Correlation between genotype and phenotype in primary open angle glaucoma of Brazilian families with mutations in exon 3 of the TIGR/MYOC gene.

PURPOSE: To investigate the phenotype of primary open-angle glaucoma (POAG) in Brazilian families with mutation in exon 3 of TIGR/MYOC. METHODS: Seventy-eight POAG patients with a positive family history and eighteen unrelated patients with POAG were screened by automated DNA sequencing for mutations in exon 3 of the TIGR/MYOC gene. The pedigrees of POAG patients with mutations that lead to amino acid change were built. All available relatives of the index cases were also examined and genotyped by sequencing. RESULTS: Four sequence variants were identified in exon 3 of the TIGR/MYOC gene (Tyr347Tyr, Pro370Pro, Lys398Arg and Cys433Arg) from the 96 initially screened patients. The Lys398Arg mutation was previously described as a polymorphism and in our study did not segregate with POAG. The most prevalent mutation was Cys433Arg, affecting 3 index cases (3.1% or 3/96). In two different families, 8/56 subjects presented Cys433Arg mutation and had POAG, 5/56 had ocular hypertension and 8/56 had no disease manifestation. POAG patients had a median age at diagnosis of 43.25 yr (17-58 yr) and intraocular pressure (IOP) with a mean of 36.3 +/- 3.8mmHg for the right eye and 37.6 +/- 9.75 mmHg for the left eye. The group of patients with Cys433Arg mutation had significantly higher IOP (p<0.0007) and vertical cup/disc ratio when compared to the patients without mutation (p<0.023). CONCLUSIONS: Cys433Arg mutation in exon 3 of the TIGR/MYOC gene is related to juvenile-onset POAG (J-POAG) in Brazilian families and autosomal dominant inheritance. The phenotype of this mutation is characterized by varied ages at diagnosis, causing J-POAG and late-onset POAG, associated with high IOP.

Correlation between genotype and phenotype in primary open angle glaucoma of Brazilian families with mutations in exon 3 of the TIGR/MYOC gene

OBJETIVO: Identificar nos representantes de famílias com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) mutações no exon 3 do gene TIGR/MYOC e avaliar a expressão fenotípica associada às mutações encontradas em seus respectivos núcleos familiares. MÉTODOS: Setenta e oito pacientes (81,2%), com pelo menos um representante na família com GPAA, e dezoito pacientes (18,7%) com glaucoma esporádico tiveram o exon 3, do gene TIGR/MYOC, submetido a seqüenciamento automático para identificação de mutações. Os pacientes, com mutação não silenciosa identificadas nesta triagem inicial, tiveram os heredogramas de suas famílias construídos. Todos os seus familiares disponíveis foram submetidos a exame oftalmológico e seqüenciamento automático do exon 3, do gene TIGR/MYOC.RESULTADOS: Foram identificados quatro tipos de variações na seqüência do exon 3 do TIGR/MYOC (Cys433Arg, Pro370Pro, Lys398Arg e Tyr347Tyr) nos 96 pacientes inicialmente estudados. A mutação Lys398Arg previamente descrita como polimorfismo não segregou com a doença na família estudada. A mutação Cys433Arg foi a mais prevalente afetando 3,1% da amostra inicial (3/96). Em duas diferentes famílias (56 integrantes disponíveis para exame), 8/56 carregavam a mutação Cys433Arg e tinham GPAA, 5/56 com mutação eram hipertensos oculares e 8/56 com mutação não apresentavam manifestações da doença. Pacientes com GPAA apresentaram mediana de idade de diagnóstico de 43,25 anos, variando entre 17-58, e média de pressão intra-ocular (PIO) de 36,3±3,8 mmHg para olho direito e 37,6±9,75 mmHg para olho esquerdo. O grupo com a mutação Cys433Arg apresentou PIO significantemente mais elevada (p<0,0007) e relação escavação/disco vertical mais comprometida (p<0,023) que o grupo de pacientes sem mutação.CONCLUSÃO: A mutação no exon 3 do gene TIGR/MYOC associa-se com famílias brasileiras portadoras de GPAA de início precoce. O fenótipo desta mutação é caracterizado por variável idade de diagnóstico, causando GPAA-juvenil e GPAA do adulto, PIO bastante elevada, de difícil controle, freqüentemente levando a grave comprometimento visual.

Prevalência de glaucoma identificada em campanha de detecçäo em Säo Paulo / Prevalence of glaucoma identified in a detection campaign in Säo Paulo

Objetivo: Descrever os achados de um programa de detecçäo de glaucoma em Säo Paulo dando-se ênfase para dados de prevalência de glaucoma e doenças associadas. Métodos: Durante uma semana, em agosto de 1997, foi realizada no Hospital do Servidor Público Estadual de Säo Paulo, uma campanha de detecçäo de glaucoma. Durante este período, 1438 pacientes com idade variando entre 40 e 87 anos (média de 58,24 ñ 10,88 anos), foram examinados quanto ao glaucoma. Idade mínima de 40 anos foi utilizada como critério de inclusäo. O exame de triagem consistiu em um questionário padronizado, medida da pressäo intra-ocular (PIO) e avaliaçäo do nervo óptico por oftalmoscopia direta. Pacientes com pressäo intra-ocular elevada e/ou disco óptico suspeito foram encaminhados para exame oftalmológico detalhado, campo visual e estereofoto de papila. As fichas clínicas dos pacientes foram revistas por dois experientes observadores. Resultados: Cento e cinco pacientes (7,3 por cento) foram diagnosticados como portadores de glaucoma sendo 86,7 por cento desses (6,3 por cento do total examinado) portadores de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA). Cinqüenta e seis (61,5 por cento) dos pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto apresentaram pressäo intra-ocular de triagem abaixo de 22 mmHg, e somente 7 pacientes estavam em uso de medicaçäo ocular hipotensora. Outros 65 pacientes (4,5 por cento) apresentavam disco óptico suspeito, sem definitivo defeito de papila ou campo visual. Quarenta e nove pacientes (3,4 por cento) foram classificados como hipertensos oculares (pressäo intra-ocular superior a 21 mmHg com disco óptico normal). Pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto eram significantemente mais idosos que indivíduos sem glaucoma. Como esperado, a média de pressäo foi significativamente mais alta entre os pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto em relaçäo aos normais. Nenhuma relaçäo significativa foi encontrada entre diabete melito, hipertensäo sistêmica, doença coronariana, enxaqueca e história familiar de glaucoma e pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto ou normais. Conclusöes: Foi encontrada alta prevalência de glaucoma na populaçäo estudada. A maioria dos novos diagnósticos apresentavam pressäo intra-ocular inferior a 22 mmHg. Idade avançada e pressäo intra-ocular elevada foram associados ao glaucoma primário de ângulo aberto.

Doença da arranhadura do gato: relato de caso atípico / Cat-scratch disease: atypical case

Descriçäo de um caso de doença de arranhadura de gato (D.A.G.) ou linforreticulose benigna de inoculaçäo. Seu agente etiológico é a Bartonella henselae (previamente denominada Rochalimaea henselae), um bacilo gram-negativo pleomórfico de pequenas dimensöes, membro do subgrupo Ó-2 das Ó-proteobactérias. Esta doença é a principal causa da Síndrome Oculoglandular de Parinaud, uma conjuntivite granulomatosa com adenopatia regional, que representa uma forma atípica de doença (6 por cento dos casos de D.A.G.)