Descripción basal de la cohorte nacional prospectiva de hemangiomas infantiles de la Academia Española de Dermatología y Venereología. Comparación de los pacientes tratados con propranolol en la práctica clínica rutinaria y los datos del ensayo clínico pivotal previo / Baseline Description of the Spanish Academy of Dermatology Infantile Haemangioma Nationwide Prospective Cohort. Comparison of Patients Treated with Propranolol in Routine Clinical Practice with Previous Pivotal Clinical Trial Data

Introducción Existen diversas opciones terapéuticas para los hemangiomas infantiles (HI). El propranolol se utiliza con base en un ensayo pivotal. Nuestro objetivo fue describir las características del HI en la práctica clínica, incluyendo las terapias utilizadas, así como comparar las características de los pacientes tratados con propranolol y las de los pacientes del ensayo, para valorar su validez externa. Métodos Se incluyó consecutivamente a los pacientes que acudieron a doce hospitales españoles desde junio de 2016 a octubre de 2019 (n=601). Resultados La edad media fue de 3,9 (DE:1,9) meses, con una ratio mujer-varón de 2:1. La mayoría de los HI fueron de tipo localizado (82%, 495), superficial (64%, 383) y ubicados en cara (25%, 157) y tronco (31%, 188). El tamaño mediano fue de 17 (RI: 10-30) x 12 (RI: 7-20) mm. Se encontraron complicaciones en 16 (3%) pacientes. Se inició tratamiento en el 52% (311) de los casos. La mayoría de los pacientes recibió timolol (76%, 237), reservándose propranolol para las complicaciones o los HI de alto riesgo. El compromiso estético fue el principal motivo de iniciar la terapia (64%, 199). Las diversas características de los pacientes y de los HI tratados con propranolol fueron similares a las del ensayo clínico pivotal, aunque 1/3 de los HI no alcanzó el diámetro mínimo para cumplir los criterios de inclusión, y no se comunicó información pronóstica importante. Conclusiones Dado que muchos pacientes reciben tratamiento debido al compromiso estético, existe una necesidad de conocer mejor los resultados estéticos de las terapias e incrementar la evidencia sobre el uso de timolol, que actualmente es la terapia más común. El propranolol está siendo utilizado en una población generalmente similar a la del ensayo; sin embargo, esta afirmación no puede confirmarse de manera definitiva (AU)

Background There are several therapeutic options for infantile haemangiomas (IH). Propranolol is used according to a pivotal trial. We aimed to describe the characteristics of IH in clinical practice, including the therapies used, and to compare the characteristics of patients treated with propranolol with those of the trial to assess its external validity. Methods Consecutive patients attending 12 Spanish hospitals from June 2016 to October 2019 were included (n=601). Results The mean age was 3.9 (SD:1.9) months, with a 2:1 female-to-male ratio. Most IHs were localized (82%, 495), superficial (64%, 383) and located in the face (25%, 157) and trunk (31%, 188). Median size was 17 (IR: 10-30) x 12 (IR: 7-20) mm. Complications were found in 16 (3%) patients. Treatment was initiated for 52% (311). Most patients received timolol (76%, 237); propranolol was reserved for complications or high-risk IHs. Aesthetic impairment was the main reason for starting therapy (64%, 199). Several characteristics of the patients and IHs treated with propranolol are similar to those of the pivotal clinical trial, but 1/3 of IHs did not reach the minimum diameter to meet the inclusion criteria, and important prognostic information was not reported. Conclusions As most patients receive treatment for aesthetic impairment, there is a need to better understand the aesthetic results of therapies and to increase evidence on the use of timolol, which is currently the most common therapy. Propranolol is being used in a population generally similar to that of the trial; however, this statement cannot be definitely confirmed (AU)

Baseline description of the Spanish Academy of Dermatology infantile haemangioma nationwide prospective cohort. Comparison of patients treated with propranolol in routine clinical practice with previous pivotal clinical trial data. / Descripción basal de la cohorte prospectiva de hemangioma infantil a nivel nacional de la Asociación Española de Dermatología. Comparación de los pacientes tratados con propranolol en la práctica clínica rutinaria y los datos de un ensayo clínico pivotal previo.

