Hematological Alterations in Patients Recovered from SARS-CoV-2 Infection in Havana, Cuba.

INTRODUCTION: COVID-19 sequelae, or the short-, medium-, and long-term manifestations of the disease are under continuous study. There are currently few reports on the evolution of hematological variables following a demonstrated absence of SARS-CoV-2 after infection. OBJECTIVE: Identify hematological alterations in Cuban adults recovered from SARS-CoV-2 infection, and their relation with disease severity. METHODS: We selected 348 persons recovered from COVID-19 residing in Havana, Cuba with an RT-PCR study negative for SARS-CoV-2 performed two weeks after hospital discharge; a structured survey was administered to obtain clinical-epidemiological data. Three groups were established according to COVID-19 clinical criteria: asymptomatic, mild/moderately symptomatic, and severely symptomatic, which, in turn, were divided according to hospital discharge date and blood sample collection date. We performed hemograms with differential leukocyte counts and compared results among groups. We then measured the associations between hematological variables, personal medical history, and relevant lifestyle habits (smoking). RESULTS: All hematological variables were within normal reference limits, although men from the group of severely ill patients had increased total leukocytes, neutrophils and lymphocytes, and decreased hemoglobin and eosinophils, which was also evident in those with a recovery time of 31-90 days. CONCLUSIONS: The relation between hematological variables and degree of clinical severity offers evidence as to persistence of systemic alterations (possibly inflammatory) associated with viral infection. Their identification and characterization can facilitate personalized patient followup and rehabilitation.

The role of tumor necrosis factor alpha - 308A > G polymorphism on the clinical states of SARS-CoV-2 infection.

Background: Tumor necrosis factor-alpha (TNFɑ) is a cytokine that manages the host defense mechanism, which may play a role in the pathogenesis of COVID-19 patients. Several single-nucleotide polymorphisms, described in the promoter region of the TNFα gene, have a significant role on its transcriptional activity. These include the - 308A > G polymorphism which increases the TNFα levels with the expression of the A allele. The aim of this study was to explore whether the TNFα.- 308A > G polymorphism affects the clinical state of COVID-19 patients. The study included a total of 1028 individuals infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which were distributed in 3 groups: asymptomatic, mild symptomatic and severe symptomatic patients. The amplification-refractory mutation system was used to determine the genotype of the TNFα.- 308A > G polymorphism. Results: Results show a higher tendency of being asymptomatic in individuals carrying the GG genotype (336 of 411; OR 1.24, 95% CI 0.91-1.70). The development of a severe form of SARS-CoV-2 infection was not found in subjects with the A allele compared to those with the G allele (OR 0.96, 95% CI 0.51-1.79), except in the eastern region of the country where the risk increased (OR 4.41, 95% CI 1.14-17.05). However, the subjects carrying the A allele had a higher chance of developing symptoms (OR 1.24, 95% CI 0.91-1.70) compared to those with the G allele. Conclusion: The TNFα.- 308A allele has an influence on developing symptoms of COVID-19 in Cuban patients, and that it particularly increases the risk of presenting severe forms of the disease in the eastern region of the country.

Características clínico-epidemiológicas de pacientes cubanos residentes en La Habana afectados por la COVID-19 / Clinical-epidemiological characteristics of patients affected by COVID-19 residing in Havana

Introducción: La Habana fue el territorio más complejo a nivel nacional en el enfrentamiento al primer brote de la COVID-19. Su condición de capital, la densidad poblacional, la escasa delimitación geográfica entre sus municipios, el elevado flujo intermunicipal e interprovincial de personas, sumado a que es la provincia que mayor número de viajeros recibe procedentes del extranjero, confirieron a este territorio particularidades en el enfrentamiento a la pandemia. Objetivo: Determinar las principales características clínico-epidemiológicas de pacientes cubanos residentes en La Habana afectados por la COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio observacional, analítico, de corte transversal. La muestra quedó formada por 431 pacientes, mayores de un año, de alta epidemiológica de la infección por SARS-CoV-2. Para la recolección de información se aplicó un cuestionario a través de una entrevista. Resultados: La edad promedio de la muestra fue de 45 años. Más de la mitad de los casos evolucionaron de modo sintomático (no grave o grave). La fiebre fue la manifestación clínica más frecuente. Los individuos incluidos en la muestra, con grupo sanguíneo O, o con antecedentes de asma, mostraron menos riesgo de presentar formas sintomáticas de la enfermedad. Conclusiones: Los resultados sugieren que la edad constituye el principal factor de riesgo para desarrollar formas sintomáticas (no graves o graves) de la COVID-19. De modo contrario, el grupo sanguíneo O y el antecedente de asma son factores de protección para estas formas de evolución clínica(AU)

