A Canadian Commentary on the NKF-ASN Task Force Recommendations on Reassessing the Inclusion of Race in Diagnosing Kidney Disease.

In 2021, a committee was commissioned by the Canadian Society of Nephrology to comment on the 2021 National Kidney Foundation-American Society of Nephrology Task Force recommendations on the use of race in glomerular filtration rate estimating equations. The committee met on numerous occasions and agreed on several recommendations. However, the committee did not achieve unanimity, with a minority group disagreeing with the scope of the commentary. As a result, this report presents the viewpoint of the majority members. We endorsed many of the recommendations from the National Kidney Foundation-American Society of Nephrology Task Force, most importantly that race should be removed from the estimated glomerular filtration rate creatinine-based equation. We recommend an immediate implementation of the new Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (2021), which does not discriminate among any group while maintaining precision. Additionally, we recommend that Canadian laboratories and provincial kidney organizations advocate for increased testing and access to cystatin C because the combination of cystatin C and creatinine in revised equations leads to more precise estimates. Finally, we recommend that future research studies evaluating the implementation of the new equations and changes to screening, diagnosis, and management across provincial health programs be prioritized in Canada.

Single cell G-protein coupled receptor profiling of activated kidney fibroblasts expressing transcription factor 21.

BACKGROUND AND PURPOSE: Activated fibroblasts deposit fibrotic matrix in chronic kidney disease (CKD) and G-protein coupled receptors (GPCRs) are the most druggable therapeutic targets. Here, we set out to establish a transcriptional profile that identifies activated kidney fibroblasts and the GPCRs that they express. EXPERIMENTAL APPROACH: RNA sequencing and single cell qRT-PCR were performed on mouse kidneys after unilateral ureteral obstruction (UUO). Candidate expression was evaluated in mice with UUO or diabetes or injected with adriamycin or folic acid. Intervention studies were conducted in mice with diabetes or UUO. Correlative histology was performed in human kidney tissue. KEY RESULTS: Transcription factor 21 (Tcf21)+ cells that expressed 2 or 3 of Postn, Acta2 and Pdgfra were highly enriched for fibrogenic genes and were defined as activated kidney fibroblasts. Tcf21+ α-smooth muscle actin (α-SMA)+ interstitial cells accumulated in kidneys of mice with UUO or diabetes or injected with adriamycin or folic acid, whereas renin-angiotensin system blockade attenuated increases in Tcf21 in diabetic mice. Fifty-six GPCRs were up-regulated in single Tcf21+ kidney fibroblasts, the most up-regulated being Adgra2 and S1pr3. Adenosine receptors, Adora2a/2b, were up-regulated in Tcf21+ fibroblasts and the adenosine receptor antagonist, caffeine decreased Tcf21 upregulation and kidney fibrosis in UUO mice. TCF21, ADGRA2, S1PR3 and ADORA2A/2B were each detectable in α-SMA+ interstitial cells in human kidney samples. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Tcf21 is a marker of kidney fibroblasts that are enriched for fibrogenic genes in CKD. Further analysis of the GPCRs expressed by these cells may identify new targets for treating CKD. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed issue on Translational Advances in Fibrosis as a Therapeutic Target. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v180.22/issuetoc.

Ferric Derisomaltose Evaluation in Patients with Non-Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease or Peritoneal Dialysis.

Background: Iron deficiency anemia is common in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Ferric derisomaltose (FDI) enables iron repletion in a single dose, unlike other forms of iron for IV administration, which require multiple doses. Protocols are commonly used with other IV irons, but there are limited Canadian data for FDI, and no protocol exists. Objectives: To evaluate the efficacy and safety of FDI for patients with CKD and to ascertain information related to its use in Canadian provinces. Methods: This retrospective cohort study involved patients with non-dialysis-dependent CKD (NDD-CKD) and patients undergoing peritoneal dialysis (PD) who received FDI in a tertiary hospital in Nova Scotia between June 2020 and May 2021. Each patient was followed for a minimum of 6 months. The efficacy outcomes were the changes from baseline in hemoglobin, transferrin saturation (TSAT), and ferritin after the first dose of FDI and at 3 and 6 months. The safety outcomes were the frequency and types of adverse reactions to FDI. Electronic surveys were sent to 33 Canadian renal pharmacists to gather information about FDI use, dosing, administration, monitoring, funding, and safety in their respective organizations. Results: A total of 52 infusions were administered to 35 patients during the study period. The median times between doses 1 and 2 and between doses 2 and 3 were 19.1 and 6.6 weeks, respectively. The median change from baseline to first post-FDI follow-up blood work was significant for hemoglobin (9.0 g/L, p = 0.023), TSAT (11 percentage points, p < 0.001), and ferritin (271.4 µg/L, p < 0.001). Median darbepoetin doses decreased from baseline to 6 months (p < 0.001). Three adverse reactions occurred. At least 15 (65%) of the 23 survey respondents reported that FDI was funded by their province or was listed on their hospital drug formulary. Conclusion: This study provides evidence that FDI is an effective and safe treatment for anemia in NDD-CKD and PD patients.