BACKGROUND: There are several therapeutic options for infantile haemangiomas (IH). Propranolol is used according to a pivotal trial. We aimed to describe the characteristics of IH in clinical practice, including the therapies used, and to compare the characteristics of patients treated with propranolol with those of the trial to assess its external validity. METHODS: Consecutive patients attending 12 Spanish hospitals from June 2016 to October 2019 were included (n=601). RESULTS: The mean age was 3.9 (SD:1.9) months, with a 2:1 female-to-male ratio. Most IHs were localized (82%, 495), superficial (64%, 383) and located in the face (25%, 157) and trunk (31%, 188). Median size was 17 (IR: 10-30) x 12 (IR: 7-20) mm. Complications were found in 16 (3%) patients. Treatment was initiated for 52% (311). Most patients received timolol (76%, 237); propranolol was reserved for complications or high-risk IHs. Aesthetic impairment was the main reason for starting therapy (64%, 199). Several characteristics of the patients and IHs treated with propranolol are similar to those of the pivotal clinical trial, but 1/3 of IHs did not reach the minimum diameter to meet the inclusion criteria, and important prognostic information was not reported. CONCLUSIONS: As most patients receive treatment for aesthetic impairment, there is a need to better understand the aesthetic results of therapies and to increase evidence on the use of timolol, which is currently the most common therapy. Propranolol is being used in a population generally similar to that of the trial; however, this statement cannot be definitely confirmed.

Rapamicina oral: una alternativa en niños con anomalías vasculares complicadas / Oral rapamycin: an alternative in children with complicated vascular abnormalities

Objetivos: El uso del inhibidor mTOR sirolimus ha supuesto unavance en el tratamiento de pacientes con anomalías vasculares complicadas. El objetivo de este estudio es presentar nuestra serie de pacientespediátricos con anomalías vasculares tratados con sirolimus oral y haceruna revisión de la literatura al respecto. Material y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de lospacientes con anomalías vasculares complicadas tratados con sirolimusoral en nuestro centro desde el año 2016. La dosis inicial utilizada fuede 0,8 mg/m2 cada 12 horas y el rango terapéutico de 5-15 ng/ml. Todos los pacientes recibieron profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol. Resultados: Se incluyeron seis niños, tres varones y tres mujeres, con una edad media al inicio del tratamiento de 9,5 años. Trespresentaban una malformación linfática en cabeza y cuello, dos unamalformación venosa en miembro inferior y la última una malformación combinada linfática-venosa a nivel toracoabdominal. Todos habíanrecibido múltiples tratamientos previos sin mejoría. Tras el inicio desirolimus, cinco pacientes mejoraron clínicamente (tiempo medio 3,6meses) y cuatro radiológicamente (tiempo medio 6,6 meses). Se registraron efectos adversos leves y transitorios en tres casos. Actualmente,cinco pacientes continúan con el tratamiento. Conclusiones: El sirolimus oral es un tratamiento eficaz y seguroen pacientes con anomalías vasculares complicadas. Nuestros resultadosapoyan su uso en malformaciones linfáticas y venosas en las que hanfracasado otros tratamientos, presentando buenas respuestas sintomáticasy, en menor medida, radiológicas.(AU)

