Prevalence of thymidylate synthase gene 5'-untranslated region variants in an Argentinean sample.

Thymidylate synthase (TYMS) is a key enzyme in nucleotide synthesis and therefore, an important target of many chemotherapeutic agents. Expression of TYMS mRNA is thought to be modulated by a 28-bp tandem repeat polymorphism within its 5'-untranslated region, raising the question of this variant's utility in predicting the efficacy and toxicity of cancer treatment regimens. The aim of the present research was to describe the distribution of this TYMS polymorphism in the Argentinean population. A total of 199 randomly selected DNA samples from healthy volunteers were analyzed using polymerase chain reaction and polyacrylamide gel electrophoresis. The 2R and 3R alleles were present in 47.74 and 52.26% of samples, respectively, with frequencies of 21.6 (43), 52.3 (104), and 26.1% (52) recorded for the 2R/2R, 2R/3R, and 3R/3R genotypes, respectively. No significant difference regarding gender was observed. Our prevalence data are similar to those reported for other Caucasian populations. This opens a discussion concerning the reference population valid for comparisons and the clinical importance of this genotyping test as an additional tool in personalized medicine.

Tomografía con emisión de positrones (TEP) fusionado con tomografía computada (TC) versus TC helicoidal para la detección de metástasis: análisis retrospectivo de 85 casos / Positron-emission tomography and computed tomography versus helicoidal computed tomography: comparative study for neoplasms metastasis retrospective study of 85 cases

Hasta el presente, la TC es el examen por imágenes más aceptado y utilizado en oncología. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la capacidad diagnóstica del PET fusionado con TC versus la TC previa sola para la detección de metástasis en pacientes (ptes.) oncológicos. Se efectuó un análisis retrospectivo de los exámenes PET-TC y de TC previa de 85 ptes., 49 hombres y 36 mujeres (edad media 56 años, raqngo 3-96 años) con diversos antecedentes oncológicos. Las variables registradas en los estudios fueron presencia, número y localización de metástasis basándose en criterios morfológicos y metabólicos. La diferencia en la performance entre métodos se estableció utilizando un test de McNemar y un Wilcoxon signed-rank test...(AU)

Tomografía con emisión de positrones (TEP) fusionado con tomografía computada (TC) versus TC helicoidal para la detección de metástasis: análisis retrospectivo de 85 casos / Positron-emission tomography and computed tomography versus helicoidal computed tomography: comparative study for neoplasms metastasis retrospective study of 85 cases

Hasta el presente, la TC es el examen por imágenes más aceptado y utilizado en oncología. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la capacidad diagnóstica del PET fusionado con TC versus la TC previa sola para la detección de metástasis en pacientes (ptes.) oncológicos. Se efectuó un análisis retrospectivo de los exámenes PET-TC y de TC previa de 85 ptes., 49 hombres y 36 mujeres (edad media 56 años, raqngo 3-96 años) con diversos antecedentes oncológicos. Las variables registradas en los estudios fueron presencia, número y localización de metástasis basándose en criterios morfológicos y metabólicos. La diferencia en la performance entre métodos se estableció utilizando un test de McNemar y un Wilcoxon signed-rank test...

Síndrome de Cushing ectópico como manifestación clínica de tumores neuroendocrinos infradiafragmáticos: serie de casos / Cushing syndrome how clinical manifestation of infradiafragmatic neuroendocrine tumors: case series

Se presentan 3 pacientes (ptes.) con diagnósticos de tumores neuroendocrinos con metástasis hepáticas que se manifestaron durante la evolución como síndrome de Cushing ectópico. La producción de ACTH por tumores endocrinos es poco frecuente y está cumúnmente asociada a tumores supradiafragmáticos; se discuten las posibles causas de esta rara presentación (AU)

Síndrome de Cushing ectópico como manifestación clínica de tumores neuroendocrinos infradiafragmáticos: serie de casos / Cushing syndrome how clinical manifestation of infradiafragmatic neuroendocrine tumors: case series

