High success and low recurrence with shorter treatment regimen for multidrug-resistant TB in Nepal.

SETTING: Nine drug-resistant TB centres, some of them supported by Damien Foundation in Nepal where >80% of multidrug-resistant/rifampicin-resistant TB (MDR/RR-TB) patients are treated. OBJECTIVE: To assess the uptake, effectiveness and safety of the 9-12-month shorter treatment regimen (STR) in MDR/RR-TB patients registered from January 2018 to December 2019. DESIGN: This was a cohort study involving secondary programme data. RESULTS: Of 631 patients, 301 (48.0%) started and continued STR. Key reasons for ineligibility to start/continue STR were baseline resistance or exposure to second-line drugs (62.0%), contact with extensively drug-resistant TB (XDR-TB) or pre-XDR-TB (7.0%) patients and unavailability of STR drugs (6.0%). Treatment success was 79.6%; unsuccessful outcomes were death (12.0%), lost to follow-up (5.3%), failure (2.7%) and not evaluated (0.7%). Unsuccessful outcomes were significantly associated with HIV positivity and patient age ⩾55 years, with adjusted relative risk of respectively 2.39 (95% CI 1.52-3.77) and 3.86 (95% CI 2.30-6.46). Post-treatment recurrence at 6 and 12 months was respectively 0.5% and 2.4%. Serious adverse events (SAEs) were seen in 15.3% patients - hepatotoxicity and ototoxicity were most common. CONCLUSION: STR had a modest uptake, high treatment success and low post-treatment recurrence. For proper detection and management of SAEs, improving pharmacovigilance might be considered. Availability of rapid diagnostic test for second-line drugs is crucial for correct patient management.

CADRE: Neuf centres de traitement de la TB pharmacorésistante, dont certains sont financés par Action Damien au Népal où >80% des patients atteints de TB multirésistante/résistante à la rifampicine (MDR/RR-TB) sont traités. OBJECTIF: Évaluer l'utilisation, l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique plus court (STR) de 9-12 mois chez les patients atteints de MDR/RR-TB enregistrés de janvier 2018 à décembre 2019. MÉTHODE: Étude de cohorte comprenant des données programmatiques secondaires. RÉSULTATS: Sur 631 patients, 301 (48,0%) ont démarré et poursuivi un STR. Les raisons principales d'inéligibilité à l'instauration/la poursuite d'un STR étaient une résistance initiale ou une exposition aux médicaments de deuxième intention (62,0%), un contact avec des patients atteints de TB ultrarésistante (XDR-TB) ou de pré-XDR-TB (7,0%) et la non-disponibilité des médicaments pour le STR (6,0%). Le taux de réussite thérapeutique était de 79,6%. Les résultats liés à la non-réussite thérapeutique étaient décès (12,0%), perte de vue (5,3%), échec thérapeutique (2,7%) et absence d'évaluation (0,7%). Les résultats liés à la non-réussite thérapeutique étaient significativement associés à l'infection par le VIH et aux patients âgés ⩾55 ans avec un risque relatif ajusté de 2,39 (IC 95% 1,52­3,77) et de 3,86 (IC 95% 2,30­6,46), respectivement. Le taux de récidive post-traitement à 6 et 12 mois était de 0,5% et 2,4%, respectivement. Des évènements indésirables graves (SAE) ont été observés chez 15,3% des patients, le plus souvent hépatotoxicité et ototoxicité. CONCLUSION: Le STR a été associé à une utilisation modérée, à une réussite thérapeutique élevée et à un faible taux de récidive post-traitement. Pour une détection et une prise en charge adéquates des SAE, l'amélioration de la pharmacovigilance peut être envisagée. La disponibilité de tests diagnostiques rapides pour les médicaments de deuxième intention est essentielle à une prise en charge adéquate des patients.

Low yield but high levels of multidrug resistance in urinary tract infections in a tertiary hospital, Nepal.

