Primary oocytes with cellular senescence features are involved in ovarian aging in mice.

In mammalian females, quiescent primordial follicles serve as the ovarian reserve and sustain normal ovarian function and egg production via folliculogenesis. The loss of primordial follicles causes ovarian aging. Cellular senescence, characterized by cell cycle arrest and production of the senescence-associated secretory phenotype (SASP), is associated with tissue aging. In the present study, we report that some quiescent primary oocytes in primordial follicles become senescent in adult mouse ovaries. The senescent primary oocytes share senescence markers characterized in senescent somatic cells. The senescent primary oocytes were observed in young adult mouse ovaries, remained at approximately 15% of the total primary oocytes during ovarian aging from 6 to 12 months, and accumulated in aged ovaries. Administration of a senolytic drug ABT263 to 3-month-old mice reduced the percentage of senescent primary oocytes and the transcription of the SASP factors in the ovary, in addition, led to increased numbers of primordial and total follicles and a higher rate of oocyte maturation. Our study provides experimental evidence that primary oocytes, a germline cell type that is arrested in meiosis, become senescent in adult mouse ovaries and that senescent cell clearance reduced primordial follicle loss and mitigated ovarian aging phenotypes.

Primary oocytes with cellular senescence features are involved in ovarian aging in mice.

In mammalian females, quiescent primordial follicles serve as the ovarian reserve and sustain normal ovarian function and egg production via folliculogenesis. The loss of primordial follicles causes ovarian aging. Cellular senescence, characterized by cell cycle arrest and production of the senescence-associated secretory phenotype (SASP), is associated with tissue aging. In the present study, we report that some quiescent primary oocytes in primordial follicles become senescent in adult mouse ovaries. The senescent primary oocytes share senescence markers characterized in senescent somatic cells. The senescent primary oocytes were observed in young adult mouse ovaries, remained at approximately 15% of the total primary oocytes during ovarian aging from 6 months to 12 months, and accumulated in aged ovaries. Administration of a senolytic drug ABT263 to 3-month-old mice reduced the percentage of senescent primary oocytes and the transcription of the SASP cytokines in the ovary. In addition, led to increased numbers of primordial and total follicles and a higher rate of oocyte maturation and female fertility. Our study provides experimental evidence that primary oocytes, a germline cell type that is arrested in meiosis, become senescent in adult mouse ovaries and that senescent cell clearance reduced primordial follicle loss and mitigated ovarian aging phenotypes.

Territorio, lugar y espacio recreativo escolar / Território, lugar e espaço de recreação na escola / Territory, place and school recreational space

La escuela asumida como un espacio de construcción, producción y confrontación simbólica permite la emergencia de múltiples formas en las que se presenta la recreación en ella. Por esto, interesa a este texto mostrar algunas reflexiones con relación a la categoría de espacio recreativo escolar, entendido como la exploración e intervención de la recreación en territorios físicos e interpersonales que permitan edificar y consolidar lugares y ambientes con sentido lúdico y socio-histórico...

A escola assume-se como um espaço de construção, produção e confronto simbólico permite o surgimento de várias maneiras em que a recreação é presente. Por isso, neste texto mostram-se algumas reflexões sobre o tipo de espaço de recreação educativo, entendido como a exploração e intervenção na recreação no territórios físicos e interpessoais que permitem construir e consolidar lugares e ambientes lúdico e sócio-histórico...

Taken as a space of construction, production and symbolic confrontation, school lets come out of multiple ways in which recreation is reveal. Therefore, is intented to show through this written, some considerations regarding school recreational space category, understood as exploration and recreational intervention over physical and interpersonal scopes that allow build and consolidate places and environments with ludic and socio- historical sense...