Se presentan 3 pacientes (ptes.) con diagnósticos de tumores neuroendocrinos con metástasis hepáticas que se manifestaron durante la evolución como síndrome de Cushing ectópico. La producción de ACTH por tumores endocrinos es poco frecuente y está cumúnmente asociada a tumores supradiafragmáticos; se discuten las posibles causas de esta rara presentación

Experiencia piloto en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas localmente avanzado con un régimen combinado de radioterapia acelerada hiperfraccionada (CHART) y quimioterapia simultánea / Pilot experience in treatment of non-small cell lung carcinoma locally advanced patients with a combined regimen of continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) and simultaneous chemotherapy

La radioterapia y la quimioterapia constituyen un útil e indiscutible tratamiento en los pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas (CPNCP) localmente avanzado con buen performance status. A pesar de ésto los resultados aún son desalentadores. Actualmente se intentan mejorar los mismos combinando la quimioterapia con otras modalidades de fraccionamiento radiante. Los objetivos de éste estudio son establecer la respuesta, toxicidad, factibilidad y tolerancia de pacientes con CPNCP E IIIB, con la combinación de CHART y quimioterapia. Fueron tratados 26 pacientes con CPNCP E IIIB, ECOG 0-2, con parámetros de función hepática, renal y hematológica adecuados para quimioterapia. La radioterapia se administró según esquema CHARTWEL: dosis total 54 Gy; dosis fracción 1,5 Gy; número de fracciones/día 3; dosis diaria 4,5 Gy; durante 12 días, 16 en total (2 fines de semana no incluídos). Protección medular a partir de los 27 Gy. Los pacientes recibieron en forma simultánea quimioterapia en base a platino, cada 21 a 28 días (según respuesta y tolerancia). La toxicidad se evaluó utilizando los criterios NCI, CTC y RTOG. Ingresaron 18 varones (66,6 por ciento) y 8 mujeres, con una mediana de edad de 55 años (32 a 78 años). El 83 por ciento de los pacientes presentó respuesta objetivable, siendo el 19 por ciento de las mismas respuestas completas. La máxima toxicidad atribuible a la quimioterapia fue toxicidad medular G3 y neurotoxicidad. Con relación al esquema CHART observamos esofagitis G1-G2 en la mayoría de los pacientes y esofagitis G3 sólo en 3 pacientes, siendo mencionable la incidencia de radiodermitis. El tratamiento radiante se realizó en los tiempos previstos. En nuestra experiencia éste esquema es factible, seguro y se asocia a una aceptable tolerancia y adecuado control local de enfermedad (AU)

Experiencia piloto en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas localmente avanzado con un régimen combinado de radioterapia acelerada hiperfraccionada (CHART) y quimioterapia simultánea / Pilot experience in treatment of non-small cell lung carcinoma locally advanced patients with a combined regimen of continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) and simultaneous chemotherapy

La radioterapia y la quimioterapia constituyen un útil e indiscutible tratamiento en los pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas (CPNCP) localmente avanzado con buen performance status. A pesar de ésto los resultados aún son desalentadores. Actualmente se intentan mejorar los mismos combinando la quimioterapia con otras modalidades de fraccionamiento radiante. Los objetivos de éste estudio son establecer la respuesta, toxicidad, factibilidad y tolerancia de pacientes con CPNCP E IIIB, con la combinación de CHART y quimioterapia. Fueron tratados 26 pacientes con CPNCP E IIIB, ECOG 0-2, con parámetros de función hepática, renal y hematológica adecuados para quimioterapia. La radioterapia se administró según esquema CHARTWEL: dosis total 54 Gy; dosis fracción 1,5 Gy; número de fracciones/día 3; dosis diaria 4,5 Gy; durante 12 días, 16 en total (2 fines de semana no incluídos). Protección medular a partir de los 27 Gy. Los pacientes recibieron en forma simultánea quimioterapia en base a platino, cada 21 a 28 días (según respuesta y tolerancia). La toxicidad se evaluó utilizando los criterios NCI, CTC y RTOG. Ingresaron 18 varones (66,6 por ciento) y 8 mujeres, con una mediana de edad de 55 años (32 a 78 años). El 83 por ciento de los pacientes presentó respuesta objetivable, siendo el 19 por ciento de las mismas respuestas completas. La máxima toxicidad atribuible a la quimioterapia fue toxicidad medular G3 y neurotoxicidad. Con relación al esquema CHART observamos esofagitis G1-G2 en la mayoría de los pacientes y esofagitis G3 sólo en 3 pacientes, siendo mencionable la incidencia de radiodermitis. El tratamiento radiante se realizó en los tiempos previstos. En nuestra experiencia éste esquema es factible, seguro y se asocia a una aceptable tolerancia y adecuado control local de enfermedad

