are important differences between the study cohorts, included risk factors, and imaging modalities that can significantly affect interpretation and implementation for the individual patient. In addition, accurate phenotyping of disease complexity and anatomic repair substantially modulates this risk and the mechanism of sudden death. Routine implementation of risk stratification within repaired tetralogy of Fallot management is important and directly informs primary prevention defibrillator implantation as well as consideration for proactive invasive strategies including ventricular tachycardia ablation and pulmonary valve replacement. Assessment and risk stratification by a multidisciplinary team of experts in adult congenital heart disease are crucial and critical. Although we have increased understanding, reconciliation of these complex factors for the individual patient remains challenging and often requires careful consideration and discussion with multidisciplinary teams, patients, and their families.
De grands progrès ont été réalisés pour prévenir la mort subite d'origine cardiaque chez les patients ayant une tétralogie de Fallot réparée (TFr). Dans les cohortes contemporaines, l'amélioration du taux de survie peut être attribuée à l'évolution des techniques chirurgicales, à la prise en charge de l'insuffisance cardiaque et à la mise en place de stratégies proactives pour la stratification du risque d'arythmies ventriculaires et pour leur prise en charge, notamment par l'implantation de défibrillateurs et l'ablation. Au cours de 25 dernières années, les moyens utilisés pour caractériser les facteurs de risque à valeur prédictive sont passés de mesures limitées et invasives à l'établissement de scores individualisés basés sur de grands corpus de données démographiques, électrophysiologiques, fonctionnelles et d'autres issues de l'imagerie. Bien que chacun de ces systèmes contemporains d'évaluation du risque permette de raffiner notre capacité prédictive, des différences importantes entre les cohortes à l'étude, les facteurs de risque considérés et les modalités d'imagerie peuvent influencer l'interprétation des scores et les soins prodigués à un patient en particulier. De plus, la description phénotypique exacte de la complexité de la maladie et de la réparation anatomique permet de moduler la stratification du risque de mort subite d'origine cardiaque et son mécanisme possible. Il importe que la stratification du risque fasse partie intégrante de la prise en charge de la TFr puisqu'elle oriente directement le choix de mettre ou non en place un défibrillateur en prévention primaire, et qu'elle fasse partie de l'équation lorsque des stratégies invasives proactives, comme l'ablation de la tachycardie ventriculaire ou le remplacement de la valve pulmonaire, sont envisagées. La mesure et la stratification du risque par une équipe multidisciplinaire d'experts en cardiopathies congénitales sont donc des étapes cruciales. Même si les connaissances se sont affinées au fil du temps, il peut être difficile de faire la synthèse de ces facteurs complexes dans le cas d'un patient en particulier. C'est pourquoi il faut bien souvent se tourner vers l'équipe multidisciplinaire, le patient et ses proches pour évaluer rigoureusement les options.
RESUMEN
Una nueva ola de pacientes está llegando al sistema de asistencia sanitaria general: los adultos con enfermedad cardiaca congénita. Nos hemos convertido en víctimas de los avances que la medicina, la cardiología pediátrica y la cirugía de las cardiopatías congénitas (CC) han logrado en los últimos 60 años. El número de adultos con CC continúa creciendo, la prevalencia de CC complejas aumenta con más rapidez en adultos que en niños; la morbimortalidad se está desplazando de la infancia hacia la edad adulta. A pesar de que la prevalencia de CC en los adultos es significativamente superior que la de otras enfermedades (como infecciones por el VIH, la parálisis cerebral o la enfermedad de Parkinson), la concienciación pública es deficiente y debe mejorar. En los niños con CC se realizó una enorme inversión, y eso ha permitido que sobrevivan hasta la edad adulta, pero el sistema de asistencia sanitaria para adultos no está preparado para suministrar los recursos humanos y la infraestructura necesarios para que la asistencia sea de la misma calidad de la que gozan los pacientes pediátricos. La prestación sanitaria a pacientes adultos con CC está por debajo de los niveles óptimos en muchos países, ya que muchos de los programas de asistencia en adultos con CC no cumplen los estándares mínimos de una estructura de asistencia sanitaria idónea. Se han logrado avances, pero no se cubren las necesidades y hay mucho que mejorar. Las autoridades deben elaborar un plan de asistencia sanitaria regional y nacional, se deben identificar centros de referencia regionales y suprarregionales que reúnan los criterios de calidad de la asistencia. España necesitaría unas 20 unidades de cardiopatías congénitas en el adulto (UCCA) regionales para una población de más de 125.000 pacientes. Debemos validar la enorme inversión que se realizó en estos pacientes durante la niñez y sacar provecho de uno de los grandes logros de la medicina: se necesitan esfuerzos constantes para poner en práctica las recomendaciones de asistencia para pacientes adultos con CC, así como lograr la acreditación de programas y formación en la cardiología de las CC del adulto. Gobiernos, ministerios de salud y servicios de asistencia sanitaria tienen el reto de aportar suficientes recursos humanos, financieros y estructurales para satisfacer las necesidades crecientes de la población adulta con CC. Tenemos la responsabilidad ética de proporcionar a los pacientes nacidos con discapacidad una asistencia sanitaria de la mejor calidad, al igual que lo hacemos con los pacientes que padecen enfermedades adquiridas. Para mejorar la asistencia, educar e investigar sobre las CC, ayudaría contar con un programa de asistencia sanitaria integrado (CC de la edad adulta y pediátrica) en el que los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos esenciales se ubicasen en edificios y áreas exclusivos para las CC, donde se centralizasen recursos, destrezas y el talento de especialistas en adultos y pediatría (AU)
No disponble