Cuidados de soporte renal y cuidados paliativos renales: revisión y propuesta en terapia renal sustitutiva / Renal supportive care and palliative care: revision and proposal in kidney replacement therapy

El paciente con enfermedad renal crónica es susceptible de recibir tratamiento de soporte y cuidados paliativos renales (CPR) desde el diagnóstico de la enfermedad, durante las distintas etapas de tratamiento sustitutivo renal (TSR), en el cese de dicho TRS y también si se decide tratamiento conservador o no inicio de TRS. Este artículo revisa la literatura referente al desarrollo de cuidados CPR y los modelos propuestos. Exponemos la trayectoria de la enfermedad en el fallo de órgano, que marca diferencias respecto a otros campos de los cuidados paliativos (CP). Se describen componentes de formación importantes para el residente de nefrología en CP. Abordamos el manejo del dolor y el control de síntomas, así como habilidades de comunicación y otros aspectos psicológicos y éticos en el paciente renal. Concluimos que en la atención al paciente renal crónico, un enfoque desde la medicina paliativa puede suponer un provechoso impacto en la calidad de vida del paciente y su familia, además de optimizar el complejo tratamiento nefrológico del paciente (AU)

Patients with chronic kidney disease may receive sustained renal supportive care and renal palliative care (RPC) starting with the diagnosis of the disease, throughout the various stages of renal replacement therapy (RRT), the cessation of the RRT, and in the decision of whether to provide conservative treatment or non-initiation of RRT. This article reviews the literature on the development of RPC and the models proposed. We describe how organ failure differs compare to other areas of palliative care (PC). We describe important training components in RPC for the resident nephrologist and we approach the management of pain and symptom control, communication skills and other psychological and ethical aspects in the renal patient. We conclude a palliative care approach may have a profitable impact on the quality of life for chronic renal patients and their families as well as optimizing the complex renal patient's treatment (AU)

Utilidad del ácido úrico como marcador de mortalidad global en una cohorte de ancianos / Serum uric acid as a marker of all-cause mortality in an elderly patient cohort

Introducción: Existe evidencia creciente del papel del ácido úrico (AU) como factor de riesgo cardiovascular y renal. En este trabajo analizamos la asociación entre niveles basales de AU y mortalidad global en una cohorte de ancianos seguidos prospectivamente durante 5 años. Pacientes y métodos: 80 pacientes clínicamente estables; mediana de edad, 83 años (rango 69-97); 31,3% varones; 35% diabéticos; 83% hipertensos; reclutados aleatoriamente en consultas de Geriatría y Nefrología entre enero y abril de 2006 y seguidos durante 5 años. Medimos basalmente AU y creatinina en plasma y estimamos filtrado glomerular (FG) con fórmula MDRD abreviada. Asimismo, en los pacientes de Nefrología se midió la proteinuria mediante la recogida de orina de 24 horas, y en los vistos en Geriatría se estimó a partir del cociente proteínas (mg/dl)/creatinina (mg/dl) en primera orina de la mañana. Registramos edad, género, comorbilidad basal (Índice de Charlson), patologías cardiovasculares individualizadas, tratamientos y mortalidad. Estadística: SPSS15.0. Resultados: El AU basal presentaba una distribución normal y su mediana era de 5,85 mg/dl. No encontramos diferencias significativas en los niveles de AU según género, antecedentes de diabetes méllitus, hipertensión arterial, uso de diuréticos, cardiopatía isquémica, arteriopatía periférica o ictus. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca tenían AU significativamente mayor (7,00 ± 1,74 vs. 5,90 ± 1,71; p = 0,031). 41 pacientes (15 varones y 26 mujeres) fallecieron: 15 por deterioro en el estado general; 8 por infecciones; 4 por ictus; 4 por tumores; 3 por causas cardiovasculares; 2 por complicaciones de fracturas y 5 por causas desconocidas. Los pacientes con AU superior a la mediana tenían un FG significativamente menor y una mortalidad a los 5 años más elevada. En el análisis de Cox para mortalidad global (variables independientes: edad, género, Charlson, antecedentes de insuficiencia cardíaca, AU, creatinina, proteinuria y filtrado glomerular-MDRD) sólo los niveles de AU (riesgo relativo: 1,35; 1,17-1,56, p = 0,000) se asociaban de forma independiente a la mortalidad. Conclusiones: en nuestro estudio, los niveles de AU se muestran como factor de riesgo independiente de mortalidad en ancianos (AU)