Plasma metalloproteinase activity is enhanced in the euglobulin fraction of breast and lung cancer patients.

Matrix metalloproteinases (MMP) have been implicated in tumor invasion and metastasis. We verified, by gelatin zymography, MMP activity in the euglobulin plasma fraction of 82 healthy controls, 66 patients with benign diseases and 149 patients with breast, lung, colon or brain cancer. The euglobulin fractions assayed showed 4 gelatinolytic bands of 62, 92, 120 and 200 kDa. The median (Md) value for 92 kDa-MMP activity was significantly increased in breast (Md 1.34 arbitrary units [AU]/ml plasma, range 0.0-7.2) and lung cancer patients (Md 1.43 AU/ml, range 0.0-3.6) compared with the controls (Md 0.48 AU/ml, range 0.0-1.8). Patients with colon cancer or gliomas presented values of MMP-9 similar to those of the healthy population. Multivariate analysis indicated that plasma MMP-9 activity was not predicted by the known clinicopathological parameters such as age, stage, tumor size, number of positive lymph nodes, histologic grade, histologic type, nuclear grade or mitotic index. Lung cancer patients also presented high values of MMP-9 (Md 1.43, range 0.0-3.6 [n = 26]), without association with tumor stage or histologic type. The levels of 92 kDa-MMP activity in the plasma euglobulin fraction could be a potentially useful tumor marker in breast and lung cancer.

Utilización de "stents" autoexpansibles en el síndrome de vena cava superior / Use of selfexpandable endoprosthesis in upper cava vein syndrome

Antecedentes: el SVCS responde a causas malignas en más del 90 por ciento de los casos. La conjunción de disnea y encefalopatía previene sobre un rápido curso ominoso. El tratamiento con quimio y/o radioterapia (a excepción de los linfomas) no suele tener éxito inmediato. La cirugía de derivación resulta difícil y sumamente riesgosa en pacientes con poca expectativa de supervivencia prolongada. Objetivos: demostrar la utilidad del empleo de endoprótesis auto expansibles para repermeabilizar la VCS. Lugar de aplicación: Centro Asistencial Universitario. Diseño: estudio observacional retrospectivo. Material y método: entre 1994 y 1999 fueron tratados 21 pacientes portadores de SVCS, con endoprótesis autoexpansibles. Hubo 15 hombres y 6 mujeres. La edad media fue 53 años (rango 26-70). La etiología fue benigna en 2 casos (trombosis por catéter) y maligna en 19. Once pacientes fueron tratados previamente con quimio y/o radioterapia. La colocación del "stent" se efectuó por punción percutánea vía femoral en 18 casos y por vena basílica en 3. Se utilizó un introductor 10 F valvulado y pre-dilatación con balón de angioplastía de 8-10 mm de diámetro. Los "stents" implantados fueron del tipo Wallstent Boston Scientific, cuyo diámetro osciló entre 10-16 mm. Quince pacientes efectuaron posteriormente tratamiento con quimio y/o radioterapia. Resultados: todos los procedimientos resultaron técnicamente exitosos, con desaparición de los síntomas dentro de las primeras 24-48 hs. Un paciente en el cual se demoró la indicación falleció después de la implantación del "stent" como consecuencia de insuficiencia respiratoria por neoplasia avanzada. La supervivencia media fue de 7 meses. Conclusiones: la utilización de endoprótesis para recanalización de la VCS ofrece excelentes resultados en manos de equipos experimentados con rápida remisión del cuadro clínico

