Determinación del nivel de dosis del ácido valproico e influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida, Venezuela / Determination of valproic acid dose level and influence of enzyme-inducing and non-enzyme-inducing drugs in volunteer patients of the city of Mérida, Venezuela

Objetivo: Determinar los niveles/dosis (ND) del ácido valproico y la influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida-Venezuela. Materiales y métodos: Se realizó un estudio experimental, observacional, prospectivo de corte transversal, en el Hospital de Mérida-Venezuela. Luego de pasar por los criterios de inclusión y exclusión, los pacientes firmaron el consentimiento informado en forma individual y voluntaria.El protocolo consistió en obtener la sangre de 88 pacientes (42 hombres y 46 mujeres) con edades entre 16 y 68 años, que sufrían de convulsiones parciales o generalizadas y que estaban recibiendo 3,97-38,04 mg/kg de ácido valproico (AVP) dos veces al día en monoterapia o en combinación con carbamacepina (CBZ), fenobarbital (PB), fenitoína (PHT), lamotrigina (LTG) y oxcarbacepina (OXC). Se tomó la muestra después de cuatro semanas de tratamiento, en condiciones de ayuno y antes de la administración del medicamento del presente día, para determinar posteriormente la concentración plasmática por medio del método de radioinmunoensayo. Con los datos de la concentración plasmática se determinó el ND. Resultados: En monoterapia con AVP se encontró que la concentración plasmática media era de 64,94 mg/l (DE 31,7) y el ND de 4,32 (DE 2,1). En combinación de AVP+CBZ+PB se obtuvo un ND de 2,31 (DE 0,06), con la combinación AVP+PB+PHT se obtuvo el ND de 2,46 (DE 0,43) y con la combinación AVP+PB+OXC se obtuvo un ND de 4,63 (DE 3,12). Conclusiones: Los fármacos administrados en forma concomitante influyen sobre la concentración plasmática y el ND del AVP en un grupo de pacientes de Mérida-Venezuela.

Objective: To determine valproic acid level/dose ratio (ND) and the influence of enzyme-inducing and non-enzymeinducing drugs in volunteer patients of the city of Mérida, Venezuela. Materials and methods: An experimental, observational, prospective, cross-sectional study was conducted at the Hospital de Mérida, Venezuela. After undergoing the inclusion and exclusion criteria process, patients signed an informed consent individually and voluntarily. The protocol consisted in collecting blood from 88 patients (42 males y 46 females) from 16 to 68 years old, who had partial or generalized seizures, and were receiving 3.97-38.04 mg/kg of valproic acid (AVP) twice a day as monotherapy or combination therapy with carbamazepine (CBZ), phenobarbital (PB), phenytoin (PHT), lamotrigine (LTG) and oxcarbazepine (OXC). A sample was taken after four weeks of treatment, in the fasting state and before the administration of the medication of the day. Afterwards, plasma concentration was determined through a radioimmunoassay method. The ND was established using the plasma concentration data. Results: AVP monotherapy showed a mean plasma concentration of 64.94 mg/l (SD 31.7) and ND of 4.32 (SD 2.1). Combination therapy with AVP+CBZ+PB showed an ND of 2.31 (SD 0.06), combination therapy with AVP+PB+PHT showed an ND of 2.46 (SD 0.43) and combination therapy with AVP+PB+OXC showed an ND of 4.63 (SD 3.12). Conclusions: The administration of concomitant drugs affected plasma concentration and AVP ND in a group of patients of the Hospital de Mérida, Venezuela.

Polimorfismos genéticos y su influencia en la efectividad del tratamiento quimioterapéutico de pacientes leucémicos / Genetic polymorphisms and its influence in chemotherapeutic treatment of leukemic patients

En Chile la incidencia de leucemia es de 4.2/100.000 adultos al año. Dentro de ellas, 2,8/100.000 son leucemias agudas y 1,4/100.000 son leucemias crónicas. La quimioterapia para el cáncer ha progresado desde su introducción a la práctica clínica y constituye una modalidad terapéutica muy útil en las leucemias. Sin embargo, su uso se ve limitado por la imposibilidad de predecir la respuesta individual, por lo que la elección de la terapia suele ser en base a criterios médicos y de las guías clínicas establecidas. Esta variación inter-individual en la respuesta a un fármaco antineoplásico puede deberse a factores farmacocinéticos y/o farmacodinámicos, relacionados con otros factores genético-metabólicos, que se traducen en variantes polimórficas de las enzimas encargadas de la biotransformación de estos fármacos o receptores. Al respecto, se estima que la genética da cuenta entre un 20 a un 95 por ciento de la variabilidad en la respuesta terapéutica y toxicológica. De todas las drogas conocidas involucradas en reacciones adversas un 80 por ciento son metabolizadas por estas enzimas. Este artículo pretende dar una visión general acerca de la respuesta potencial de los pacientes sometidos a los protocolos quimioterapéuticos establecidos en Chile para las leucemias de acuerdo a sus perfiles genéticos en las enzimas de biotransformación involucradas.

In Chile, the incidence of leukemia is 4.2/100.000 adults a year. Among them, 2.8/100.000 is acute leukemia and 1.4/100.000 chronic leukemia. The chemotherapy for cancer has been improved through the years in clinical practice and it constitutes a very useful therapeutic option in leukemia. However, its use is limited due to uncertain response; therefore, the pharmacotherapy choice is mainly empiric. In this sense the inter-individual differences in response to antineoplastic drugs could be due to pharmacokinetic factors (affecting absorption, distribution, metabolism and excretion) or pharmacodinamics (affecting receptors or another pharmacological target). It is estimated that genetics accounts for 20 to 95 percent of variability in therapeutics and toxicological response to drugs, which are mainly metabolized through polymorphic biotransformation enzymes (80 percent). Therefore, the present review gives a comprehensive study of the probable response of patients to established leukemia chemotherapy treatment in Chile according their genetic profiles on involved metabolizing enzymes.

Positive correlation between single or combined genotypes of CYP1A1 and GSTM1 in relation to prostate cancer in Chilean people.

BACKGROUND: The prostate cancer is a slowly progressing disease that begins decades prior to diagnosis. It has been suggested that there might be differences in susceptibility due to genetic polymorphisms in biotransformation enzyme genes. In the present work, associations between CYP1A1(Msp1), GSTM1(-/-) polymorphisms, and prostate cancer were analyzed in a case-control study. METHODS: Genomic DNA was isolated from peripheral blood samples, collected on EDTA. PCR-RFLP was used to determine simultaneously Msp1 and GSTM1(-/-) polymorphisms. RESULTS: In cancer patients, frequency of m2 variant allele (0.377) and GSTM1(-/-) (0.362) showed statistically significant increases compared to the control group (0.262 and 0.227, respectively). The estimate relative risks (OR) were higher for individuals carrying combined CYP1A1 and GSTM1 rare genotypes, in relation to individuals carrying CYP1A1 or GSTM1 alone. Multivariate logistic regression analysis including confounding factors (age, digital examination, and PSA antigen) showed even higher risk for individuals carrying m2m2 genotype (OR = 3.99; 95% CI, 1.27-12.54), GST(-/-) genotype (OR = 2.75; 95% CI, 1.31-5.79), and m2m2/GST(-) genotype (OR = 16.63; 95% CI, 1.67-165.48). CONCLUSIONS: Taken together, these findings suggest that Chilean people carrying single or combined GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms are more susceptible to prostate cancer.