RESUMEN
Mature T cells initially respond to Ag by activation and expansion, but high and repeated doses of Ag cause programmed cell death and can suppress T cell-mediated diseases in rodents. We evaluated repeated systemic Ag administration in a marmoset model of experimental allergic encephalomyelitis that closely resembles the human disease multiple sclerosis. We found that treatment with MP4, a chimeric, recombinant polypeptide containing human myelin basic protein and human proteolipid protein epitopes, prevented clinical symptoms and did not exacerbate disease. CNS lesions were also reduced as assessed in vivo by magnetic resonance imaging. Thus, specific Ag-directed therapy can be effective and nontoxic in primates.
Asunto(s)
Callithrix/inmunología , Epítopos Inmunodominantes/inmunología , Inmunoterapia Activa/métodos , Esclerosis Múltiple/inmunología , Esclerosis Múltiple/terapia , Proteína Básica de Mielina/inmunología , Proteína Proteolipídica de la Mielina/inmunología , Animales , Autoanticuerpos/biosíntesis , Encéfalo/patología , Citocinas/biosíntesis , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta Inmunológica , Esquema de Medicación , Epítopos Inmunodominantes/administración & dosificación , Inmunosupresores/administración & dosificación , Inmunosupresores/inmunología , Inyecciones Intravenosas , Activación de Linfocitos/inmunología , Imagen por Resonancia Magnética , Masculino , Esclerosis Múltiple/patología , Proteína Básica de Mielina/administración & dosificación , Proteína Proteolipídica de la Mielina/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes de Fusión/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes de Fusión/inmunología , Células TH1/inmunología , Células TH1/metabolismo , Células Th2/inmunología , Células Th2/metabolismoRESUMEN
Definition of the immune process that causes demyelination in multiple sclerosis is essential to determine the feasibility of Ag-directed immunotherapy. Using the nonhuman primate, Callithrix jacchus jacchus (common marmoset), we show that immunization with myelin basic protein and proteolipid protein determinants results in clinical disease with significant demyelination. Demyelination was associated with spreading to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) determinants that generated anti-MOG serum Abs and Ig deposition in central nervous system white matter lesions. These data associate intermolecular "determinant spreading" with clinical autoimmune disease in primates and raise important issues for the pathogenesis and treatment of multiple sclerosis.