Utilización de "stents" autoexpansibles en el síndrome de vena cava superior / Use of selfexpandable endoprosthesis in upper cava vein syndrome

Antecedentes: el SVCS responde a causas malignas en más del 90 por ciento de los casos. La conjunción de disnea y encefalopatía previene sobre un rápido curso ominoso. El tratamiento con quimio y/o radioterapia (a excepción de los linfomas) no suele tener éxito inmediato. La cirugía de derivación resulta difícil y sumamente riesgosa en pacientes con poca expectativa de supervivencia prolongada. Objetivos: demostrar la utilidad del empleo de endoprótesis auto expansibles para repermeabilizar la VCS. Lugar de aplicación: Centro Asistencial Universitario. Diseño: estudio observacional retrospectivo. Material y método: entre 1994 y 1999 fueron tratados 21 pacientes portadores de SVCS, con endoprótesis autoexpansibles. Hubo 15 hombres y 6 mujeres. La edad media fue 53 años (rango 26-70). La etiología fue benigna en 2 casos (trombosis por catéter) y maligna en 19. Once pacientes fueron tratados previamente con quimio y/o radioterapia. La colocación del "stent" se efectuó por punción percutánea vía femoral en 18 casos y por vena basílica en 3. Se utilizó un introductor 10 F valvulado y pre-dilatación con balón de angioplastía de 8-10 mm de diámetro. Los "stents" implantados fueron del tipo Wallstent Boston Scientific, cuyo diámetro osciló entre 10-16 mm. Quince pacientes efectuaron posteriormente tratamiento con quimio y/o radioterapia. Resultados: todos los procedimientos resultaron técnicamente exitosos, con desaparición de los síntomas dentro de las primeras 24-48 hs. Un paciente en el cual se demoró la indicación falleció después de la implantación del "stent" como consecuencia de insuficiencia respiratoria por neoplasia avanzada. La supervivencia media fue de 7 meses. Conclusiones: la utilización de endoprótesis para recanalización de la VCS ofrece excelentes resultados en manos de equipos experimentados con rápida remisión del cuadro clínico (AU)

Evolución de 157 pacientes con gliomas de diferente grado de malignidad sometidos a tratamiento multidisciplinario / Evolution of 157 patients whith gliomas of different degree malignity with multidisplinary treatment

Se analiza la evolución de 157 pacientes (97 varones) con diagnóstico histológico de astrocito-ma anaplásico (AA, N=53), astrocitoma de bajo grado (ABG, N=31) y glioblastoma (GB, N=73) sometidos a tratamiento multidisciplinario. Los pacientes con AA, GB y ABG con resecciones parciales (RP) o recidiva realizaron cirugía, radioterapia y/o quirnioterapia (lomustina, vincristina y procarbazina). Los ABG con resec-ción completa (RC) efectuaron solo cirugia. La edad X ñ ES fue 49,71 ñ 1,9 para AA, 39,19 ñ 2,4 para ABG y 59,13 +- 1,3 para GB (p < 0,0001). Un Karnofsky > 70 por ciento se observó en el 84,90 por ciento, AA, 90,32 por ciento ABG y 38,35 por ciento GB. El número de RC fue: 64,15 por ciento para AA; 61,29 por ciento ABG y 23,28 por ciento GB. Se encontraron diferencias significativas entre la edad, Karnofsky y tipos de cirugía de los distintos tipos histológicos. La sobrevida media para AA fue 30,02 meses (IC 95 por ciento 25,99 - 34,05); 43,32 meses (IC 95 por ciento, 36.82 - 49,83) para ABG y 10,20 meses (IC 95 por ciento, 9,28 - 11,12) para GB. La sobrevida se correlacionó con edad, Karnofsky y tipo de cirugía (p<0.0001) en pacientes AA y con Karnofsky en pacientes GB (p<0,000 l). Cuando se analizó la sobrevida de los diferentes tipos histológicos en función de la cirugia y Karnofsky se observó rnayor sobrevida en los pacientes con RC y Karnofskv > 70 por ciento (p<0,0001, Log rank test). Sólo en 10 pacientes la toxicidad correspondió al grado 3 de la OMS y ninguin caso requirió modificación de la dosis. En concordancia con otras comunicaciones la evolución de los AA fue mejor que la de los GB. La mayor frecuencia de resecciones completas, el mejor Karnofsky y la menor edad pueden contribuir con estos resultados. La mejor evolución de los pacientes con ABG dependería más del tipo histológico que de las otras variables consideradas. (AU)