Contexte: L'anémie ferriprive est fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique avancée (IRC). Une seule dose de dérisomaltose ferrique (FDI) permet au niveau de fer de se rétablir, contrairement à d'autres formes de fer administrées par IV qui nécessitent, elles, plusieurs doses. Des protocoles sont couramment utilisés avec d'autres fers administrés par IV, mais les données canadiennes sur le FDI sont limitées et il n'existe aucun protocole. Objectifs: Évaluer l'efficacité et l'innocuité du FDI chez les patients atteints d'IRC et vérifier les informations relatives à son utilisation dans les provinces du Canada. Méthodes: Cette étude de cohorte rétrospective comprenait des patients atteints d'IRC sans dialyse (NDD-IRC) et des patients sous dialyse péritonéale (DP) ayant reçu du FDI dans un hôpital de soins tertiaires de la Nouvelle-Écosse entre juin 2020 et mai 2021. Chaque patient a fait l'objet d'un suivi pendant au moins 6 mois. Les résultats d'efficacité étaient les changements par rapport à la base de trois mesures après la première dose de FDI et à 3 et 6 mois, soit l'hémoglobine, la saturation de la transferrine (TSAT) et la ferritine. Les résultats d'innocuité étaient la fréquence et les types de réactions indésirables au FDI. Des sondages ont été envoyés par voie électronique à 33 pharmaciens canadiens spécialisés en néphrologie afin de recueillir des renseignements sur l'utilisation, le dosage, l'administration, la surveillance, le financement et l'innocuité du FDI dans leurs organismes respectifs. Résultats: Au total, 52 perfusions ont été administrées à 35 patients au cours de la période d'étude. Les délais médians entre les doses 1 et 2, et entre les doses 2 et 3 étaient respectivement de 19,1 et 6,6 semaines. Le changement médian entre la base et le premier bilan sanguin de suivi post-FDI était important pour l'hémoglobine (9,0 g/L, p = 0,023), le TSAT (11 points de pourcentage, p < 0,001) et la ferritine (271,4 µg/L, p < 0,001). Les doses médianes de darbépoétine ont diminué par rapport à la base à 6 mois (p < 0,001). Trois effets indésirables se sont produits. Au moins 15 des 23 répondants au sondage (65 %) ont déclaré que le FDI était financé par leur province ou figurait sur les listes de médicaments des hôpitaux. Conclusion: Cette étude fournit des preuves que le FDI est un traitement efficace et sûr de l'anémie chez les patients NDD-IRC et PD.

Community pharmacists' perspectives on assessing kidney function and medication dosing for patients with advanced chronic kidney disease: A qualitative study using the theoretical domains framework.

Background: The kidneys are responsible for the elimination of many drugs. Chronic kidney disease (CKD) is common, and medications may require adjustment to avoid adverse outcomes. Despite the availability of kidney drug dosing resources, people with CKD are at risk of inappropriate drug prescribing. Community pharmacists are in the ideal position to mitigate harm from inappropriate prescribing in this population. Methods: In this qualitative study, community pharmacists were interviewed on their perspective on kidney function assessment and dose adjustment in people with advanced CKD (estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2). The theoretical domains framework for targeting behavioural change was used to inform the interview guide and analysis. Purposeful sampling was employed until data saturation. Semistructured virtual interviews were audio-recorded, transcribed verbatim and uploaded into NVIVO 12 Pro to facilitate thematic analysis. Deductive and inductive iterative coding approaches were employed to determine categories and themes. Results: Twelve pharmacists were interviewed, with a mean age of 42 years and 16 years of experience. Four themes comprising 10 categories were identified to influence kidney function assessment and dosing, including resources (information access, technology, references), environment (pharmacy infrastructure, practice setting), reflection (triggers, experience and training, collaboration) and leadership and governance (pharmacist role, advocacy). Feedback on an optimal CKD tool was collected, and enabling themes (categories) for implementation included knowledge and skills (education, training) and reflection (role, support, integration). Conclusions: Findings will inform the interventions needed to improve implementation of kidney assessment and dosing of high-risk medications in people with kidney impairment into community pharmacy practice. Can Pharm J (Ott) 2023;156:xx-xx.

The Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) and Translational Research Initiative: Rationale and Clinical Research Protocol.

