Asunto(s)
Histamina , Alérgenos , Animales , Basófilos/efectos de los fármacos , Basófilos/inmunología , Investigación Biomédica , Sistema Cardiovascular , Ritmo Circadiano , Citocinas/biosíntesis , Citocinas/sangre , Gránulos Citoplasmáticos/química , Células Dendríticas/inmunología , Células Endoteliales/fisiología , Eosinófilos/fisiología , Europa (Continente) , Hipersensibilidad a los Alimentos , Tracto Gastrointestinal , Histamina/genética , Histamina/inmunología , Histamina/fisiología , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/farmacología , Humanos , Hipersensibilidad/inmunología , Inmunoglobulina G/sangre , Inmunoterapia , Mastocitos/ultraestructura , Ratones , Sistema Nervioso , Neurogénesis , Receptores Histamínicos/deficiencia , Receptores Histamínicos/genética , Receptores Histamínicos/fisiología , Sociedades Médicas/organización & administración , EspañaAsunto(s)
Antiinflamatorios no Esteroideos/farmacología , Fármacos Gastrointestinales/farmacología , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Mastocitos/efectos de los fármacos , Mesalamina/farmacología , Fenilhidrazinas/farmacología , Sulfasalazina/farmacología , Animales , Antiinflamatorios no Esteroideos/uso terapéutico , Línea Celular , Fármacos Gastrointestinales/uso terapéutico , Humanos , Peróxido de Hidrógeno/metabolismo , Enfermedades Inflamatorias del Intestino/tratamiento farmacológico , Mastocitos/metabolismo , Mesalamina/uso terapéutico , Oxidantes/metabolismo , Fenilhidrazinas/uso terapéutico , Ratas , Sulfasalazina/uso terapéuticoAsunto(s)
Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Genisteína/farmacología , Contracción Muscular/efectos de los fármacos , Músculo Liso/efectos de los fármacos , Animales , Canales de Calcio Tipo L/efectos de los fármacos , Canales de Calcio Tipo L/fisiología , Genisteína/agonistas , Cobayas , Técnicas In Vitro , Masculino , Contracción Muscular/fisiología , Músculo Liso/fisiología , Proteína Quinasa C/efectos de los fármacos , Proteína Quinasa C/metabolismo , Fluoruro de Sodio/farmacología , Tráquea/efectos de los fármacos , Tráquea/fisiologíaAsunto(s)
Contracción Muscular/fisiología , Proteínas Tirosina Quinasas/metabolismo , Receptores Proteinasa-Activados/fisiología , Animales , Carbacol/farmacología , Agonistas Colinérgicos/farmacología , Íleon/efectos de los fármacos , Íleon/fisiología , Técnicas In Vitro , Masculino , Músculo Liso/fisiología , Proteínas Tirosina Quinasas/efectos de los fármacos , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Receptores Proteinasa-Activados/efectos de los fármacos , Inhibidores de Serina Proteinasa/farmacología , Fluoruro de Sodio/farmacología , Clorometilcetona de Tosilfenilalanila/farmacologíaAsunto(s)
Genisteína/farmacología , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Íleon/efectos de los fármacos , Mastocitos/efectos de los fármacos , Mastocitos/metabolismo , Músculo Liso/efectos de los fármacos , Peritoneo/efectos de los fármacos , Animales , Liberación de Histamina/inmunología , Íleon/fisiología , Masculino , Mastocitos/inmunología , Contracción Muscular/efectos de los fármacos , Músculo Liso/fisiología , Peritoneo/citología , Peritoneo/inmunología , Ratas , Ratas Sprague-DawleyAsunto(s)
Íleon/fisiología , Músculo Liso/fisiología , Receptores Proteinasa-Activados/efectos de los fármacos , Animales , Calcimicina/farmacología , Quimotripsina/antagonistas & inhibidores , Quimotripsina/farmacología , Cromolin Sódico/farmacología , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Guanidinas/farmacología , Cobayas , Íleon/efectos de los fármacos , Técnicas In Vitro , Ionóforos , Masculino , Contracción Muscular/efectos de los fármacos , Contracción Muscular/fisiología , Músculo Liso/efectos de los fármacos , Óxido Nítrico Sintasa/antagonistas & inhibidores , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo III , Inhibidores de Serina Proteinasa/farmacología , Clorometilcetona de Tosilfenilalanila/farmacologíaAsunto(s)
Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Íleon/efectos de los fármacos , Mastocitos/metabolismo , Músculo Liso/efectos de los fármacos , Péptidos/farmacología , Animales , Compuestos de Benzalconio/farmacología , Bradiquinina/antagonistas & inhibidores , Bradiquinina/farmacología , Cationes , Calidina/antagonistas & inhibidores , Calidina/farmacología , Masculino , Mastocitos/efectos de los fármacos , Contracción Muscular/efectos de los fármacos , Péptidos/antagonistas & inhibidores , Cavidad Peritoneal/citología , Ratas , Ratas Wistar , Sustancia P/antagonistas & inhibidores , Sustancia P/farmacologíaRESUMEN
