Estudio de expresión de marcadores de células madre neurales en neuroblastoma y correlación con factores pronóstico / Study of the expression of neural Stem Cell markers in neuroblastoma tumor samples and correlation with prognostic factors

INTRODUCCIÓN: En el neuroblastoma (NB), la existencia de células madre cancerosas (CMC) se ha relacionado con la presencia de metástasis, resistencia al tratamiento quimioterápico y recidiva. Nuestro objetivo es analizar la expresión de marcadores relacionados con proliferación y diferenciación de células progenitoras neurales en muestras de NB, y correlacionarlo con parámetros clínicos, histología, genética y respuesta al tratamiento. MATERIAL Y MÉTODOS: Realizamos un estudio experimental retrospectivo con muestras de neuroblastoma obtenidas mediante biopsia o exéresis tumoral entre 2010 y 2012 en nuestro hospital. Mediante inmunohistoquímica de fluorescencia analizamos la expresión de los marcadores: CD44, CD74, CD133, tirosina hidroxilasa, receptor de endotelina A (REA) y endotelina B (REB), p75, nestina y Phox2b, todos relacionados con la biología de células madre neurales. Posteriormente, relacionamos los niveles de expresión con variables clínicas. RESULTADOS: La expresión de nestina fue positiva en el 72,2% de las muestras y el REA en el 66,7%. Phox2b y CD74 fueron de menor expresión, siendo positiva en menos del 30%. Los marcadores CD44, REB y Phox2b se expresaban en tumores más agresivos. La expresión de REA se correlacionó de forma significativa con tumores de histología desfavorable (p= 0,01), amplificación del N-myc (p= 0,05) y recidiva/ progresión (p= 0,05). [Conclusión] La expresión de CD44, REB y REA se asoció con tumores más agresivos y factores de mal pronóstico. Estos marcadores están presentes en la membrana de células madre neurales, pudiendo ser útiles para identificar y aislar por citometría de flujo las CMCs del NB y para el estudio de nuevas dianas terapéuticas

INTRODUCTION: The existence of cancer stem cells (CSC) in neuroblastoma (NB) has been associated with the development of metastasis, resistance to chemotherapy and recurrence. Our objective is to analyze the expression of proliferation and differentiation markers of neural progenitor cells in NB samples, and to correlate this expression with clinical variables such as histology, genetics and response to conventional therapy. MATERIAL AND METHODS: We performed a retrospective-experimental study with neuroblastoma samples obtained from biopsies or tumor resections between 2010-2012 in our Hospital. Fluorescence immunohistochemistry was used to analyze the expression of the different markers: CD44, CD74, CD133, tyrosine hydroxylase, endothelin receptors type A (ETA) and B (ETB), p75, nestina y and Phox2b, all of them related to neural stem cell biology. The level of expression of the markers was then correlated with clinical variables. [Results] Nestin expression was positive in 72.2% of samples and ETA in 66.7%. PHOX2B and CD74 expression were lower, being positive in less than 30%. The markers CD44, ETB and PHOX2B were expressed in more aggressive tumors. ETA expression correlated significantly with unfavorable histology tumors (p= 0.01), N-myc amplification (p= 0.05) and recurrence/progression (p= 0.05). [Conclusion] The expression of CD44, ETB and ETA was associated with more aggressive tumors and poor prognostic factors. These markers are in the membrane of neural stem cells and may be useful to identify and isolate by flow cytometry CSCs of NB for the study of new therapeutic targets

Aspectos de comorbilidad en pacientes ancianos con demencia. Diferencias por edad y género / Medical comorbidity in elderly patients with dementia. Differences according age and gender

Fundamento y objetivo. La prevalencia de demencia en pacientes ancianos es alta. El objetivo del estudio es evaluar algunos aspectos de comorbilidad en los pacientes con demencia. Además se explora si existen diferencias según la edad (mayores o no de 84 años) y el género de los pacientes. Pacientes y métodos. Se evaluaron prospectivamente 311 pacientes mayores de 64 años con demencia. Se recogieron variables sociodemográficas, el tipo de demencia, el índice de Barthel (IB), el índice de Lawton (IL), el Mini Mental State Examination (MMSE), el índice de Charlson, el número total de medicamentos, los antecedentes de hipertensión (HTA), diabetes (DM), dislipidemia (DL), insuficiencia cardíaca (IC), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y neoplasia. Resultados. Se trataba de 222 mujeres (71,4%) y 89 varones, con una edad media (desviación estándar [DE]) de 80,6 (6) años. La media del número total de medicamentos fue de 5,8 (2,6). La media del índice de Charlson fue de 2,1 (1,3). Existía en el 51% de los casos HTA, en 24% DM, en 24% DL, en 13% IC, en 11% EPOC y en el 8% neoplasia. Respecto al género, destacaba mejor puntuación en el MMSE, mayor comorbilidad, mayor porcentaje de casados y mayor prevalencia de demencia vascular en hombres en comparación con las mujeres, donde había mayor presencia de enfermedad de Alzheimer y mayor porcentaje de viudas. En relación a la edad había mayor número de viudos, peor IL, más IC y menos DL en los mayores de 84 años. Conclusiones. Los pacientes ancianos con demencia tienen una alta comorbilidad y un importante consumo de fármacos de prescripción crónica. Existen variaciones en la comorbilidad según la edad y el género, que deben tenerse en cuenta (AU)

Background. Prevalence of dementia in elderly patients is high. The goal of the study was to assess some aspects of comorbidity in the patients with dementia. We also analyzed comorbidity differences according to age and gender. Patients and methods. A total of 311 patients older than 64 years old with dementia were prospectively evaluated. Data were collected on sociodemographic endpoints, type of dementia, Barthel Index (BI), Lawton Index (LO), Mini-Mental State Examination (MMSE), Charlson Index, total number of drugs, history of high blood pressure (HT), diabetes (DM), dyslipidemia (DL), heart failure (HF), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cancer. Results. The sample consisted of 222 women (71.4%) and 89 men. Mean age (standard deviation [SD]) was 80.6 (6) years. Patients were taking an average of 5.8 (2.6) drugs. The mean of Charlson Index was of 2.1 (1.3). Fifty-one percent had HT, 24% DM, 24% DL, 13% HF, 11% COPD and 8% cancer. We found better scores in the MMSE, higher comorbidity and percentage of married people and prevalence of vascular dementia in men with respect to women, who had higher percentage of Alzheimer disease, and widowers. When differences were analyzed according to age, we found a higher percentage of widowers and HF diagnosis, a lower LI values and DL percentage in the patients older than 84 years with respect to younger subjects. Conclusions. Our results showed the presence of high comorbidity and chronic drugs prescription in elderly people with dementia. There are some differences in comorbidity according to age and gender that must be taken into account (AU)