Background: Glomerulonephritis (GN) is a leading cause of kidney failure and accounts for 20% of incident cases of end-stage kidney disease (ESKD) in Canada annually. Reversal of kidney injury and prevention of progression to kidney failure is possible; however, limited knowledge of underlying disease mechanisms and lack of noninvasive biomarkers and therapeutic targets are major barriers to successful therapeutic intervention. Multicenter approaches that link longitudinal clinical and outcomes data with serial biologic specimen collection would help bridge this gap. Objective: To establish a national, patient-centered, multidimensional web-based clinical database and federated virtual biobank to conduct human-based molecular and clinical research in GN in Canada. Design: Multicenter, prospective observational registry, starting in 2019. Setting: Nine participating Canadian tertiary care centers. Patients: Adult patients with a histopathologic pattern of injury consistent with IgA nephropathy, focal and segmental glomerulosclerosis, minimal change disease, membranous nephropathy, C3 glomerulopathy, and membranoproliferative GN recruited within 24 months of biopsy. Measurements: Initial visits include detailed clinical, histopathological, and laboratory data collection, blood, urine, and tonsil swab biospecimen collection, and a self-administered quality of life questionnaire. Follow-up clinical and laboratory data collection, biospecimen collection, and questionnaires are obtained every 6 months thereafter. Methods: Patients receive care as defined by their physician, with study visits scheduled every 6 months. Patients are followed until death, dialysis, transplantation, or withdrawal from the study. Key outcomes include a composite of ESKD or a 40% decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 2 years, rate of kidney function decline, and remission of proteinuria. Clinical and molecular phenotypical data will be analyzed by GN subtype to identify disease predictors and discover therapeutic targets. Limitations: Given the relative rarity of individual glomerular diseases, one of the major challenges is patient recruitment. Initial registry studies may be underpowered to detect small differences in clinically meaningful outcomes such as ESKD or death due to small sample sizes and short duration of follow-up in the initial 2-year phase of the study. Conclusions: The Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) supports national collaborative efforts to study glomerular disease patients and their outcomes. Trial registration: NCT03460054.

Contexte: Les glomérulonéphrites (GN) sont des causes importantes d'insuffisance rénale; elles représentent 20 % des cas incidents d'insuffisance rénale terminale (IRT) au Canada chaque année. Inverser la néphropathie et prévenir la progression vers l'insuffisance rénale est possible, mais deux obstacles majeurs freinent la réussite de l'intervention thérapeutique: une compréhension limitée des mécanismes sous-jacents de la maladie, de même que l'absence de biomarqueurs non invasifs et de cibles thérapeutiques. Les approches multicentriques reliant les données cliniques longitudinales et les résultats de santé à la collecte d'échantillons biologiques en série permettraient de combler cette lacune. Objectif: Créer une base de données cliniques nationale en ligne, multidimensionnelle et axée sur le patient, de même qu'une biobanque virtuelle fédérée pour permettre de mener des recherches moléculaires et cliniques humaines sur les GN au Canada. Type d'étude: Registre d'observation prospectif multicentrique débuté en 2019. Cadre: Neuf centres de soins tertiaires canadiens. Sujets: Des patients adultes recrutés dans les 24 mois suivant la biopsie et présentant un profil histopathologique de lésion compatible avec une néphropathie à IgA, une hyalinose segmentaire et focale, une maladie à changement minime, une glomérulonéphrite extra-membraneuse, une glomérulopathie à C3 et une glomérulonéphrite membranoproliférative. Mesures: La première visite comporte une collecte détaillée des données cliniques, histopathologiques et de laboratoire, la collecte d'échantillons biologiques (sang, urine et écouvillonnage des amygdales), ainsi qu'un questionnaire autoadministré sur la qualité de vie. Pour le suivi, la collecte des données cliniques et de laboratoire, la collecte des échantillons biologiques et les questionnaires s'effectuent tous les six mois. Méthodologie: Les patients reçoivent des soins comme établi par leur médecin, et les visites d'étude sont programmées tous les six mois. Les patients sont suivis jusqu'au décès ou jusqu'à la dialyse, à la transplantation ou au retrait de l'étude. Un critère de jugement combiné (IRT, ou diminution de 40 % du débit de filtration glomérulaire estimé après deux ans), ainsi que le taux de déclin de la fonction rénale et la rémission de la protéinurie sont les principaux critères de jugement. Les données phénotypiques cliniques et moléculaires seront analysées par sous-types de GN afin d'identifier les prédicteurs de la maladie et de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Limites: Le recrutement des sujets demeure un des principaux défis puisque les maladies glomérulaires prises individuellement sont relativement rares. La faible taille des échantillons et la courte durée du suivi pendant les deux ans de la phase initiale de l'étude pourraient faire en sorte que les études initiales issues du registre ne soient pas assez puissantes pour détecter de légères différences dans les résultats cliniquement significatifs comme l'IRT ou le décès. Conclusion: Le Canadian Glomerulonephritis Registry (CGNR) appuie les efforts de collaboration nationale visant à étudier les patients atteints de maladies glomérulaires et leur évolution clinique. Enregistrement de l'essai: NCT03460054.

Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1) Presenting With End-Stage Kidney Disease and Cutaneous Manifestations in Adulthood: A Case Report.

RATIONALE: Primary hyperoxaluria (PH) is a rare autosomal recessive disorder more commonly diagnosed in children or adolescents. Owing to its rarity and heterogeneous phenotype, it is often underrecognized, resulting in delayed diagnosis, including diagnosis after end-stage kidney disease (ESKD) has occurred or recurrence after kidney-only transplantation. CASE PRESENTATION: A 40-year-old Caucasian Canadian woman with a history of recurrent nephrolithiasis since age 19 presented with ESKD and cutaneous symptoms. She had no known prior kidney disease and no family history of kidney disease or nephrolithiasis. DIAGNOSIS: A diagnosis of primary hyperoxaluria type 1 (PH1) due to homozygous splice donor mutation (AGXT c.680+1G>A) was made with kidney and cutaneous pathology demonstrating calcium oxalate deposition and ultrasound suggestive of nephrocalcinosis. INTERVENTIONS: She was initiated on frequent, high-efficiency, high-flux conventional hemodialysis and oral pyridoxine. Lumasiran was added 11 months later, after she developed bilateral swan-neck deformities. OUTCOMES: After 14 months of high-intensity dialysis and 3 months of lumasiran, there have been no signs of renal recovery, and extra-renal involvement has increased with progressive swan-neck deformities, reduced cardiac systolic function, and pulmonary hypertension. The patient has been waitlisted for kidney-liver transplantation. TEACHING POINTS: This case report describes an adult presentation of PH1. The case highlights the importance of timely workup of metabolic causes of recurrent nephrolithiasis or nephrocalcinosis in adults which can be a presenting sign of PH and genetic testing for PH to facilitate early diagnosis and treatment especially in the era of novel therapeutics that may alter disease course and outcomes. The case also demonstrates the value of testing for PH in adults presenting with unexplained ESKD and a history of recurrent nephrolithiasis or nephrocalcinosis due to implications for organ transplantation strategy and presymptomatic family screening.

JUSTIFICATION: L'hyperoxalurie primaire (HP) est un trouble récessif autosomique rare plus souvent rencontré chez les enfants ou les adolescents. En raison de sa rareté et de son phénotype hétérogène, cette affection est fréquemment sous-reconnue, ce qui entraîne un retard dans le diagnostic, et ce, même après l'apparition d'une insuffisance rénale terminale (IRT) ou une récidive suivant une greffe simple de rein. PRÉSENTATION DU CAS: Nous présentons le cas d'une Canadienne de race blanche âgée de 40 ans avec des antécédents de néphrolithiase récurrente depuis l'âge de 19 ans. La patiente était atteinte d'IRT et présentait des symptômes cutanés. Elle n'avait aucun antécédent connu de maladie rénale ou antécédent familial de maladie rénale ou de néphrolithiase. DIAGNOSTIC: Une pathologie rénale et cutanée montrant des dépôts d'oxalate de calcium et une échographie suggérant une néphrocalcinose ont permis de poser un diagnostic d'hyperoxalurie primaire de type 1 (HP1) due à une mutation de donneur d'épissage homozygote (AGXT c.680+1G>A). INTERVENTIONS: La patiente a amorcé des traitements d'hémodialyse conventionnelle à grande fréquence, à haut rendement et à flux élevé, et a reçu de la pyridoxine par voie orale. Un traitement par lumasiran a été ajouté 11 mois plus tard, après le développement de déformations bilatérales en col de cygne. RÉSULTATS: Après quatorze mois de dialyze à haute intensité et trois mois de lumasiran, aucun signe de récupération rénale n'a été observé. L'intervention d'épuration extra-rénale a été augmentée en raison de déformations progressives en col de cygne, d'une réduction de la fonction cardiaque systolique et d'une hypertension pulmonaire. La patiente a été placée sur la liste d'attente pour une transplantation rénale et hépatique. ENSEIGNEMENTS TIRÉS: Ce rapport de cas décrit une présentation adulte d'HP1. Ce cas souligne l'importance de traiter rapidement les causes métaboliques de la néphrolithiase ou de la néphrocalcinose récidivante chez les adultes, car celles-ci peuvent être des signes d'hyperoxalurie primaire (HP). Ce cas souligne en outre l'importance de procéder à des tests génétiques pour l'HP afin de permettre le diagnostic et le traitement précoces, en particulier à l'ère de nouveaux traitements susceptibles d'infléchir l'évolution et les résultats de la maladie. Enfin, il démontre la valeur du dépistage de l'HP chez les adultes présentant une IRT inexpliquée et des antécédents de néphrolithiase ou de néphrocalcinose récidivante, en raison de ses implications sur la stratégie de transplantation d'organes et sur le dépistage pré-symptomatique de la famille.