Introduction: There is growing evidence of the role of serum uric acid (SUA) as a risk factor for cardiovascular and renal disease. We analysed the association between baseline SUA and overall mortality in a cohort of elderly patients followed prospectively for 5 years. Patients and Methods: Eighty clinically stable patients, median age 83 years (range 69-97), 31.3% men, 35% diabetics, 83% hypertensives were randomly recruited at Geriatrics and Nephrology visits between January and April 2006 and followed for 5 years. We measured baseline SUA and serum creatinine and estimated glomerular filtration rate (GFR) with MDRD abbreviated. In Nephrology Department patients, we measured proteinuria in 24-hour urine and in Geriatrics department patients we measured proteinuria (mg/dl)/creatinine (mg/dl) in urine (first morning urine). Predictive variables were: baseline SUA and plasma creatinine; estimated GFR (abbreviated MDRD formula); and we recorded age, gender, baseline comorbidity (Charlson index), individualised cardiovascular treatment and mortality. Statistical analysis: SPSS15.0. Results: baseline SUA was normally distributed and its median was 5.85mg/dl. We found no significant differences in levels of SUA by gender, history of diabetes mellitus, hypertension, diuretic drug use, heart disease, peripheral arterial disease or stroke. Patients with a history of heart failure had significantly higher SUA (7.00±1.74 vs 5.90±1.71, P=.031). Some 41 deaths occurred during follow-up (15 men and 26 women): 15 due to general deterioration, 8 due to infections, 4 due to stroke, 4 due to tumours, 3 due to cardiovascular disease, 2 due to complications of fractures and 5 due to unknown causes. Patients with SUA higher than the median had significantly lower GFR and higher mortality at 5 years. In the Cox analysis for overall mortality [independent variables: age, gender, Charlson Index, history of heart failure, SUA, creatinine, proteinuria and GFR (MDRD)] only SUA levels (HR: 1.35; 1.17-1.56 P=.000) were independently associated with mortality. Conclusions: In our study, levels of SUA are an independent risk factor for mortality in elderly patients (AU)

Estimación del filtrado glomerular en personas de 69 años o más: concordancia entre diferentes métodos de cálculo / Estimation of glomerular filtration rate in persons aged 69 years or older: agreement between distinct calculation methods

Introducción El filtrado glomerular (FG) es el marcador de función renal más aceptado. Su cálculo exacto no se hace habitualmente en la clínica. Para su estimación se han desarrollado diversos métodos: clearance creatinine (CCr, ‘aclaramiento de creatinina’) o con fórmulas derivadas de la creatinina sérica (Crs). En este trabajo analizamos la concordancia del FG estimado (FGe) con diferentes métodos. Material y métodos Estudio transversal entre enero y abril de 2006, de 32 ancianos estables, con una edad de 69 años o más, valorados en una consulta de nefrología general. El FGe se calcula con CCr (se considera gold estándar), Cockcroft-Gault (CG) y Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Utilizamos comparación de medias (U de Mann-Whitney), coeficiente de correlación de Spearman y la concordancia entre los diferentes métodos se hace con el coeficiente kappa. Resultados La media±DE global de FGe por CCr es de 36,14±16ml/min (rango: 11,75–69,6); CG de 37,02±16ml/min (rango: 13,3–72,3), y MDRD de 45,52±16ml/min (rango: 19,2–75,36). Las variaciones en el FGe al comparar los métodos son CCr frente a MDRD: −9,37ml/min (IC 95%: −13,85, −4,9); CCr frente CG: −2.54ml/min (IC 95%: −6,95, 1,80), y MDRD frente CG: 9,0ml/min (IC 95%: 5,96, 12). El grado de correlación entre el gold estándar (CCr) y las fórmulas matemáticas derivadas de la Crs es para MDRD: r=0,74 (p<0,001) y para CG: r=0,77 (p<0,001). El valor kappa de CCr con CG es de 0,44 y de CCr con MDRD es de 0,35. En la clasificación por estadios de enfermedad renal crónica, encontramos discrepancias en el porcentaje de pacientes según el método: un estadio 5 (FGe<15ml/min) por CCr en un 9,37%, por CG en un 13,67% y ningún paciente por MDRD. Conclusiones En la estimación de la función renal en el anciano, los niveles de FGe pueden variar en un mismo paciente según el método empleado: dado el grado de concordancia del CG con el CCr, puede ser preferible el uso de esta fórmula matemática frente al MDRD (AU)