Introduction: Havana city was the most complex territory at the national level facingthe first outbreak of COVID-19. Its condition of capital, the population density, the limited geographical delimitation between its municipalities, the high inter-municipal and inter-provincial flow of people, added to the fact that it is the province that receives the largest number of travelers from abroad, conferred particularities on this territory. Objective: To determine the main clinical-epidemiological characteristics of patients affected by COVID-19 living in Havana. Methods: An observational, analytical, cross-sectional study was carried out. The sample contained 431 patients, older than one year, with epidemiological discharge from the SARS-CoV-2 infection. To collect information, a questionnaire was applied through an interview. Results: The average age of the sample was 45 years. More than half of the cases evolved in a symptomatic way (not serious or serious). Fever was the most frequent clinical manifestation. The individuals included in the sample, with blood group O or with a background of asthma, showed less risk of presenting symptomatic forms of the disease. Conclusions: The results suggest that age is the main risk factor for developing symptomatic forms (not severe or severe) of COVID-19. On the contrary, blood group O and a history of asthma are protective factors for these forms of clinical evolution(AU)

Primer brote de COVID-19 en pacientes pediátricos cubanos / First outbreak of COVID-19 in Cuban pediatric patients

Introducción: Las manifestaciones clínicas en niños afectados por el SARS-CoV-2 suelen ser más leves, un número reducido evoluciona hacia la gravedad y se producen pocas muertes en comparación con otros grupos de edad. Objetivo: Caracterizar desde el punto de vista clínico, epidemiológico e inmunológico a los pacientes pediátricos en Cuba infectados por SARS-CoV-2 a partir del 11 de marzo de 2020 y que se encontraban de alta epidemiológica el 11 de junio del mismo año. Métodos: Estudio observacional, de corte transversal en 137 pacientes en edad pediátrica infectados por la COVID-19, que se encontraban de alta epidemiológica. Resultados: Presentaron forma asintomática de la enfermedad 56,9 por ciento. La Habana fue la provincia más afectada y la edad promedio de 11,3 años. Los síntomas más frecuentes fueron: fiebre, tos y diarreas y se presentaron con mayor frecuencia en pacientes de color de piel negra (Odd Ratio= 3,40). Las concentraciones de anticuerpos para tétano y Haemophilus influenzae tipo b proporcionaron protección entre 92,7 y 100 por ciento de los niños, mientras que para la difteria 24,8 por ciento no tuvo protección confiable. De los sintomáticos, 62,5 por ciento desarrollaron anticuerpos totales específicos frente al SARS-CoV-2. Conclusiones: Los pacientes en edades pediátricas pueden contribuir de manera importante a la dinámica de la transmisión. La protección confiable para vacunas específicas, el desarrollo de anticuerpos totales frente a SAR-Cov-2 y el pronóstico general favorable sin complicaciones, obliga a continuar las investigaciones para identificar las diferencias biológicas e inmunológicas entre niños y otros grupos de edad(AU)

Introduction: Until June 11, 2020, 10.4 percent of the total positive cases of SARS-CoV-2 in Cuba corresponded to patients under 18 years of age. Clinical manifestations in children affected by SARS-CoV-2 are usually mild and few deaths occur compared to other age groups. Objective: Characterize from the clinical, epidemiological and immunological point of view the Cuban pediatric patients infected by SARS-CoV-2 until June 11, 2020. Methods: Observational, cross-sectional study in 137 pediatric patients infected with COVID-19, who were epidemiologically discharged. Results: 56.9 percent of the patients presented asymptomatic form of the disease. Havana was the most affected province and the average age was 11.3 years. The most frequent symptoms were: fever, cough and diarrhea and occurred more frequently in patients with black skin (Odd Ratio = 3.40). Antibody concentrations for tetanus and Haemophilus influenzae type b provided protection in 92.7 percent to 100 percent of children, while for diphtheria 24.8 percent had no reliable protection. Of the symptomatic patients, 62.5 percent developed specific total antibodies against SARS-CoV-2. Conclusions: Patients in pediatric ages can contribute significantly to the transmission dynamics. Reliable protection for specific vaccines, the development of total antibodies to SAR-Cov-2, and general favorable prognosis without complications require continued research to identify biological and immunological differences between children and other age groups(AU)

La calidad como estrategia para lograr mejores resultados en procesos de la salud / Quality as a strategy to achieve better results in health processes