SETTING: There are concerns about the occurrence of multidrug resistance (MDR) in patients with urine tract infections (UTI) in Nepal. OBJECTIVE: To determine culture positivity, trends in MDR among Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae infections and seasonal changes in culture-positive UTI specimens isolated from 2014 to 2018 at the B P Koirala Institute of Health Sciences, Dharan, Eastern Nepal. DESIGN: This was a cross-sectional study using secondary laboratory data. RESULTS: Among 116,417 urine samples tested, 19,671 (16.9%) were culture-positive, with an increasing trend in the number of samples tested and culture positivity. E. coli was the most common bacteria (54.3%), followed by K. pneumoniae (8.8%). Among E. coli and K. pneumoniae isolates, MDR was found in respectively 42.5% and 36.0%. MDR was higher in males and people aged >55 years, but showed a decreasing trend over the years. The numbers of isolates increased over the years, with a peak always observed from July to August. CONCLUSION: Low culture positivity is worrying and requires further work into improving diagnostic protocols. Decreasing trends in MDR are a welcome sign. Information on seasonal changes that peak in July-August can help laboratories better prepare for this time with adequate buffer stocks to ensure culture and antibiotic susceptibility testing.

CONTEXTE: La résistance à plusieurs médicaments (MDR) chez les patients atteints d'infections urinaires (UTI) au Népal est un sujet de préoccupations. OBJECTIF: Déterminer le taux de positivité des cultures, les tendances de MDR parmi les infections à Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae et les variations saisonnières dans les échantillons d'UTI positifs par culture de 2014 à 2018 au BP Koirala Institute of Health Sciences, Dharan, Népal oriental. MÉTHODE: Il s'agissait d'une étude transversale réalisée en utilisant des données de laboratoire secondaires. RÉSULTATS: Parmi les 116 417 échantillons urinaires testés, 19 671 (16,9%) étaient positifs par culture, avec une tendance à la hausse du nombre d'échantillons testés et du taux de positivité par culture. E. coli était la bactérie la plus fréquente (54,3%), suivie de K. pneumoniae (8,8%). Une MDR a été observée chez respectivement 42,5% et 36,0% des isolats de E. coli et de K. pneumoniae. La MDR était plus élevée chez les hommes et les personnes âgées >55 ans, mais une tendance à la baisse a été observée au fil des ans. Le nombre d'isolats a augmenté au fil des ans, avec un pic toujours observé de juillet à août. CONCLUSION: Le faible taux de positivité par culture est préoccupant et d'autres études sont nécessaires pour améliorer les protocoles diagnostiques. Les tendances à la baisse en matière de MDR sont un signe encourageant. Les informations relatives aux variations saisonnières avec un pic en juillet-août peuvent aider les laboratoires à mieux se préparer en prévision de cette période, en renouvelant les stocks de solutions tampons afin de pouvoir réaliser les cultures et les tests de sensibilité aux médicaments.

Short-course treatment outcomes and adverse events in adults and children-adolescents with MDR-TB in Niger.

Niger National Tuberculosis Programme. To describe the outcomes and adverse events (AEs) in a cohort of adults, children and adolescents with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) who were treated with the 'short-course regimen'. The regimen comprised an intensive phase of 4-6 months with kanamycin, medium-high dose of isoniazid and prothionamide, and high doses of gatifloxacin, clofazimine, ethambutol and pyrazinamide throughout. Sixty-five patients were treated with a regimen of 12-14 months and 55 patients with a regimen of 9-11 months. Of the 120 patients evaluated, 110 (92%) were adults (median age 31 years) and 10 (8%) were children or adolescents (median age 17 years). The treatment success rate was respectively 88% and 83% with the 9-month regimen, and 90% and 75% with the 12-month regimen in adults and children/adolescents. Initial resistance to ethambutol and prothionamide did not affect treatment success rates but resistance to fluoroquinolones did, although this was not statistically significant. Vomiting was the most frequently encountered AE, followed by ototoxicity and hepatotoxicity. AEs experienced were mild or moderate in severity in most patients, and did not lead to treatment interruption. These results confirm the programmatic effectiveness and tolerability of the shorter regimen in second-line drug-naïve patients. .