MaterialEstimation of glomerular filtration rate (eGFR) is the most widely accepted marker of renal function. Precise calculation is not routinely performed in clinical practice. Several methods have been developed for eGFR: creatinine clearance (CCr) calculation or the use of formulae derived from serum creatinine (sCr). The present study aimed to analyze the agreement between distinct methods of calculating eGFR.ResultsThe overall means±SD of GFRe for CCr were 36.14±16ml/min (range 11.75–69.6); CG: 37.02±16ml/min (range 13.3–72.3) and MDRD: 45.52±16ml/min (range 19.2–75.36). Variations in eGFR on comparison of methods were CCr and MDRD: −9.37ml/min (95% CI:−13.85, −4.9); CCr and CG:−2.54ml/min (95% CI: −6.95, 1.80); MDRD and CG: 9.0ml/min (95% CI: 5.96, 12). The correlation between the gold standard (CCr) and sCr-derived formulae was r=0.74 for MDRD (P<0.001) and r=0.77 for CG (P<0.001). The Kappa value for CCr and CG was 0.44 and was 0.35 for CCr and MDRD. When patients were classified by stage of chronic renal disease, discrepancies were found according to the method used: stage 5 (eGFR<15ml/min) was diagnosed in 13.63% with CG while none were diagnosed with stage 5 with MDRD.ConclusionsIn the estimation of the renal function in the elderly, eGFRe levels can differ in the same patient according to the method used: in view of the degree of concordance between CG and CCr, this mathematical formula should be used in preference to MDRD(AU)

Posible implicación del gen RNASEH1 en la etiología de Diabetes Mellitus tipo 1 / Possible implication of the RNASEH1 gene in the etiology of type 1 diabetes mellitus

Las enfermedades complejas se caracterizan porque presentan varios genes además de factores ambientales implicados en su etiología. Las bases genéticas de la diabetes mellitus tipo 1 (T1D) supone un efecto mayor del complejo HLA que interactúa con otros genes y con el ambiente. Mucho se ha descrito acerca de la posible participación de las infecciones virales como desencadenadores de T1D. En esta revisión exploramos los posibles mecanismos por los cuales el gen RNASEH1 podría estar participando en la etiología de T1D, a partir de una infección viral. El gen RNASEH1 se localiza en la región cromosómica 2p25, la cual ha sido recientemente implicada por nosotros en la susceptibilidad a T1D. Este gen ha sido implicado en la enfermedad mediante análisis genético. Acá pretendemos dar sentido biológico a los datos genéticos. Considerando que la enfermedad es multifactorial, este planteamiento no excluye la participación de otros genes u otros factores ambientales.

Complex disorders are characterized by presenting many genes and other environmental factors implicated in their etiology. The genetic bases of type 1 diabetes mellitus (T1D) suppose a major effect of the HLA complex which interacts with other genes and the environment. Much has been written about the possible implication of viral infections as triggers of T1D. This review explores the mechanisms by which the RNASEH1 gene could be involved in the etiology of T1D, due to a viral infection. The RNASEH1 gene is located in chromosome 2p25, which has been recently implicated in the susceptibility to T1D by the authors, through genetic analysis.This text hopes to establish a biological context for the genetic data. Taking into account that this is a multifactorial disease, this approach does not exclude the eventual participation of other genes or environmental factors.

Bases biológicas y patobiológicas humanas de la esclerosis lateral amiotrófica: [revisión] / Human Biologic and Pathobiologic Bases for Amyotrophic Lateral Sclerosis: [revision]

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), es una enfermedad neurológica progresiva, que afecta las motoneuronas. Análisis moleculares y bioquímicos, de los genes y proteínas relacionadas en este desorden, están comenzando a proveer únicos adentramientos, como una rica fuente de material, para el estudio, de la neurobiología y neuropatología, celular y molecular. Esta revisión, se enfocará, en los recientes avances moleculares, que han permitido el entendimiento de varias demencias humanas, familiares y esporádicas.

The amyotrophic lateral sclerosis (ALS), is a neurologic disease progressive, that affect the motoneurons. Molecular and biochemical analysis, of the involved genes and proteins in this disorder, is beginning to provide unique insights, as rich source of material, for the study,of the cellular and molecular, neurobiology and neuropathology. This review will focus, in recent molecular advances, that have led to understanding, of several human familial, and sporadic dementias.

