Targeting the polarization of tumor-associated macrophages and modulating mir-155 expression might be a new approach to treat diffuse large B-cell lymphoma of the elderly.

Aging immune deterioration and Epstein-Barr (EBV) intrinsic mechanisms play an essential role in EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the elderly (EBV + DLBCLe) pathogenesis, through the expression of viral proteins, interaction with host molecules and epigenetic regulation, such as miR-155, required for induction of M1 phenotype of macrophages. This study aims to evaluate the relationship between macrophage polarization pattern in the tumor microenvironment and relative expression of miR-155 in EBV + DLBCLe and EBV-negative DLBCL patients. We studied 28 EBV + DLBCLe and 65 EBV-negative DLBCL patients. Tumor-associated macrophages (TAM) were evaluated by expression of CD68, CD163 and CD163/CD68 ratio (degree of M2 polarization), using tissue microarray. RNA was extracted from paraffin-embedded tumor samples for miR-155 relative expression study. We found a significantly higher CD163/CD68 ratio in EBV + DLBCLe compared to EBV-negative DLBCL. In EBV-negative DLBCL, CD163/CD68 ratio was higher among advanced-staged/high-tumor burden disease and overexpression of miR-155 was associated with decreased polarization to the M2 phenotype of macrophages. The opposite was observed in EBV + DLBCLe patients: we found a positive association between miR-155 relative expression and CD163/CD68 ratio, which was not significant after outlier exclusion. We believe that the higher CD163/CD68 ratio in this group is probably due to the presence of the EBV since it directly affects macrophage polarization towards M2 phenotype through cytokine secretion in the tumor microenvironment. Therapeutic strategies modulating miR-155 expression or preventing immuno-regulatory and pro-tumor macrophage polarization could be adjuvants in EBV + DLBCLe therapy since this entity has a rich infiltration of M2 macrophages in its tumor microenvironment.

Neuroendocrine tumors: An epidemiological study of 250 cases at a tertiary hospital.

OBJECTIVE: To compare the frequency of neuroendocrine tumors in our service with that reported in the literature considering age, gender, location, degree of differentiation and increase in incidence by means of a retrospective study. METHOD: Search of variables from a database of neuroendocrine tumor cases diagnosed at the Department of Pathological Sciences, Hospital da Santa Casa de São Paulo over the past 10 years, relating them to epidemiological data such as gender, age, distribution across organs, most-used immunohistochemical markers and presence or absence of either lymph node or distant metastases. RESULTS: In all, 250 cases were reviewed, 133 involving females, predominantly in the 61-70 age range. The lung was the most frequent site, followed by the stomach. CD56, synaptophysin and chromogranin were the immunohistochemical markers used most often and to a lesser extent Ki67, a marker of cell proliferation that indicates a higher or lower degree of histological malignancy. Metastases, either in lymph nodes and/or distant sites, were found in 44 cases (17.6%). CONCLUSION: The results were largely consistent with those in the literature, including age group, gender and location. Most metastases originated from high-grade tumors, with high Ki67 levels and greater impairment of the liver. However, only 36.4% of the cases had Ki67 index. Reevaluation of the Ki67 proliferative index using image analysis in doubtful cases will allow for a correlation between progression and prognosis.

Neuroendocrine tumors: An epidemiological study of 250 cases at a tertiary hospital / Tumores neuroendócrinos: estudo epidemiológico de 250 casos em um hospital terciário

Summary Objective: To compare the frequency of neuroendocrine tumors in our service with that reported in the literature considering age, gender, location, degree of differentiation and increase in incidence by means of a retrospective study. Method: Search of variables from a database of neuroendocrine tumor cases diagnosed at the Department of Pathological Sciences, Hospital da Santa Casa de São Paulo over the past 10 years, relating them to epidemiological data such as gender, age, distribution across organs, most-used immunohistochemical markers and presence or absence of either lymph node or distant metastases. Results: In all, 250 cases were reviewed, 133 involving females, predominantly in the 61-70 age range. The lung was the most frequent site, followed by the stomach. CD56, synaptophysin and chromogranin were the immunohistochemical markers used most often and to a lesser extent Ki67, a marker of cell proliferation that indicates a higher or lower degree of histological malignancy. Metastases, either in lymph nodes and/or distant sites, were found in 44 cases (17.6%). Conclusion: The results were largely consistent with those in the literature, including age group, gender and location. Most metastases originated from high-grade tumors, with high Ki67 levels and greater impairment of the liver. However, only 36.4% of the cases had Ki67 index. Reevaluation of the Ki67 proliferative index using image analysis in doubtful cases will allow for a correlation between progression and prognosis.