Evolución de 157 pacientes con gliomas de diferente grado de malignidad sometidos a tratamiento multidisciplinario / Evolution of 157 patients whith gliomas of different degree malignity with multidisplinary treatment

Se analiza la evolución de 157 pacientes (97 varones) con diagnóstico histológico de astrocito-ma anaplásico (AA, N=53), astrocitoma de bajo grado (ABG, N=31) y glioblastoma (GB, N=73) sometidos a tratamiento multidisciplinario. Los pacientes con AA, GB y ABG con resecciones parciales (RP) o recidiva realizaron cirugía, radioterapia y/o quirnioterapia (lomustina, vincristina y procarbazina). Los ABG con resec-ción completa (RC) efectuaron solo cirugia. La edad X ñ ES fue 49,71 ñ 1,9 para AA, 39,19 ñ 2,4 para ABG y 59,13 +- 1,3 para GB (p < 0,0001). Un Karnofsky > 70 por ciento se observó en el 84,90 por ciento, AA, 90,32 por ciento ABG y 38,35 por ciento GB. El número de RC fue: 64,15 por ciento para AA; 61,29 por ciento ABG y 23,28 por ciento GB. Se encontraron diferencias significativas entre la edad, Karnofsky y tipos de cirugía de los distintos tipos histológicos. La sobrevida media para AA fue 30,02 meses (IC 95 por ciento 25,99 - 34,05); 43,32 meses (IC 95 por ciento, 36.82 - 49,83) para ABG y 10,20 meses (IC 95 por ciento, 9,28 - 11,12) para GB. La sobrevida se correlacionó con edad, Karnofsky y tipo de cirugía (p<0.0001) en pacientes AA y con Karnofsky en pacientes GB (p<0,000 l). Cuando se analizó la sobrevida de los diferentes tipos histológicos en función de la cirugia y Karnofsky se observó rnayor sobrevida en los pacientes con RC y Karnofskv > 70 por ciento (p<0,0001, Log rank test). Sólo en 10 pacientes la toxicidad correspondió al grado 3 de la OMS y ninguin caso requirió modificación de la dosis. En concordancia con otras comunicaciones la evolución de los AA fue mejor que la de los GB. La mayor frecuencia de resecciones completas, el mejor Karnofsky y la menor edad pueden contribuir con estos resultados. La mejor evolución de los pacientes con ABG dependería más del tipo histológico que de las otras variables consideradas.