En el presente número de la Revista Cubana de Genética Comunitaria los lectores encontrarán un artículo de revisión en el que se presentan aspectos relacionados con el aseguramiento de la calidad en los laboratorios de diagnóstico vinculados con la genética médica en nuestro país. En este artículo se abordarán de forma más precisa algunos de los aspectos a los que hemos hecho referencia en este editorial. Los artículos originales abarcan temas relacionados con el diagnóstico prenatal de defectos congénitos a través de la ultrasonografía, la relación de la aparición de defectos congénitos en madres con antecedentes personales de diabetes mellitus, hipertensión arterial y obesidad; y dos artículos en los que se utilizan técnicas de biología molecular para la caracterización molecular de dos enfermedades genéticas en nuestro país: la fibrosis quística y el síndrome de Hurler…(AU)

Interdisciplinariedad y transdisciplinariedad en la genética médica

La Genética se ha nutrido de otras especialidades de las ciencias médicas y de las ciencias biológicas, físicas, químicas, sociales, psicológicas. Algunas especialidades han emergido de estas alianzas. De esta forma surgen la Citogenética, la Genética molecular, la Genética Bioquímica, la Genética Poblacional, entre otras; cada una se involucra de acuerdo a sus propios conceptos y métodos de investigación. En estos aspectos radica la interdisciplinariedad en las ciencias, en la existencia de puntos de contacto entre varias disciplinas, con participantes de diversas procedencias que contribuyen, desde la diversidad de su formación, a alcanzar objetivos comunes a todas las disciplinas involucradas.Otro concepto que es utilizado, en ocasiones indistintamente, es el de transdisciplinariedad, que nos guía hacia una comprensión del mundo desde la unidad del conocimiento. Existe transdisciplinariedad cuando se produce una completa integración teórica y práctica, cuando se genera nueva información acerca de la realidad de determinados fenómenos…(AU)

Daño a células endoteliales en cultivo inducido por el isoprostano 8-iso-PGF2a / Damage to cultured endothelial cells induced by isoprostane 8-iso PGF2

INTRODUCCIÓN: el endotelio vascular posee un papel esencial en los procesos asociados a la enfermedad cardiovascular. Existe estrecha relación entre el desbalance redox de estas células y la aparición y evolución de estas enfermedades. Entre los marcadores de daño oxidativo a los lípidos de membranas se encuentra el isoprostano 8-iso-PGF2a, que aumenta en estos pacientes. OBJETIVO: evaluar el efecto del isoprostano 8-iso-PGF2a sobre células endoteliales en cultivo y la protección con la proteína de estrés térmico a-cristalina. MÉTODOS: se cultivaron células endoteliales de la línea H5V y se evaluó el efecto del isoprostano 8-iso-PGF2a y del análogo del tromboxano A2, U46619, sobre la supervivencia celular. Se evaluó el efecto protector de la proteína de estrés térmico a-cristalina a través de la incubación de los cultivos con 1 mg/ml de la proteína previo a la inducción del daño con los compuestos en estudio. RESULTADOS: la supervivencia celular disminuyó proporcional al aumento de la concentración del isoprostano y del U46619. La a-cristalina aumentó la supervivencia celular en un 20 % al preincubar los cultivos sometidos al efecto de ambos compuestos. CONCLUSIONES: el isoprostano 8-iso-PGF2a, además, de ser un marcador de daño oxidativo puede ser considerado un inductor directo de daño a las células del endotelio vascular, efecto mediado a través, de la generación de tromboxano A2 o la activación de su receptor. La proteína de estrés térmico a-cristalina, añadida de forma exógena, puede considerarse un protector endotelial.

INTRODUCTION: the vascular endothelium plays an essential role in processes associated with cardiovascular disease. There is a close relationship between redox imbalance in these cells and the appearance and evolution of such diseases. Increased isoprostane 8-iso PGF2 is among the markers of oxidative damage to membrane lipids in these patients. OBJECTIVE: evaluate the effect of isoprostane 8-iso PGF2 on cultured endothelial cells and the protection provided by -crystallin heat-shock stress protein. METHODS: endothelial cells from line H5V were cultured to evaluate the effect of isoprostane 8-iso PGF2 and thromboxane A2 analog U46619 on cell survival. An evaluation was conducted of the protective effect of -crystallin heat-shock stress protein by incubation of the cultures with 1 mg/ml of the protein prior to damage induction with the study compounds. RESULTS: cell survival decreased as isoprostane and U46619 concentration increased. -Crystallin increased cell survival by 20% upon preincubation of the cultures subjected to both compounds. CONCLUSIONS: besides being an oxidative damage marker, isoprostane 8-iso PGF2 may be considered a direct inducer of damage to vascular endothelial cells. This effect is mediated by the generation of thromboxane A2 or the activation of its receptor. Added exogenously, -crystallin heat-shock stress protein may be considered to be an endothelial protector.