Etiología bacteriana y parasitaria de las enfermedades diarreicas agudas: estudio de 192 pacientes / Bacterial and parasitic etiology of acute diarrheal diseases: study of 192 pacientes

Se estudiaron 192 pacientes menores de 3 años, procedentes de los municipios de la Ciudad de La Habana y de provincia La Habana, los cuales egresaron del Servicio de Enfermedades Diarreicas Agudas del Hospital Pediátrico Docente "Centro Habana", en el período de octubre a diciembre de 1986. El 46,8

de los pacientes lo constituían menores de 6 meses y de ellos el 16,1 tenían menos de 3 meses de edad. La positividad de bacterias y parásitos fue de 73,4

de los cuales el 40,6

estaba representado por parásitos y el 32,8

por bacterias. El parásito que se identificó más comúnmente fue la Entamoeba histolytica con el 20,5

. La positividad por Giardia lamblia en heces fue muy baja (3,1

), lo cual contrasta con 58 pacientes en los que no obstante ser negativas sus heces, se aisló Giardia lamblia por intubación duodenal en el 51,7

. Los agentes bacterianos identificados en los coprocultivos fueron ECEP, 12,7

; ECEI, 1,6

; Salmonella, 34,9

; Shigella, 28,6

; Campylobacter fetus jejuni, 11,1

y Plesiomona shigelloide, 4,8

. En el 28,4

de los pacientes estudiados se constató la asociación de bacterias con parásitos y con otras bacterias. Se destaca la asociación de E.histolytica a Shigella en el 40

y a Salmonella en el 10

. Se realiza comparación con la literatura médica mundial y se destaca la importancia de no confundir los quistes de Entamoeba histolytica con los leucocitos polimorfonucleares, levaduras o Blastocystis hominis que con frecuencia se observan en los resultados de las heces. (AU)

Etiología bacteriana y parasitaria de las enfermedades diarreicas agudas: estudio de 192 pacientes / Bacterial and parasitic etiology of acute diarrheal diseases: study of 192 pacientes

Se estudiaron 192 pacientes menores de 3 años, procedentes de los municipios de la Ciudad de La Habana y de provincia La Habana, los cuales egresaron del Servicio de Enfermedades Diarreicas Agudas del Hospital Pediátrico Docente "Centro Habana", en el período de octubre a diciembre de 1986. El 46,8% de los pacientes lo constituían menores de 6 meses y de ellos el 16,1 tenían menos de 3 meses de edad. La positividad de bacterias y parásitos fue de 73,4% de los cuales el 40,6% estaba representado por parásitos y el 32,8% por bacterias. El parásito que se identificó más comúnmente fue la Entamoeba histolytica con el 20,5%. La positividad por Giardia lamblia en heces fue muy baja (3,1%), lo cual contrasta con 58 pacientes en los que no obstante ser negativas sus heces, se aisló Giardia lamblia por intubación duodenal en el 51,7%. Los agentes bacterianos identificados en los coprocultivos fueron ECEP, 12,7%; ECEI, 1,6%; Salmonella, 34,9%; Shigella, 28,6%; Campylobacter fetus jejuni, 11,1% y Plesiomona shigelloide, 4,8%. En el 28,4% de los pacientes estudiados se constató la asociación de bacterias con parásitos y con otras bacterias. Se destaca la asociación de E.histolytica a Shigella en el 40% y a Salmonella en el 10%. Se realiza comparación con la literatura médica mundial y se destaca la importancia de no confundir los quistes de Entamoeba histolytica con los leucocitos polimorfonucleares, levaduras o Blastocystis hominis que con frecuencia se observan en los resultados de las heces.

Aneurisma gigante de la vena de Galeno: presentación de un caso / Giant aneurysm of the vein of Galen: presentation of a case

Se trata el caso de un Aneurisma Gigante de la Vena de Galeno, en una preescolar de 2 años de edad, tratada por el Servicio de Neurocirugía del Hospital Miguel Pérez Carreño de Caracas. Dada la baja incidencia de esta patología, reviste un especial interés el hecho de diagnosticarla precozmente, por además presenta una alta mortalidad. Se realiza una revisión de la literatura médica y una discusión sobre los hallazgos imagenológicos, tratamiento y pronóstico