The effects of a range of nitric oxide (NO)-related compounds on histamine release from human basophils and rat peritoneal mast cells were studied. Basal and immunologic histamine releases from human basophils were not affected by N(omega)-nitro-L-arginine, N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester, aminoguanidine or methylene blue (all inhibitors of NO production), sodium nitroprusside (an NO donor), L-arginine (a substrate for NO synthase) or D-arginine (the inactive enantiomer of L-arginine). In rat peritoneal mast cells, NO donors such as sodium nitroprusside, sodium nitrite and sodium nitrate, and lipopolysaccharide (an inducer of NO synthase) had little effect on basal histamine release, while 3-morpholino-sydnonimine (SIN-1, an NO donor), L-arginine and D-arginine increased this release by up to threefold. None of the inhibitors of NO production had any striking effect on histamine release induced by anti-rat immunoglobulin E (IgE), compound 48/80, sodium fluoride, phospholipase C, 1,2-dioctanoyl-sn-glycerol or ionophore A23187. However, haemoglobin was found to inhibit histamine release by anti-rat IgE or A23187 by ca. 40%. Alone of the NO donors, low concentrations of L-arginine produced a mild inhibition of histamine release induced by anti-IgE, compound 48/80 and A23187, but not other ligands, while sodium nitroprusside dose-dependently inhibited (by a maximum of ca. 30%) histamine release by anti-rat IgE, sodium fluoride or A23187. Stimulation with a variety of secretagogues or treatment with L-arginine, D-arginine, lipopolysaccharide, SIN-1 or sodium nitroprusside had no effect on NO production. Similarly, L-arginine, D-arginine or sodium nitroprusside did not change intracellular cGMP levels. On the basis of these results, it is suggested that NO does not play a significant role in the modulation of histamine release from human basophils or rat peritoneal mast cells. The effects of L-arginine, D-arginine and sodium nitroprusside may involve mechanisms unrelated to NO.
Asunto(s)
Basófilos/metabolismo , Histamina/metabolismo , Mastocitos/metabolismo , Óxido Nítrico/fisiología , Animales , Anticuerpos/farmacología , Arginina/farmacología , Basófilos/citología , Basófilos/efectos de los fármacos , Calcimicina/farmacología , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Guanidinas/farmacología , Hemoglobinas/farmacología , Humanos , Inmunoglobulina E/inmunología , Masculino , Mastocitos/citología , Mastocitos/efectos de los fármacos , Azul de Metileno/farmacología , Molsidomina/análogos & derivados , Molsidomina/farmacología , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacología , Nitratos/farmacología , Óxido Nítrico/biosíntesis , Donantes de Óxido Nítrico/farmacología , Nitroarginina/farmacología , Nitroprusiato/farmacología , Cavidad Peritoneal/citología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Fluoruro de Sodio/farmacología , Nitrito de Sodio/farmacología , p-Metoxi-N-metilfenetilamina/farmacologíaAsunto(s)
Pulmón/patología , Mastocitos/patología , Nippostrongylus , Fenotipo , Neumonía/parasitología , Infecciones por Strongylida/patología , Animales , Anticuerpos Antiidiotipos/farmacología , Histonas/farmacología , Inmunoglobulina E/inmunología , Ionóforos/farmacología , Masculino , Mastocitos/inmunología , Neumonía/patología , Polimixina B/farmacología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , p-Metoxi-N-metilfenetilamina/farmacologíaAsunto(s)
Adenosina/farmacología , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Mastocitos/fisiología , Adenosina/agonistas , Adenosina/antagonistas & inhibidores , Animales , Sinergismo Farmacológico , Humanos , Mastocitos/efectos de los fármacos , Ratones , Cavidad Peritoneal/citología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Ratas WistarAsunto(s)
Mastocitos/fisiología , Próstata/citología , Animales , Anticuerpos/farmacología , Separación Celular , Colorantes , Formaldehído/farmacología , Liberación de Histamina , Inmunoglobulina E/inmunología , Ionóforos/farmacología , Lectinas/farmacología , Masculino , Fenazinas , Ratas , Teofilina/farmacologíaAsunto(s)
Basófilos/efectos de los fármacos , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Mastocitos/efectos de los fármacos , Fosfolipasas A/metabolismo , Fosfolípidos/farmacología , Animales , Basófilos/metabolismo , Humanos , Inmunoglobulina E/inmunología , Inmunoglobulina E/farmacología , Pulmón/citología , Pulmón/efectos de los fármacos , Mastocitos/metabolismo , Lípidos de la Membrana/metabolismo , Peritoneo/citología , Peritoneo/efectos de los fármacos , Ácidos Fosfatidicos/farmacología , Fosfatidilcolinas/farmacología , Fosfatidiletanolaminas/farmacología , Fosfatidilinositoles/farmacología , Fosfatidilserinas/farmacología , Fosfolipasas A2 , RatasRESUMEN
1. A variety of chymotryptic substrates and inhibitors prevented the release of histamine and prostaglandin D2 from rat peritoneal mast cells stimulated with anti-IgE but not the calcium ionophore A23187 or a variety of polyamines. 2. The activity of the compounds was strikingly increased in cells reversibly permeabilized with ATP, indicating the importance of their effective incorporation into the cytosol. 3. The compounds produced a comparable inhibition of immunological, but not pharmacological, histamine release from human mast cells and basophils. 4. Treatment of rat mast cells with anti-IgE led to a marked increase in the total chymotryptic activity expressed by the cells. 5. Immunological, but not pharmacological, stimulation of permeabilized rat mast cells loaded with a fluorescent chymotryptic substrate led to a pronounced and rapid increase in fluorescence, indicating activation of the enzyme and hydrolysis of the substrate. These changes were attenuated by chymotryptic inhibitors. 6. In total, these data provide compelling evidence for the direct involvement of a serine protease in IgE-mediated histamine release from mast cells.
