Integration of molecular testing for the personalized management of patients with diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and follicular lymphoma (FL) are the most common forms of aggressive and indolent lymphoma, respectively. The majority of patients are cured by standard R-CHOP immunochemotherapy, but 30%-40% of DLBCL and 20% of FL patients relapse or are refractory (R/R). DLBCL and FL are phenotypically and genetically hereterogenous B-cell neoplasms. To date, the diagnosis of DLBCL and FL has been based on morphology, immunophenotyping and cytogenetics. However, next-generation sequencing (NGS) is widening our understanding of the genetic basis of the B-cell lymphomas. In this review we will discuss how integrating the NGS-based characterization of somatic gene mutations with diagnostic or prognostic value in DLBCL and FL could help refine B-cell lymphoma classification as part of a multidisciplinary pathology work-up. We will also discuss how molecular testing can identify candidates for clinical trials with targeted therapies and help predict therapeutic outcome to currently available treatments, including chimeric antigen receptor T-cell, as well as explore the application of circulating cell-free DNA, a non-invasive method for patient monitoring. We conclude that molecular analyses can drive improvements in patient outcomes due to an increased understanding of the different pathogenic pathways affected by each DLBCL subtype and indolent FL vs R/R FL.

Anemia y fiebre en el postrasplante renal: su relación con el parvovirus humano B19 / Anaemia and fever in Kidney transplant. The role of human parvovirus B19

Las infecciones continúan siendo un problema relevante en el paciente trasplantado renal, en especial las infecciones virales. La infección por el parvovirus humano B19 causa anemia refractaria grave, pancitopenia y microangiopatía trombótica. Dicha infección se diagnostica mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sangre y por la presencia de proeritroblastos gigantes típicos en la médula ósea. Presentamos el caso clínico de un varón de 65 años con trasplante renal de donante cadáver en septiembre de 2014. A los 38 días del trasplante comienza con anemia progresiva y resistente a los agentes estimulantes de la eritropoyesis. A los 64 días se produce hipertermia, con deterioro progresivo de su estado general. La serología vírica resultó negativa, al igual que la PCR inicial en sangre del parvovirus humano B19. A los 4 meses y 19 días se realiza una biopsia de médula ósea en la que se observan eritroblastos gigantes con inclusiones víricas nucleares compatibles con parvovirus, por lo que se realiza una PCR en dicho tejido que confirma el diagnóstico. Una segunda PCR en sangre resultó positiva. Tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) y la suspensión temporal del micofenolato de mofetilo, se produce una remisión completa de la enfermedad, aunque persistía positiva la PCR para el parvovirus B19 en sangre, lo que hace necesario vigilar probables recidivas (AU)

Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients, particularly viral infections. Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia, pancytopenia and thrombotic microangiopathy. Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction (PCR) and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow. We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014. At 38 days after the transplant, the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents. At 64 days after transplant, hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient's general condition. The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative. At 4 months and 19 days after, a bone marrow biopsy was conducted, showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis. A second blood PCR was positive for parvovirus. After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil, a complete remission of the disease occurred, although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive, so monitoring is necessary for future likely recurrence (AU)

Anaemia and fever in Kidney transplant. The role of human parvovirus B19. / Anemia y fiebre en el postrasplante renal: su relación con el parvovirus humano B19.

Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients, particularly viral infections. Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia, pancytopenia and thrombotic microangiopathy. Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction (PCR) and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow. We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014. At 38 days after the transplant, the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents. At 64 days after transplant, hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient's general condition. The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative. At 4 months and 19 days after, a bone marrow biopsy was conducted, showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis. A second blood PCR was positive for parvovirus. After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil, a complete remission of the disease occurred, although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive, so monitoring is necessary for future likely recurrence.

Hypoglycemic coma secondary to big insulin-like growth factor II secretion by a giant phyllodes tumor of the breast.

Nonislet cell tumor hypoglycemia (NICTH) is uncommon, and has been related to the production of insulin-like growth factor II or its high-molecular-weight precursor (big IGF-II) by the tumor. Cases of NICTH have been related to different tumors, mainly sarcomas. However, only three cases secondary to a phyllodes tumor of the breast (PTB) have been previously reported. We present the clinical course of a woman with a giant PTB, who developed an irreversible hypoglycemic coma secondary to big IGF-II production by the tumor. A brief review of the literature and possible mechanisms of this infrequent condition are also commented.

Carcinomas renales de células cromófobas putativos: ¿son o no son? / The so-called chromophobe cell renal carcinomas: are they or are they not?