Resumo Objetivo: Comparar a frequência de tumores neuroendócrinos em nosso serviço com a literatura em relação idade, sexo, localização, grau de diferenciação e aumento da incidência por meio de um estudo retrospectivo. Método: Levantamento em banco de dados de casos de tumores neuroendócrinos diagnosticados no Serviço de Anatomia Patológica do Hospital da Santa Casa de São Paulo nos últimos 10 anos, relacionando com os dados epidemiológicos, como sexo, idade, distribuição pelos diversos órgãos, marcadores imuno-histoquímicos mais utilizados e presença ou não de metástase em linfonodos ou a distância. Resultados: Foram revistos 250 casos, 133 femininos, com faixa etária predominante entre 61 e 70 anos. O pulmão foi o local com maior frequência, seguido do estômago. Os marcadores imuno-histoquímicos mais utilizados foram CD56, sinaptofisina e cromogranina, às vezes complementados pelo Ki67, que permite avaliar o grau de proliferação celular, indicativo de maior ou menor grau de malignidade histológica. Metástases em linfonodos e/ou a distância foram constatadas em 44 casos (17,6%). Conclusão: Os resultados foram em grande parte concordantes com os dados da literatura, como idade, sexo e localização. A maioria das metástases se originou de neoplasias de alto grau, com alto índice do Ki67, com maior comprometimento do fígado. No entanto, o índice proliferativo do Ki67 foi feito em apenas 36,4% dos casos. A reavaliação dos índices proliferativos do Ki67 por meio de análise de imagem, de casos duvidosos, permitirão relacionar com a evolução e o prognóstico dos pacientes.

A pesquisa do vírus de Epstein-Barr (EBV) pela reação de hibridização in situ realizada no Núcleo de Patologia Quantitativa - Centro de Patologia - IAL / Study of the Epstein-Barr virus (EBV) by in situ hybridization performed at Laboratory of Quantitative Pathology - Center of Pathology - Adolfo Lutz Intitute

O objetivo deste estudo foi analisar os dados preliminares da detecção do Epstein-Barr Virus (EBV) pela reação de hibridização in situ cromogênica (CISH) nas amostras encaminhadas ao Núcleo de Patologia Quantitativa/Instituto Adolfo Lutz. Os 12 casos com suspeita da presença do EBV foram recebidos no período de outubro de 2011 a julhode 2012, totalizando 14 amostras, sendo que quatro casos apresentavam resultados prévios pelo estudo imuno-histoquímico (IHQ): três negativos e um positivo para o EBV LMP-1. Foi utilizado o Zytofast EBV Probe e o ZytoFast Plus CISH Implementation Kit – HRP – DAB adaptado às condições do laboratório. Apositividade para EBER (Epstein-Barr Encoded Early RNAs) do EBV foi observada em 10 amostras, inclusive nos três casos previamente negativos pelo exame IHQ. Concluímos, neste estudo preliminar, que a reação de CISH permitiu detectar sequências gênicas do EBV, mesmo em amostras negativas para proteína latente de membrana (LMP-1) pela reação IHQ

Cisto esplênico não parasitário: tratamento por laparoscopia / Non-parasitic splenic cyst: treatment by laparoscopy

Contexto: Os cistos esplênicos não parasitários são eventos raros, muitas vezes assintomáticos e encontradosincidentalmente durante exames de imagem.Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, 25 anos, parda, foi atendida pelo Grupo de Fígado e Hipertensão Portalda Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, e o quadro clínico inicial corroborou com o achadoincidental do cisto. O diagnóstico foi confirmado pela ressonância nuclear magnética de abdome superior e pelo examehistopatológico de fragmento obtido no intraoperatório. O tratamento instituído foi o destelhamento do cisto por viavideolaparoscópica, com a colocação de epíplon no interior do leito cístico.Discussão: A paciente encaixa-se no clássico quadro de achado incidental em exames de imagem, sendo os primeirossintomas inespecíficos. Além disso, este caso se sobressai devido à sua raridade, tanto entre os vistos diariamenteno serviço como nos casos descritos na literatura. Foi optado pelo tratamento videolaparoscópico que apresentouexcelente resultado, com melhora dos sintomas, tempo cirúrgico curto e evitou a esplenectomia total.Conclusões: Os cistos esplênicos são achados incidentais dentro de um quadro clínico assintomático ou inespecífico.Apesar da raridade, devem estar sempre no acervo de conhecimento de todo médico para que a conduta seja adequadae os resultados satisfatórios.

Evaluation of estrogenic receptors in the nasal mucosa of women taking oral contraceptives.