Objective: Sirolimus mTOR inhibitor represents a major advancein the treatment of patients with complicated vascular abnormalities.The objective of this study was to present our series of pediatric patientswith vascular abnormalities treated with oral sirolimus, and to conducta review of the relevant literature. Materials and methods: A retrospective analysis of patients withcomplicated vascular abnormalities treated with oral sirolimus in ourhealthcare facility from 2016 was carried out. Initial dosage was 0.8 mg/m 2 every 12 hours, and therapeutic range was 5-15 ng/ml. All patientsreceived trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis. Results: 6 children –3 boys and 3 girls– with a mean age of 9.5years at treatment initiation were included. 3 of them had head and necklymphatic malformation, 2 had lower limb venous malformation, and 1had combined lymphatic-venous malformation at the thoracoabdominal level. They all had received multiple previous treatments withoutimprovement. Following sirolimus initiation, 5 patients had clinicalimprovement (mean time: 3.6 months) and 4 had radiological improvement (mean time: 6.6 months). Mild and transitory adverse effects werenoted in the 3 cases. Today, 5 patients remain under treatment. Conclusions: Oral sirolimus is an effective and safe treatment inpatients with complicated vascular abnormalities. Our results supportsirolimus use in lymphatic and venous malformations in which previoustreatments have failed, with a good symptomatic and, to a lesser extent,radiological response.(AU)

Oral rapamycin: an alternative in children with complicated vascular abnormalities. / Rapamicina oral: una alternativa en niños con anomalías vasculares complicadas.

OBJECTIVE: Sirolimus mTOR inhibitor represents a major advance in the treatment of patients with complicated vascular abnormalities. The objective of this study was to present our series of pediatric patients with vascular abnormalities treated with oral sirolimus, and to conduct a review of the relevant literature. MATERIAL AND METHODS: A retrospective analysis of patients with complicated vascular abnormalities treated with oral sirolimus in our healthcare facility from 2016 was carried out. Initial dosage was 0.8 mg/m2 every 12 hours, and therapeutic range was 5-15 ng/ml. All patients received trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis. RESULTS: 6 children -3 boys and 3 girls- with a mean age of 9.5 years at treatment initiation were included. 3 of them had head and neck lymphatic malformation, 2 had lower limb venous malformation, and 1 had combined lymphatic-venous malformation at the thoracoabdominal level. They all had received multiple previous treatments without improvement. Following sirolimus initiation, 5 patients had clinical improvement (mean time: 3.6 months) and 4 had radiological improvement (mean time: 6.6 months). Mild and transitory adverse effects were noted in the 3 cases. Today, 5 patients remain under treatment. CONCLUSIONS: Oral sirolimus is an effective and safe treatment in patients with complicated vascular abnormalities. Our results support sirolimus use in lymphatic and venous malformations in which previous treatments have failed, with a good symptomatic and, to a lesser extent, radiological response.

OBJETIVOS: El uso del inhibidor mTOR sirolimus ha supuesto un avance en el tratamiento de pacientes con anomalías vasculares complicadas. El objetivo de este estudio es presentar nuestra serie de pacientes pediátricos con anomalías vasculares tratados con sirolimus oral y hacer una revisión de la literatura al respecto. MATERIAL Y METODOS: Se realizó un análisis retrospectivo de los pacientes con anomalías vasculares complicadas tratados con sirolimus oral en nuestro centro desde el año 2016. La dosis inicial utilizada fue de 0,8 mg/m2 cada 12 horas y el rango terapéutico de 5-15 ng/ml. Todos los pacientes recibieron profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol. RESULTADOS: Se incluyeron seis niños, tres varones y tres mujeres, con una edad media al inicio del tratamiento de 9,5 años. Tres presentaban una malformación linfática en cabeza y cuello, dos una malformación venosa en miembro inferior y la última una malformación combinada linfática-venosa a nivel toracoabdominal. Todos habían recibido múltiples tratamientos previos sin mejoría. Tras el inicio de sirolimus, cinco pacientes mejoraron clínicamente (tiempo medio 3,6 meses) y cuatro radiológicamente (tiempo medio 6,6 meses). Se registraron efectos adversos leves y transitorios en tres casos. Actualmente, cinco pacientes continúan con el tratamiento. CONCLUSIONES: El sirolimus oral es un tratamiento eficaz y seguro en pacientes con anomalías vasculares complicadas. Nuestros resultados apoyan su uso en malformaciones linfáticas y venosas en las que han fracasado otros tratamientos, presentando buenas respuestas sintomáticas y, en menor medida, radiológicas.