Renal-Limited Antiglomerular Basement Membrane Disease Related To Alemtuzumab: A Case Report.

RATIONALE: Alemtuzumab is a monoclonal antibody approved for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Many autoimmune-mediated adverse events have been associated with alemtuzumab, including renal-limited anti-glomerular basement membrane (GBM) disease. PRESENTING CONCERN: A 52-year-old female with RRMS presented with acute kidney injury 39 months after receiving 1 cycle of alemtuzumab. She had a history of alemtuzumab-associated hypothyroidism and thrombocytopenia, urinary tract infections, and chronically abnormal urinalyses. DIAGNOSIS: A diagnosis of renal-limited anti-GBM disease was made based on renal biopsy and positive anti-GBM serology. Alemtuzumab was thought to be the trigger of the anti-GBM disease as there were no other exposures or serologic findings suggesting other causes. INTERVENTIONS: She was treated with corticosteroids, cyclophosphamide, and plasmapheresis. She required hemodialysis for acute renal failure. OUTCOMES: Despite treatment, the patient's renal function did not recover. She remained dialysis-dependent and anti-GBM antibody titers remained elevated 6 months after presentation. TEACHING POINTS: Anti-GBM disease is a life-altering adverse event that can be associated with alemtuzumab. Our case highlights the limitations of monitoring urinalyses as a trigger for anti-GBM antibody testing in patients who have received alemtuzumab and have baseline abnormal urinalyses; such patients may require further protocolized anti-GBM antibody testing, although the optimal frequency of such antibody screening remains unclear.

JUSTIFICATION: L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal approuvé pour le traitement de la sclérose en plaque récurrente-rémittente (SPRR). De nombreux événements indésirables à médiation auto-immune ont été associés à ce traitement, notamment la glomérulonéphrite auto-immune (maladie anti-MBG). PRÉSENTATION DU CAS: Une femme de 52 ans atteinte de SPRR présentant une insuffisance rénale aiguë 39 mois après avoir reçu un cycle d'alemtuzumab. La patiente avait des antécédents d'hypothyroïdie et de thrombocytopénie liées à la prise d'alemtuzumab, en plus de présenter des tests urinaires anormaux et de souffrir d'infections des voies urinaires de façon chronique. DIAGNOSTIC: Un diagnostic de glomérulonéphrite auto-immune a été établi sur la base d'une biopsie rénale et d'une sérologie anti-MBG positive. On a suspecté l'alemtuzumab d'être à l'origine de la glomérulonéphrite auto-immune puisqu'aucun résultat sérologique ou exposition ne suggérait d'autres causes. INTERVENTIONS: La patiente a été traitée aux corticostéroïdes, au cyclophosphamide et par plasmaphérèse. L'insuffisance rénale aiguë a requis un traitement d'hémodialyse. RÉSULTATS: Malgré le traitement, la fonction rénale de la patiente ne s'est pas rétablie. La patiente a dû poursuivre les traitements de dialyse et ses titres d'anticorps demeuraient élevés six mois après la présentation des symptômes. LEÇONS TIRÉES: La glomérulonéphrite auto-immune est un événement indésirable aux conséquences dévastatrices et cette affection peut être associée à la prise d'alemtuzumab. Notre cas met en lumière les limites du suivi des analyses urinaires comme critère de dépistage des anticorps anti-MBG chez les patients ayant reçu de l'alemtuzumab et dont les analyses urinaires préalables sont anormales. Ces patients pourraient nécessiter des tests de détection des anticorps anti-MBG supplémentaires, bien que leur fréquence optimale demeure incertaine.

The Impact of a New Triage and Booking System on Renal Clinic Wait Times.