BACKGROUND: There is evidence that the nasal mucosa is affected by estrogen influence. Some authors have already detected estrogen receptors (ER) in the nasal mucosa. However, there doesn't seem to be a consensus about the concentration and distribution of the ER or the possible influence of hormonal contraceptives in the nasal mucosa. OBJECTIVE: The study was conducted to evaluate the influence of oral contraceptives on the distribution and concentration of estrogenic receptors in nasal mucosa. STUDY DESIGN: Two groups of 32 women with regular menstrual cycles were selected. One group of women was taking oral contraceptives and the other was not. Samples of mucosa of inferior nasal turbinate were analyzed by immunohistochemical staining for alpha and beta ER. RESULTS: The use of oral contraceptives induced a decrease of beta-receptors only in lamina propria cells. In both groups, there was a predominance of beta-receptors. CONCLUSION: Women who took oral contraceptives showed a decrease of beta-receptors in some cells of the lamina propria. These findings show us the possibility of effects of contraceptive pills on the cells such as fibroblasts, mast cells, plasmocytes, and other inflammatory cells.

Immunohistochemical analysis for CD21, CD35, Caldesmon and S100 protein on dendritic cells types in oral lymphomas

OBJECTIVE: Follicular dendritic cells (FDCs) and interdigitating dendritic cells (IDCs) are dendritic cells found in lymphoid follicles, reactive follicles and in lymphomas. The goal of this study was to evaluate the presence and distribution of FDCs and IDCs in oral lymphomas. MATERIAL AND METHODS: Immunohistochemistry reactions were applied to 50 oral lymphomas using the antibodies anti-CD21, anti-CD35 and anti-caldesmon to FDCs, and anti-S100 protein to IDCs. Caldesmon+/FDCs and S100+/IDCs were quantified in Imagelab® software. RESULTS: FDCs revealed by CD21 and CD35 were positively stained in two cases of diffuse large B-cell lymphoma, one MALT lymphoma, and in one case of mantle cell lymphoma. FDCs were immunopositive to caldesmon in all cases, as well as IDCs to S100 protein. Burkitt lymphoma presented a lower amount of caldesmon+/FDCs and S100+/IDCs than diffuse large B-cell lymphoma and plasmablastic lymphoma of the oral mucosa type. CONCLUSIONS: The microenvironment determined by neoplastic lymphoid cells in oral lymphomas is responsible by the development and expression of dendritic cells types.

Immunohistochemical analysis for CD21, CD35, Caldesmon and S100 protein on dendritic cells types in oral lymphomas.

OBJECTIVE: Follicular dendritic cells (FDCs) and interdigitating dendritic cells (IDCs) are dendritic cells found in lymphoid follicles, reactive follicles and in lymphomas. The goal of this study was to evaluate the presence and distribution of FDCs and IDCs in oral lymphomas. MATERIAL AND METHODS: Immunohistochemistry reactions were applied to 50 oral lymphomas using the antibodies anti-CD21, anti-CD35 and anti-caldesmon to FDCs, and anti-S100 protein to IDCs. Caldesmon+/FDCs and S100+/IDCs were quantified in Imagelab software. RESULTS: FDCs revealed by CD21 and CD35 were positively stained in two cases of diffuse large B-cell lymphoma, one MALT lymphoma, and in one case of mantle cell lymphoma. FDCs were immunopositive to caldesmon in all cases, as well as IDCs to S100 protein. Burkitt lymphoma presented a lower amount of caldesmon+/FDCs and S100+/IDCs than diffuse large B-cell lymphoma and plasmablastic lymphoma of the oral mucosa type. CONCLUSIONS: The microenvironment determined by neoplastic lymphoid cells in oral lymphomas is responsible by the development and expression of dendritic cells types.

Mieloma múltiplo com plasmocitomas cutâneos / Multiple myeloma with cutaneous plasmocytomas

O mieloma múltiplo é neoplasia de células plasmáticas que infiltram a medula óssea; as lesões cutâneas no mieloma múltiplo são raras, inespecíficas ou específicas, sendo estas últimas primárias ou secundárias. Lesões específicas secundárias de pele em pacientes com mieloma ocorrem por extensão direta para a pele, a partir de lesões ósseas subjacentes, ou como plasmocitomas extramedulares metastáticos. Os autores relatam caso de paciente de 59 anos, que apresentou diagnóstico de mieloma múltiplo e, após sete meses de evolução, desenvolveu plasmocitomas cutâneos, caracterizados por nódulos eritêmato-violáceos nas extremidades.