Daño a células endoteliales en cultivo inducido por el isoprostano 8-iso-PGF2a / Damage to cultured endothelial cells induced by isoprostane 8-iso PGF2

Introducción: el endotelio vascular posee un papel esencial en los procesos asociados a la enfermedad cardiovascular. Existe estrecha relación entre el desbalance redox de estas células y la aparición y evolución de estas enfermedades. Entre los marcadores de daño oxidativo a los lípidos de membranas se encuentra el isoprostano 8-iso-PGF2a, que aumenta en estos pacientes. Objetivo: evaluar el efecto del isoprostano 8-iso-PGF2a sobre células endoteliales en cultivo y la protección con la proteína de estrés térmico a-cristalina. Métodos: se cultivaron células endoteliales de la línea H5V y se evaluó el efecto del isoprostano 8-iso-PGF2a y del análogo del tromboxano A2, U46619, sobre la supervivencia celular. Se evaluó el efecto protector de la proteína de estrés térmico a-cristalina a través de la incubación de los cultivos con 1 mg/ml de la proteína previo a la inducción del daño con los compuestos en estudio. Resultados: la supervivencia celular disminuyó proporcional al aumento de la concentración del isoprostano y del U46619. La a-cristalina aumentó la supervivencia celular en un 20 por ciento al preincubar los cultivos sometidos al efecto de ambos compuestos. Conclusiones: el isoprostano 8-iso-PGF2a, además, de ser un marcador de daño oxidativo puede ser considerado un inductor directo de daño a las células del endotelio vascular, efecto mediado a través, de la generación de tromboxano A2 o la activación de su receptor. La proteína de estrés térmico a-cristalina, añadida de forma exógena, puede considerarse un protector endotelial(AU)

Introduction: the vascular endothelium plays an essential role in processes associated with cardiovascular disease. There is a close relationship between redox imbalance in these cells and the appearance and evolution of such diseases. Increased isoprostane 8-iso PGF2 is among the markers of oxidative damage to membrane lipids in these patients. Objective: evaluate the effect of isoprostane 8-iso PGF2 on cultured endothelial cells and the protection provided by -crystallin heat-shock stress protein. Methods: endothelial cells from line H5V were cultured to evaluate the effect of isoprostane 8-iso PGF2 and thromboxane A2 analog U46619 on cell survival. An evaluation was conducted of the protective effect of -crystallin heat-shock stress protein by incubation of the cultures with 1 mg/ml of the protein prior to damage induction with the study compounds. Results: cell survival decreased as isoprostane and U46619 concentration increased. -Crystallin increased cell survival by 20 percent upon preincubation of the cultures subjected to both compounds. Conclusions: besides being an oxidative damage marker, isoprostane 8-iso PGF2 may be considered a direct inducer of damage to vascular endothelial cells. This effect is mediated by the generation of thromboxane A2 or the activation of its receptor. Added exogenously, -crystallin heat-shock stress protein may be considered to be an endothelial protector(AU)

Daño al ADN y capacidad de reparación en pacientes con hiperlipoproteinemias primarias / DNA damage and repair capacity in patients with primary hyperlipoproteinemias

Los trastornos del metabolismo de los lípidos están relacionados de forma directa con la aterogénesis y los de causa genética constituyen un grupo de importancia por su alta prevalencia y su difícil manejo terapéutico. Existen evidencias de la participación del estrés oxidativo tanto en los mecanismos de angiogénesis y remodelación vascular; así como en el daño directo sobre las estructuras vasculares durante la aterogénesis. El objetivo de este estudio fue determinar el daño basal y oxidativo en el ADN y su capacidad de reparación ante el daño inducido por un agente oxidante, en un grupo de pacientes con hiperlipoproteinemias primarias. Se estudiaron 6 pacientes procedentes de la clínica de lípidos del Hospital Hermanos Ameijeiras con diagnóstico de hiperlipoproteinemias de causa genética. Se utilizó el ensayo Cometa alcalino para la evaluación del daño basal al ADN, el daño oxidativo y la capacidad de reparación al daño inducido por peróxido de hidrógeno a través de estudios cinéticos. No hubo diferencias en el daño basal y el daño oxidativo al ADN entre pacientes y controles. Los pacientes presentaron menor capacidad de reparación al ADN que los controles. El 75(percent) de los pacientes con hipercolesterolemia familiar presentó baja capacidad de reparación con valores por debajo del 25 percentil. Todos los pacientes con dislipidemia mixta se consideran reparadores normales. Los trastornos en los mecanismos de reparación podrían estar relacionados con la evolución clínica y la severidad de las complicaciones en los pacientes con hipercolesterolemia familiar…(AU)