Síndrome urémico hemolítico asociado al uso de Mitomicina C: reporte de tres casos / Uremic-haemolytic syndrome associated with the use of Mytomicin

El síndrome urémico hemolítico (SUH) es una entidad pediátrica, cuyas manifestaciones son: anemia hemolítica microangiopática (MAHA), insuficiencia renal (IR) y plaquetopenia. Su frecuencia en adultos es baja, y la etiología diferente. En pacientes oncológicos es posible describirla asociada a tumores mucinosos o al uso de mitomicina C (MMC). Se presentan tres casos tratados en el Hospital Italiano de Buenos Aires. En un período de 9 años, 80 pacientes recibieron MMC; tres desarrollaron SUH (3,75 por ciento); las pacientes eran mujeres de 27 y 47 años en dos de los tres casos. Dos con cáncer de mama metastásico y la tercera con cáncer de colon con metástasis hepáticas. Las tres en tratamiento con esquemas que contenían MMC. Dos recibieron dosis de MMc mayores de 50mg/m². Las tres pacientes impresionaban graves, con palidez, edemas, disnea e hipertensión arterial. El hematocrito promedio fue 15,7 por ciento, LDH y reticulocitos aumentados, crenocitos, plaquetas <30.000/mm3 y disminución de haptoglobina en los dos casos, coagulación normal, microhematuria y creatinina >2.3mg/dl en las tres pacientes. En los tres casos se transfundieron glóbulos rojos concentrados bajo monitoreo (una desarrolló edema pulmonar por sobrecarga y requirió diálisis) y en dos pacientes plaquetas. Fueron medicadas con corticoides, diuréticos, y con antiagregantes plaquetarios y una paciente efectuó plasmaféresis durante 5 sesiones. Una paciente evolucionó favorablemente en 5 meses. Las otras dos fallecieron, una en diálisis y plasmaféresis por sepsis y falla multi-orgánica y la segunda si bien estabilizó el SUH falleció por progresión de su enfermedad de base (adenocarcinoma de colon). No existe consenso acerca del manejo de ésta entidad. El soporte adecuado es fundamental y el monitoreo de los pacientes que utilizan MMC debe efectuarse rutinariamente. Su elevada mortalidad así lo requiere (AU)

Síndrome urémico hemolítico asociado al uso de Mitomicina C: reporte de tres casos / Uremic-haemolytic syndrome associated with the use of Mytomicin

El síndrome urémico hemolítico (SUH) es una entidad pediátrica, cuyas manifestaciones son: anemia hemolítica microangiopática (MAHA), insuficiencia renal (IR) y plaquetopenia. Su frecuencia en adultos es baja, y la etiología diferente. En pacientes oncológicos es posible describirla asociada a tumores mucinosos o al uso de mitomicina C (MMC). Se presentan tres casos tratados en el Hospital Italiano de Buenos Aires. En un período de 9 años, 80 pacientes recibieron MMC; tres desarrollaron SUH (3,75 por ciento); las pacientes eran mujeres de 27 y 47 años en dos de los tres casos. Dos con cáncer de mama metastásico y la tercera con cáncer de colon con metástasis hepáticas. Las tres en tratamiento con esquemas que contenían MMC. Dos recibieron dosis de MMc mayores de 50mg/m². Las tres pacientes impresionaban graves, con palidez, edemas, disnea e hipertensión arterial. El hematocrito promedio fue 15,7 por ciento, LDH y reticulocitos aumentados, crenocitos, plaquetas <30.000/mm3 y disminución de haptoglobina en los dos casos, coagulación normal, microhematuria y creatinina >2.3mg/dl en las tres pacientes. En los tres casos se transfundieron glóbulos rojos concentrados bajo monitoreo (una desarrolló edema pulmonar por sobrecarga y requirió diálisis) y en dos pacientes plaquetas. Fueron medicadas con corticoides, diuréticos, y con antiagregantes plaquetarios y una paciente efectuó plasmaféresis durante 5 sesiones. Una paciente evolucionó favorablemente en 5 meses. Las otras dos fallecieron, una en diálisis y plasmaféresis por sepsis y falla multi-orgánica y la segunda si bien estabilizó el SUH falleció por progresión de su enfermedad de base (adenocarcinoma de colon). No existe consenso acerca del manejo de ésta entidad. El soporte adecuado es fundamental y el monitoreo de los pacientes que utilizan MMC debe efectuarse rutinariamente. Su elevada mortalidad así lo requiere