RESUMEN
Background: Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway activation in preclinical models of breast cancer is associated with tumor growth and resistance to anticancer therapies, including paclitaxel. Effects of the pan-Class I PI3K inhibitor buparlisib (BKM120) appear synergistic with paclitaxel in preclinical and clinical models. Patients and methods: BELLE-4 was a 1:1 randomized, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase II/III study investigating the combination of buparlisib or placebo with paclitaxel in women with human epidermal growth factor receptor 2-negative locally advanced or metastatic breast cancer with no prior chemotherapy for advanced disease. Patients were stratified by PI3K pathway activation and hormone receptor status. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) in the full and PI3K pathway-activated populations. An adaptive interim analysis was planned following the phase II part of the study, after ≥125 PFS events had occurred in the full population, to decide whether the study would enter phase III (in the full or PI3K pathway-activated population) or be stopped for futility. Results: As of August 2014, 416 patients were randomized to receive buparlisib (207) or placebo (209) with paclitaxel. At adaptive interim analysis, there was no improvement in PFS with buparlisib versus placebo in the full (median PFS 8.0 versus 9.2 months, hazard ratio [HR] 1.18), or PI3K pathway-activated population (median PFS 9.1 versus 9.2 months, HR 1.17). The study met protocol-specified criteria for futility in both populations, and phase III was not initiated. Median duration of study treatment exposure was 3.5 months in the buparlisib arm versus 4.6 months in the placebo arm. The most frequent adverse events with buparlisib plus paclitaxel (≥40% of patients) were diarrhea, alopecia, rash, nausea, and hyperglycemia. Conclusions: Addition of buparlisib to paclitaxel did not improve PFS in the full or PI3K pathway-activated study population. Consequently, the trial was stopped for futility at the end of phase II.
Asunto(s)
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológico , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Aminopiridinas/administración & dosificación , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efectos adversos , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Neoplasias de la Mama/mortalidad , Neoplasias de la Mama/patología , Supervivencia sin Enfermedad , Método Doble Ciego , Femenino , Humanos , Estimación de Kaplan-Meier , Persona de Mediana Edad , Morfolinas/administración & dosificación , Paclitaxel/administración & dosificación , Inhibidores de las Quinasa Fosfoinosítidos-3 , Modelos de Riesgos Proporcionales , Receptor ErbB-2/metabolismo , Resultado del Tratamiento , Adulto JovenRESUMEN
En este trabajo se realiza un análisis descriptivo de los 2.175 ingresos producidos en la Unidad de Hospitalización Psiquiátrica del Hospital Punta Europa de Algeciras durante siete años (1995-2001), utilizando como fuente de información el conjunto mínimo básico de datos al alta hospitalaria (CMBDH), obteniéndose y analizando los Grupos Relacionados de Diagnóstico de los pacientes ingresados por el mismo GDR en el periodo de tiempo de estudio. Se evalúa la utilidad de éste sistema de indicadores para la gestión de un Servicio de Psiquiatría. Creemos que los GDR son un indicador útil de la calidad asistencial, pero es preciso continuar investigando en nuestro país (AU)
Asunto(s)
Humanos , Sistemas de Información en Hospital , Hospitales Psiquiátricos , 34003 , Calidad de la Atención de Salud , Alta del PacienteRESUMEN
Fundamento: Analizar las tasas de mortalidad innecesariamente prematura y sanitariamente evitable estrictamente hospitalaria (MIPSE) en la provincia de Cádiz. Métodos: Exploración de la mortalidad evitable utilizando como fuente de datos el conjunto mínimo básico de datos al alta hospitalaria (CMBDH) de cuatro hospitales del Servicio Andaluz de Salud, analizándose 67.261 episodios de hospitalización. Resultados: La tasa MIPSE fue 0,020 por ciento (IC 95 por ciento 0,018-0,021), concentrándose el 80 por ciento de las muertes (n=4) en un solo hospital. Conclusiones: La MIPSE provincial de Cádiz es similar a los estudios publicados en nuestro país, si bien se encontraron importantes diferencias entre los distintos hospitales que es preciso continuar investigando. Es necesario aumentar las causas de MIPSE hospitalarias (AU)