OBJETIVOS. El Carcinoma de Células Cromófobas del Riñon (CCCR), una entidad genéticamente bien establecida, ¿es reconocible con métodos convencionales?. De la literatura parecería deducirse que una imagen histológica típica y la sencilla técnica del hierro coloidal permitirían su identificación. En este trabajo tratamos de expresar nuestras dudas al respecto. MÉTODOS. Entre 130 casos de carcinomas renales, intervenidos de 1977 a 1997, hemos encontrado 12 con una imagen histológica general característica, perfectamente compatible con CCCR, y positividad citoplásmica difusa, intensa y reticulada con la técnica del hierro coloidal. Estos tumores se revisaron para valorar 6 apartados: 1) el aspecto macroscópico; 2) la arquitectura; 3) las características citoplásmicas; 4) las características nucleares; 5) la técnica histoquímica del hierro coloidal, que se consideró fundamental y excluyente; 6) el fenotipo inmunohistoquímico. También se efectuó estudio ultraestructural de material extraído de bloques de parafina. RESULTADOS. 1 caso cumplió de forma cabal los criterios considerados típicos en los 6 apartados, 3 los cumplieron en 5, 6 casos en 4 y 2 en 3. El estudio ultraestructural, por la mala calidad del material, no resultó de ayuda para el diagnóstico. CONCLUSIONES: ¿Cuántos son CCCR?. Si todos nuestros casos fueran, efectivamente, CCCR, este tipo de tumor sería ciertamente reconocible y diagnosticable en cualquier laboratorio de Anatomía Patológica con técnicas sencillas, y su incidencia y la presencia de necrosis, hemorragia y alto grado nuclear serían mayores que las admitidas hasta ahora; además, sería esperable que el pronóstico, grado por grado y estadío por estadío, no difiriera mucho del carcinoma renal convencional, como ya se apunta en algunas series amplias. Si, por el contrario, nuestros casos, o algunos de ellos, fueran, en realidad, carcinomas de células renales convencionales muy similares a CCCR, parecería imposible llegar a un diagnóstico exacto sin estudio genético o ultraestructural (utilizando material debidamente fijado), lo cual obliga ría a poner en cuarentena la mayoría de las series publicadas (AU)

Carcinoma renal de células cromófobas sarcomatoide / Sarcomatoid chromophobe renal cell carcinoma

OBJETIVOS: Exposición del estudio clínicopatológico de dos casos de carcinoma de células renales cromófobas con transformación sarcomatoide y discusión, a partir del análisis clínico-patológico de nuestros casos y de la revisión de la literatura, sobre si existen diferencias pronósticas con otros carcinomas sarcomatoides y en qué factores histopatológicos pueden basarse tales diferencias. MÉTODOS: En nuestra serie revisada de 139 carcinomas de células renales extirpados quirúrgicamente durante el período 1977-1999 figuran 2 casos de carcinoma de células cromófobas con transformación sarcomatoide, lo que supone un 15 por ciento de 13 casos totales de carcinoma de células cromófobas y un 18 por ciento de 11 casos de carcinomas renales sarcomatoides en la misma serie. RESULTADOS: El primer caso corresponde a un varón de 73 años con un tumor localmente avanzado no metastásico que fue resecado de forma paliativa. Histológicamente muestra un predominio de la masa sarcomatosa, con pequeños focos epiteliales en los que se reconocen las características morfológicas, histoquímicas e inmunohistoquímicas del carcinoma de células cromófobas. El enfermo falleció tras un seguimiento de 11 meses. En el segundo caso, correspondiente a una mujer de 70 años, el tumor debutó con dolor costo-lumbar y episodios aislados de macrohematuria. Anatomopatológicamente se trata de un carcinoma de células cromófobas reconocible con áreas sarcomatosas focales. Su estadío era pT2pN0M0 y la paciente se encuentra libre de enfermedad a los 46 meses de seguimiento. El estudio inmunohistoquímico de ambos casos demuestra, en el componente sarcomatoso, fuerte positividad para vimentina y, focalmente, para EMA, positividad aislada para AE1 y AE3 solo en el segundo caso y negatividad para actina, desmina y mioglobina. El componente epitelial es positivo para AE3 y EMA y negativo para AE1, vimentina y CD68. CONCLUSIONES: La mayoría de los casos publicados de carcinoma de células cromófobas con transformación sarcomatoide son similares a nuestro primer caso; es decir, muestran masas sarcomatosas con identificación focal de carcinoma y, generalmente, mala evolución. Pensamos que, como en todo carcinoma de células renales, el pronóstico dependerá del estadío y grado tumorales (que en el caso de los carcinomas renales con transformación sarcomatoide correspondería al grado máximo) y que posiblemente poco pueda influir el tipo de componente epitelial detectado (sea éste de células cromófobas, claras, cromofílicas, etc.). Sin embargo, es imposible descartar que la proporción relativa de los componentes epitelial y sarcomatoso pueda tener algún tipo de influencia en estos tumores (AU)