BACKGROUND: Prolonged wait times are known barriers to accessing nephrology care for patients needing more urgent specialist services. Improved process and standardized triage systems are known to minimize wait times of urgent or semi-urgent care in health care disciplines. In Central Zone (CZ) renal clinic, mean wait times for urgent (P1) and semi-urgent (P2) referrals were prolonged before 2014. We also observed prolonged wait times for elective (P3-P5) categories. Improving wait times was identified as an access to care quality improvement focus in CZ renal clinic of the Nova Scotia Health Authority (NSHA). OBJECTIVES: To describe our new referral process and new triage system, and to examine their effect on number of referrals wait-listed and mean wait times. DESIGN: A quasi-experimental design was used. SETTING: Halifax, Nova Scotia, Canada. PARTICIPANTS: Patients referred to Central Zone Renal Clinic between 2012 and 2018. MEASUREMENTS: A time series of referral counts and wait times for each triage category were measured before our interventions and after implementing our interventions. METHODS: We reviewed our referral processes to identify gaps leading to prolonged wait times. On January 1, 2014, we implemented new administrative procedures: pretriage (standardized referral information form and staff training), triage (standardized clinic intake criteria and new triage guidelines), posttriage (protecting clinic spots for urgent and semi-urgent referrals, wait-list maintenance, and increasing new referral clinic capacity). Data were collected prospectively. Descriptive analysis on mean wait times was done using run charts. RESULTS: A 33% reduction in total number of referrals wait-listed was observed over 4.5 years after intervention. Descriptive analysis of the urgent and semi-urgent categories (P1 and P2) revealed a significant shift of mean wait times on run charts after the interventions. Target wait time was achieved in 94% of P1 category and 78% of P2 category. LIMITATIONS: This type of study design does not exclude confounding variables influencing results. We did not explore stakeholder satisfaction or whether the new referral process presented barriers to resending referrals that had insufficient triage data. The long-term sustainability of adding demand-responsive surge clinics and opportunity cost were not assessed. Our referral process and triage system have not been externally validated and may not be applicable in settings without wait-lists or settings that use electronic, telephone or telemedicine consults. CONCLUSION: Our selective intake of referrals with adequate triage information and referrals needing nephrology consult as defined by our clinic intake criteria reduced number of referrals wait-listed. We saw improved wait times for urgent and semi-urgent referrals with these categories now falling within target wait times for the vast majority of patients. The work of this improvement initiative continues especially for the lower-risk triage categories. TRIAL REGISTRATION: Not applicable as this was a Quality improvement initiative.

CONTEXTE: Les temps d'attente prolongés sont connus pour limiter l'accès aux soins néphrologiques pour les patients ayant besoin de services spécialisés plus urgents. En santé, l'amélioration des processus et l'uniformisation des systèmes de triage sont connues pour réduire les temps d'attente pour obtenir des soins urgents ou semi-urgents. Dans les cliniques rénales situées en zone centrale, les temps d'attente pour les aiguillages urgents (P1) et semi-urgents (P2) étaient prolongés avant 2014. On observait également des délais d'attente prolongés pour les catégories non urgentes (P3 à P5). La réduction des temps d'attente a été proposée comme axe d'amélioration de l'accès aux soins à la clinique rénale de la zone centrale de la Nova Scotia Health Authority (NSHA). OBJECTIFS: Présenter notre nouveau processus d'aiguillage et notre nouveau système de triage, et examiner leur effet sur le nombre d'orientations vers une liste d'attente et sur les temps d'attente moyens. TYPE D'ÉTUDE: Un modèle d'étude quasi expérimentale a été employé. CADRE: Halifax, Nouvelle-Écosse, Canada. SUJETS: Les patients aiguillés vers la clinique rénale de la zone centrale entre 2012 et 2018. MESURES: Des séries chronologiques des nombres d'aiguillages et des temps d'attente pour chaque catégorie de triage ont été mesurées avant et après nos interventions. MÉTHODOLOGIE: Les processus d'aiguillage ont été révisés pour en relever les étapes entraînant des temps d'attente prolongés. Le 1er janvier 2014, de nouvelles procédures administratives ont été mises en place : pré-triage (normalisation des formulaires d'information sur l'aiguillage et de la formation du personnel), triage (normalisation des critères d'admission dans les cliniques et des nouvelles lignes directrices pour le triage), post-triage (protection de places en clinique pour les aiguillages urgents et semi-urgents, maintien des listes d'attente et augmentation de la capacité de la clinique à recevoir de nouveaux cas). Les données ont été recueillies de façon prospective, et une analyse descriptive des temps d'attente moyens a été effectuée à l'aide de graphiques de séquences. RÉSULTATS: Plus de 4,5 ans après l'intervention, on observe une réduction de 33 % des nombres totaux d'aiguillages sur une liste d'attente. L'analyse descriptive des aiguillages urgents et semi-urgents (P1 et P2) montre un déplacement significatif des temps d'attente moyens sur les graphiques après les interventions. Le temps d'attente ciblé a été atteint dans 94 % des cas de la catégorie P1 et dans 78 % des cas de la catégorie P2. LIMITES: La méthodologie de l'étude n'exclut pas la présence de variables confusionnelles pouvant influencer les résultats. Nous n'avons pas sondé la satisfaction des intervenants ni déterminé si la nouvelle procédure d'aiguillage présentait des obstacles à la réintroduction des patients aiguillés pour lesquels les données de triage étaient insuffisantes. Le coût d'opportunité et la viabilité à long terme de l'ajout de cliniques d'urgence répondant à la demande n'ont pas été évalués. Notre processus d'aiguillage et notre système de triage n'ont pas été validés en externe et pourraient ne pas s'appliquer aux environnements sans listes d'attente ni aux endroits procédant à des consultations électroniques et téléphoniques ou ayant recours à la télémédecine. CONCLUSION: Notre prise en charge sélective des aiguillages avec informations de triage adéquates et des aiguillages nécessitant une consultation en néphrologie, telle que définie par nos critères d'admission en clinique, a réduit le nombre d'orientations sur les listes d'attente. Nous avons observé une réduction des délais d'attente pour les aiguillages urgents et semi-urgents, lesquels atteignent maintenant les cibles pour la grande majorité des patients. Ce travail d'amélioration se poursuit, particulièrement pour les catégories de triage à faible risque. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI: Sans objet puisqu'il s'agit d'une initiative visant l'amélioration de la qualité.

Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease.

Histone protein modifications control fate determination during normal development and dedifferentiation during disease. Here, we set out to determine the extent to which dynamic changes to histones affect the differentiated phenotype of ordinarily quiescent adult glomerular podocytes. To do this, we examined the consequences of shifting the balance of the repressive histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) mark in podocytes. Adriamycin nephrotoxicity and subtotal nephrectomy (SNx) studies indicated that deletion of the histone methylating enzyme EZH2 from podocytes decreased H3K27me3 levels and sensitized mice to glomerular disease. H3K27me3 was enriched at the promoter region of the Notch ligand Jag1 in podocytes, and derepression of Jag1 by EZH2 inhibition or knockdown facilitated podocyte dedifferentiation. Conversely, inhibition of the Jumonji C domain-containing demethylases Jmjd3 and UTX increased the H3K27me3 content of podocytes and attenuated glomerular disease in adriamycin nephrotoxicity, SNx, and diabetes. Podocytes in glomeruli from humans with focal segmental glomerulosclerosis or diabetic nephropathy exhibited diminished H3K27me3 and heightened UTX content. Analogous to human disease, inhibition of Jmjd3 and UTX abated nephropathy progression in mice with established glomerular injury and reduced H3K27me3 levels. Together, these findings indicate that ostensibly stable chromatin modifications can be dynamically regulated in quiescent cells and that epigenetic reprogramming can improve outcomes in glomerular disease by repressing the reactivation of developmental pathways.

An Evaluation of Medication Reconciliation in an Outpatient Nephrology Clinic.

Background: Accreditation Canada recognizes medication reconciliation as a key required organizational practice (ROP) to enhance patient safety. Patients with chronic kidney disease (CKD) carry a high risk for adverse drug events due to multiple co-morbidities, using many medications, and being cared for by many practitioners. Data evaluating the benefits of ambulatory medication reconciliation (AmbMR) in patients with advanced CKD is limited. Methods: We retrospectively evaluated types and rates of medication discrepancies and their potential index for patient harm using the Cornish classification system in a cohort of consecutive non-dialysis-dependent CKD stage 5 patients who received AmbMR. Results: AmbMR was conducted 225 times on 115 patients during the study period. One hundred eighty medication discrepancies were identified. The most common discrepancy identified was incorrect drug followed by discrepant dose, discrepant frequency, and drug omission. Sixty-three percent of discrepancies were classified as unlikely to cause patient discomfort or clinical deterioration, 36% were classified as likely to cause moderate harm, and one percent was classified as potential to cause serious harm. Conclusion: Medication discrepancies are common in patients with advanced CKD. Nearly a quarter of patients may experience moderate discomfort or clinical deterioration from discrepancies. Our study showed that in patients with non-dialysis-dependent CKD stage 5, the risk of patient harm associated with medication discrepancies can be reduced by conducting AmbMR.

Ambulatory Medication Reconciliation in Dialysis Patients: Benefits and Community Practitioners' Perspectives.

BACKGROUND: Ambulatory medication reconciliation can reduce the frequency of medication discrepancies and may also reduce adverse drug events. Patients receiving dialysis are at high risk for medication discrepancies because they typically have multiple comorbid conditions, are taking many medications, and are receiving care from many practitioners. Little is known about the potential benefits of ambulatory medication reconciliation for these patients. OBJECTIVES: To determine the number, type, and potential level of harm associated with medication discrepancies identified through ambulatory medication reconciliation and to ascertain the views of community pharmacists and family physicians about this service. METHODS: This retrospective cohort study involved patients initiating hemodialysis who received ambulatory medication reconciliation in a hospital renal program over the period July 2014 to July 2016. Discrepancies identified on the medication reconciliation forms for study patients were extracted and categorized by discrepancy type and potential level of harm. The level of harm was determined independently by a pharmacist and a nurse practitioner using a defined scoring system. In the event of disagreement, a nephrologist determined the final score. Surveys were sent to 52 community pharmacists and 44 family physicians involved in the care of study patients to collect their opinions and perspectives on ambulatory medication reconciliation. RESULTS: Ambulatory medication reconciliation was conducted 296 times for a total of 147 hemodialysis patients. The mean number of discrepancies identified per patient was 1.31 (standard deviation 2.00). Overall, 30% of these discrepancies were deemed to have the potential to cause moderate to severe patient discomfort or clinical deterioration. Survey results indicated that community practitioners found ambulatory medication reconciliation valuable for providing quality care to dialysis patients. CONCLUSIONS: This study has provided evidence that ambulatory medication reconciliation can increase patient safety and potentially prevent adverse events associated with medication discrepancies.