Asunto(s)
Esterasas/metabolismo , Mastocitos/metabolismo , Animales , Quimotripsina/metabolismo , Colorantes Fluorescentes/metabolismo , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Hidrólisis , Mediadores de Inflamación/antagonistas & inhibidores , Masculino , Mastocitos/inmunología , Cavidad Peritoneal/citología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Inhibidores de Tripsina/farmacologíaRESUMEN
1. We have examined the role of extracellular chloride in the mast cell secretion process. The immunologically-directed ligand, antibody to IgE (anti-IgE) required extracellular chloride ions for optimum secretion from rat peritoneal mast cells. In contrast, replacement of extracellular chloride did not alter the mast cell secretory response to compound 48/80, calcium ionophore A23187 or substance P. 2. Anti-IgE-stimulation of mast cells evoked a significant uptake of chloride ions compared to non-stimulated cells. The magnitude of chloride uptake correlated with the magnitude of stimulated histamine secretion. 3. Compound 48/80, substance P and A23187 did not alter the rate of chloride ion uptake, although these agents caused significant histamine secretion. 4. The Na+/K+/2Cl- cotransport inhibitor, furosemide, reduced the rate of anti-IgE-stimulated chloride uptake at a relatively high concentration (700 microM). However, the more potent Na+/K+/2Cl- cotransport inhibitors, bumetanide (100 microM) and piretanide (100 microM) had no effect on the stimulated chloride uptake. 5. Furosemide inhibited anti-IgE-induced histamine secretion, bumetanide potentiated the response and piretanide had no effect. This suggests that their respective action on histamine secretion are unrelated to inhibition of the Na+/K+/2Cl- carrier. 6. The chloride channel blocker, 5-nitro-2-((3-phenylpropyl)-amino)-benzoic acid (NPPB), reduced both anti-IgE-stimulated chloride uptake and the corresponding histamine secretion in a dose-dependent manner. The magnitude of the inhibitory action of the drug on these two cellular processes was comparable, implying that chloride channel activity is related to the mechanism of histamine secretion. 7. It is concluded that chloride uptake has a role in the control of Fc epsilon RI-mediated histamine secretion from rodent mast cells.
Asunto(s)
Canales de Cloruro/antagonistas & inhibidores , Cloruros/metabolismo , Liberación de Histamina , Mastocitos/metabolismo , Receptores de IgE/fisiología , Animales , Bumetanida/farmacología , Furosemida/farmacología , Liberación de Histamina/efectos de los fármacos , Transporte Iónico , Masculino , Nitrobenzoatos/farmacología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Sulfonamidas/farmacologíaRESUMEN
Recent reports have suggested that mast cells are capable of producing and releasing a number of pro-inflammatory cytokines. However, these studies have mainly been carried out using murine tissue culture derived mast cells and it is known that these cells differ markedly in their functional properties from isolated human mast cells. It was therefore essential to study the release of cytokines from the latter cell type. On immunological stimulation with anti-immunoglobulin E (anti-IgE) or stem cell factor (SCF), purified human lung mast cells released, within 2-10 min, small amounts of tumour necrosis factor-alpha (10.5 +/- 2.9 pg/10(6) mast cells and 17.9 +/- 7.9 pg/10(6) mast cells, respectively) and interleukin-4 (5.3 +/- 2.5 pg/10(6) mast cells and 8.0 +/- 3.2 pg/10(6) mast cells, respectively). After longer periods of activation (30 min-4 h). the amounts of cytokines released from stimulated cells decreased to levels which were below those of the unstimulated cells. This possible degradation of cytokines by mast cells could not be prevented by the addition of protease inhibitors.