Evaluación de la capacidad protectora de la alfa-cristalina en el endotelio vascular / Evaluation of the protective capacity of alpha crystallin in the vascular endotelium

El endotelio vascular es un órgano de vital importancia para el mantenimiento de la función circulatoria. Su disfunción se asocia con enfermedades vasculares de alta incidencia. La búsqueda de agentes que reviertan o atenúen los efectos del daño oxidativo sobre el endotelio constituye una prioridad. Se utilizó la línea celular H5V para evaluar el daño producido por el isoprostano iPF2-III, producto de la peroxidación del ácido araquidónico por la acción de los radicales libres, y la capacidad protectora de la a-cristalina frente a esta agresión. La supervivencia de los cultivos celulares se evaluó por el ensayo MTT. Se obtuvo una disminución de la supervivencia en los cultivos tratados con iPF2-III a concentraciones mayores de 300 nmol durante 18 h de exposición. El tratamiento con a-cristalina disminuyó el efecto de iPF2-III en 20 porciento. Este trabajo propuso el efecto de las proteínas de shock término como protectoras endoteliales

Evaluación de la capacidad protectora de la alfa-cristalina en el endotelio vascular / Evaluation of the protective capacity of alpha crystallin in the vascular endotelium

El endotelio vascular es un órgano de vital importancia para el mantenimiento de la función circulatoria. Su disfunción se asocia con enfermedades vasculares de alta incidencia. La búsqueda de agentes que reviertan o atenúen los efectos del daño oxidativo sobre el endotelio constituye una prioridad. Se utilizó la línea celular H5V para evaluar el daño producido por el isoprostano iPF2-III, producto de la peroxidación del ácido araquidónico por la acción de los radicales libres, y la capacidad protectora de la a-cristalina frente a esta agresión. La supervivencia de los cultivos celulares se evaluó por el ensayo MTT. Se obtuvo una disminución de la supervivencia en los cultivos tratados con iPF2-III a concentraciones mayores de 300 nmol durante 18 h de exposición. El tratamiento con a-cristalina disminuyó el efecto de iPF2-III en 20 porciento. Este trabajo propuso el efecto de las proteínas de shock término como protectoras endoteliales(AU)

Enzimas generadoras de especies reactivas del oxígeno: mieloperoxidasa / Enzimes generating reactive species from oxygen: myeloperoxidase

La defensa del organismo está mediada por las células del llamado sistema retículo endotelial, de las cuales los polimorfonucleares neutrófilos constituyen la primera línea de defensa inespecífica. La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos y es la única peroxidasa que cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno y cloruro a ácido hipocloroso. Este es un potente agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensa contra los agentes infecciosos; sin embargo, puede ser capaz de actuar sobre las células del hospedero en caso de activación incontrolable o excesiva e inactivar factores humorales. Dado el amplio espectro de reactividad, el ácido hipocloroso es un mediador de daño hístico en numerosos procesos inflamatorios. Se presentan algunas características físico-químicas, el mecanismo de reacción, la biosíntesis y la relación de la enzima mieloperoxidasa con diferentes procesos patológicos(AU) "

enzimas generadoras de especies reactivas del oxígeno: mieloperoxidasa / Enzimes generating reactive species from oxygen: myeloperoxidase

La defensa del organismo está mediada por las células del llamado sistema retículo endotelial, de las cuales los polimorfonucleares neutrófilos constituyen la primera línea de defensa inespecífica. La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos y es la única peroxidasa que cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno y cloruro a ácido hipocloroso. Este es un potente agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensa contra los agentes infecciosos; sin embargo, puede ser capaz de actuar sobre las células del hospedero en caso de activación incontrolable o excesiva e inactivar factores humorales. Dado el amplio espectro de reactividad, el ácido hipocloroso es un mediador de daño hístico en numerosos procesos inflamatorios. Se presentan algunas características físico-químicas, el mecanismo de reacción, la biosíntesis y la relación de la enzima mieloperoxidasa con diferentes procesos patológicos(AU) "