CONTEXTE: Le bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires peut réduire les divergences au chapitre des médicaments et les événements indésirables liés aux médicaments. Les divergences relatives aux médicaments représentent un risque élevé pour les patients dialysés, car ils souffrent normalement de multiples troubles comorbides, ils prennent souvent de nombreux médicaments et ils sont soignés par bon nombre de praticiens. Peu d'information existe sur les possibles avantages du bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires pour ces patients. OBJECTIFS: Déterminer le nombre et la catégorie des divergences concernant les médicaments constatées lors d'un bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires ainsi que la gravité potentielle des préjudices consécutifs. De plus, établir la position des pharmaciens communautaires et des médecins de famille sur cette modalité du bilan comparatif des médicaments. MÉTHODES: La présente étude de cohorte rétrospective a été menée auprès de patients amorçant un traitement par hémodialyse pour qui un bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires a été réalisé dans le cadre d'un programme hospitalier des maladies du rein, entre juillet 2014 et juillet 2016. Les divergences trouvées dans les formulaires de bilan comparatif des médicaments ont été classées par catégorie et selon la gravité potentielle des préjudices. Le niveau du préjudice a été déterminé de manière indépendante par un pharmacien et un membre du personnel infirmier praticien à l'aide d'un système de notation défini. En cas de désaccord, le score final était établi par un néphrologue. Des sondages ont été envoyés à 52 pharmaciens communautaires et à 44 médecins de famille prodiguant des soins aux participants afin qu'ils expriment leurs opinions et leurs points de vue sur le bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires. RÉSULTATS: En tout, 296 bilans comparatifs des médicaments en soins ambulatoires ont été effectués auprès de 147 patients hémodialysés. Le nombre moyen de divergences constatées par patient était de 1,31 (écart-type de 2,00). Dans l'ensemble, 30 % de ces divergences ont été considérées comme une source potentielle d'un inconfort allant de modéré à grave ou de dégradation clinique. Selon les résultats du sondage, les praticiens communautaires ont jugé le bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires utile à la prestation de soins de qualité aux patients dialysés. CONCLUSIONS: D'après les résultats de l'étude, le bilan comparatif des médicaments en soins ambulatoires augmenterait la sécurité des patients et pourrait prévenir les événements indésirables liés aux divergences relatives aux médicaments.

Ascorbic acid for anemia management in hemodialysis patients: a systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND: Ascorbic acid is believed to improve anemia in patients with end-stage renal disease, but its overall effectiveness is unclear. STUDY DESIGN: Systematic review and meta-analysis. SETTING & POPULATION: Adult hemodialysis patients. SELECTION CRITERIA FOR STUDIES: Randomized clinical trials of ascorbic acid use in addition to standard anemia management. INTERVENTION: Ascorbic acid. OUTCOMES: Weighted mean difference (WMD) for change in hemoglobin level, recombinant human erythropoietin (rHuEPO) dose, transferrin saturation and ferritin level and adverse events. RESULTS: Of 157 potentially relevant studies, 6 studies (n = 326 patients) met the inclusion criteria. Combining the 3 randomized clinical trials involving patients with baseline hemoglobin levels <11 g/dL, change in hemoglobin level was greater for ascorbic acid use compared with standard care (WMD, 0.9 g/dL; 95% CI, 0.5-1.2 g/dL). Compared with standard care, ascorbic acid use also was associated with a statistically significant decrease in rHuEPO dose (WMD, -17.1 U/kg/wk; 95% CI, -26.0 to -8.2 U/kg/wk) and improvement in transferrin saturation (WMD, 7.9%; 95% CI, 5.2-10.5%), with no change in ferritin concentration. Adverse events had questionable relevance to ascorbic acid use; no study reported oxalate levels or occurrence of oxalosis. LIMITATIONS: Small number of studies, heterogeneity between study populations, and study durations were short. Adverse events were poorly reported. CONCLUSIONS: Although the studies are limited by small numbers of subjects, short durations of follow-up, and variable quality, these results suggest that compared with standard care, ascorbic acid use may result in an increase in hemoglobin concentration and transferrin saturation and decrease in rHuEPO requirements. Longer term studies are required to confirm these results, provide information about adverse events, and determine whether these changes translate into improved patient outcomes and cost-effectiveness.