Três casos de carcinoma de nasofaringe associados ao vírus epstein-barr (EBV) em crianças: aspectos clínicos, patológicos e imunohistoquímicos / Three cases of nasopharyngeal carcinoma associated with epstein-barr virus (EBV) during childhood: clinical, pathological and immunocytochemical features

Três oacientes, uma menina de sete anos, um menino de 12 e outro de 14 anos, apresentaram linfadenopatia cervical do lado esquerdo com início respectivamente três, quatro e cinco meses antes do diagnóstico, com características neoplásicas e associadas à perda de peso. A hipótese diagnóstica inicial, nos três casos, foi de doença de Hodgkin devido à apresentação clínica e à idade. Os exames histológicos das biópsias revelaram carcinoma de rinofaringe, confirmado também pela imunohistoquímica. O tumor reagia com anticorpos para ceratina, com resultados negativos para anticorpos marcadores de células linfóides (CD3, CD15, CD20, CD30, CD45 e CD45RO). A presença do EBV foi confirmada por métodos imunohistoquímicos, que reconheceram o antígeno viral associado ao LPM-1 (proteína latente de membrana-1), em 50 a 60 por cento das células tumorais. Os autores chamam a atenção para a raridade do carcinoma de rinofaringe na infância e a sua freqüênte associação com a infecção pelo EBV

Helicobacter pylori associado a linfoma gástrico primário tipo MALT / Helicobacter pylori associated to primary gastric lymphoma type MALT

O trato gastrointestinal é o local mais comum de comprometimento por linfoma näo Hodgkin extranodal primário, sendo o linfoma gástrico primário o mais freqüente, correspondendo a 2/3 dos casos. Isaacson e Wright, em 1983, introduziram o conceito de tecido linfóide associado a mucosa (MALT), relatando que este tecido precede o aparecimento de linfomas de célula B tipo MALT no estômago. Este tecido linfóide é adquirido, provavelmente resultante da infecçäo por Helicobacter pylori na mucosa gástrica. No período de janeiro de 1983 a dezembro de 1994 foram realizados 22 diagnósticos de linfoma gástrico primário, no Serviço de Hematologia e Hemoterapia da Santa Casa de Säo Paulo. Após revisäo histológica foram encontrados 13 casos de linfoma tipo MALT, sendo que o H. pylori foi positivo em 92,3 por cento dos casos. Esse achado é importante, pois há estudos mostrando que em pacientes com linfoma gástrico primário de baixo grau, de célula B, tipo MALT, com H. pylori positivo, após a erradicaçäo do H. pylori houve regressäo do linfoma.

Doenca de Castleman retroperitoneal / Retroperitoneal Castleman's disease

Castleman's disease (CD) is a relatively rare disorder of the lymphoid tissue. It is commonly considered benign in its localized form, but aggressue in the multicentric type. Usually it presents as a localized mass, usually in the mediastinum or abdomen (retroperitoneum). We report herein a case of a 42-year-old patient with histologically proved CD localized in the retroperitoneal space whose diagnosis was only established after surgical resection. The symptoms disappeared after the operation. Previous reports about this unusual condition are reviewed

Competiçäo entre fases larvais de Schistosoma mansoni durante evoluçäo em Biomphalaria glabrata, em condiçöes de laboratório / Competition of Schistosoma mansoni larval stages during evolution in Biomphalaria glabrata, in laboratory conditions

Investigou-se o processo de produçäo de cercárias de Schistosoma mansoni em exemplares de Biomphalaria glabrata, experimentalmente infectados com 1,5, 20 e 50 miracídios. O período pré-patente de infeccäo e a taxa de letalidade mostrram-se semelhantes em todos os lotes de caramujos. As taxas de infecçäo foram semelhantes entre os lotes infectados por 1 e 5 miracídios e entre aqueles submetidos à infecçäo por 20 e 50 miracídios; todavia, as taxas de infecçäo dos planorbídeos infectados por 20 e 50 miracídios mostrram-se significativamente superiores áquelas verificadas nos caramujos submetidosà infecçäo por 1 e 5 miracídios. O número médio de carcárias eliminadas por caramujo nos quatro lotes estudados, embora revelando valores distintos, foi semelhante do ponto de vista estatístico, sugerindo ocorrência de proceso de competiçäo na fase intra-caramujo de evoluçäo das larvas de S. mansoni

Granuloma letal da linha média por reticulose polimórfica com evoluçäo para linfoma / Lethal midline granuloma by polymorphic lymphoma with evaluation for lymphoma

Os autores apresentam um caso de granuloma letal de linha média com quadro anatomopatológico de reticulose polimórfica, que evoluiu para linfoma imunoblástico. Fazem uma revisäo da literatura sobre o quadro clínico e aspectos anatomopatológicos e comparam o caso com os já descritos, enfatizando seu quadro anatomopatológico peculiar