Concentration dependence of NaCl ion distributions around DPPC lipid bilayers.

We study the coordination of excess NaCl to zwitterionic DPPC lipid bilayers using molecular dynamics simulations. We find that Na ions directly coordinate with the DPPC lipid carbonyl groups. As the number of excess ions increases, the number of coordinated ions increases, until it reaches a plateau at a ratio near 1 ion per every four lipids at 310 K, and 1 ion per every six lipids at 323 K. The area per lipid decreases as the number of excess ions is increased. For low number of ions per lipids (1:16 and 1:8), most Na ions are bound to the lipid carbonyls, while the Cl form an ionic cloud around the lipid choline groups. As a result of the Na binding, the lipid has an effective positive charge density. The residence time of Na ions bound to the lipid is longer than 40 ns, while Cl ions exchange faster than the nanoseconds timescale. We find that the bound Na ions replace ordered water around the carbonyls. The net linear charge density near the carbonyl groups stays positive, regardless of the presence of excess salt in the solution.

Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence.

BACKGROUND: Worldwide, cervical cancer is the second most common causes of cancer in women and represents an important mortality rate. Cisplatin (CIS) is a very important antitumoral agent and can lead tumor cells toward two important cellular states: apoptosis and senescence. In some types of cancers pentoxifylline (PTX) sensitizes these cells to the toxic action of chemotherapeutics drugs such as adriamycin, inducing apoptosis. In the present work, we studied in vitro whether PTX alone or in combination with CIS induces apoptosis and/or senescence in cervix cancer HeLa and SiHa cell lines infected with HPV types 16 and 18, respectively, as well as in immortalized keratinocytyes HaCaT cells. METHODS: HeLa (HPV 18+), SiHa (HPV 16+) cervix cancer cells and non-tumorigenic immortalized HaCaT cells (control) were treated with PTX, CIS or both. The cellular toxicity and survival fraction of PTX and CIS were determinate by WST-1 and clonogenic assays respectively. Apoptosis, caspase activation and phosphorylation of ERK1/2, p38, p65 (NF-κB), Bcl-2 and Bcl-XL anti-apoptotic proteins were determinated by flow cytometry. Senescence by microscopy. Phosphorylation of IκBα and IκB total were measured by ELISA. Pro-apoptotic, anti-apoptotic and senescence genes, as well as HPV-E6/7 mRNA expression, were detected by RT-PCR. RESULTS: Our results show that after 24 hours of incubation PTX per se is toxic for cancer cells affecting cell viability and inducing apoptosis. The toxicity in HaCaT cells was minimal. CIS induces apoptosis in HeLa and SiHa cells and its effect was significantly increases when the cells were treated with PTX + CIS. In all studies there was a direct correlation with levels of caspases (-3, -6, -7, -9 and -8) activity and apoptosis. CIS induces important levels of senescence and phosphorylation of ERK1/2, p38, p65/RELA, and IκBα, and decreased the expression of anti-apoptotic protein Bcl-XL. Surprisingly these levels were significantly reduced by PTX in tumor cells, and at the same time, increases the expression of pro-apoptotic genes. CONCLUSION: PTX sensitizes cervical cancer cells to CIS-induced apoptosis and decreases the CIS-induced senescence in these cells via inhibition of NF-κB signaling pathway; diminishes expression of antiapoptotic proteins and the activation of caspases.

Sensitization of cervix cancer cells to Adriamycin by Pentoxifylline induces an increase in apoptosis and decrease senescence.

BACKGROUND: Chemotherapeutic drugs like Adriamycin (ADR) induces apoptosis or senescence in cancer cells but these cells often develop resistance and generate responses of short duration or complete failure. The methylxantine drug Pentoxifylline (PTX) used routinely in the clinics setting for circulatory diseases has been recently described to have antitumor properties. We evaluated whether pretreatment with PTX modifies apoptosis and senescence induced by ADR in cervix cancer cells. METHODS: HeLa (HPV 18+), SiHa (HPV 16+) cervix cancer cells and non-tumorigenic immortalized HaCaT cells (control) were treated with PTX, ADR or PTX + ADR. The cellular toxicity of PTX and survival fraction were determinated by WST-1 and clonogenic assay respectively. Apoptosis, caspase activation and ADR efflux rate were measured by flow cytometry, senescence by microscopy. IkappaBalpha and DNA fragmentation were determinated by ELISA. Proapoptotic, antiapoptotic and senescence genes, as well as HPV-E6/E7 mRNA expression, were detected by time real RT-PCR. p53 protein levels were assayed by Western blot. RESULTS: PTX is toxic (WST-1), affects survival (clonogenic assay) and induces apoptosis in cervix cancer cells. Additionally, the combination of this drug with ADR diminished the survival fraction and significantly increased apoptosis of HeLa and SiHa cervix cancer cells. Treatments were less effective in HaCaT cells. We found caspase participation in the induction of apoptosis by PTX, ADR or its combination. Surprisingly, in spite of the antitumor activity displayed by PTX, our results indicate that methylxantine, per se does not induce senescence; however it inhibits senescence induced by ADR and at the same time increases apoptosis. PTX elevates IkappaBalpha levels. Such sensitization is achieved through the up-regulation of proapoptotic factors such as caspase and bcl family gene expression. PTX and PTX + ADR also decrease E6 and E7 expression in SiHa cells, but not in HeLa cells. p53 was detected only in SiHa cells treated with ADR. CONCLUSION: PTX is a good inducer of apoptosis but does not induce senescence. Furthermore, PTX reduced the ADR-induced senescence and increased apoptosis in cervix cancer cells.

Gossypol induced apoptosis of polymorphonuclear leukocytes and monocytes: involvement of mitochondrial pathway and reactive oxygen species.

The aim of this study was to determine how gossypol affects the viability and activity of polymorphonuclear leukocytes and monocytes in blood obtained from healthy donors. Loss of mitochondrial membrane potential (delta psi m) and apoptosis was maximized in human polymorphonuclear leukocytes and monocytes after incubation with gossypol. Pretreatment with a caspase-9 inhibitor or antioxidants (superoxide dismutase or Trolox) inhibited gossypol-induced loss of the delta psi m and apoptosis. Likewise, we observed participation of caspase -3, -7, and -10 in gossypol-induced apoptosis. Expression of the proapoptotic genes bax, bak, bad and p53/Tp53 increased in polymorphonuclear leukocytes exposed to gossypol. The expression of the anti-apoptotic genes bcl-(XL) and mcl-1 was reduced when polymorphonuclear leukocytes and monocytes were treated with gossypol. Gossypol treatment also inhibited yeast phagocytosis by these cells. We concluded that gossypol induces apoptosis in phagocytic cells and that this effect was dose-dependent. The findings in this report may be important to consider in light of possible gossypol use in clinical strategies for cancer treatment.

Estimación de la variabilidad genética entre ecotipos de cocoteros presentes en Cuba por ISTR / Genetics variability estimation among coconut ecotypes in Cuba by ISTR

Se realizó la caracterización molecular entre 16 ecotipos de cocoteros pertenecientes a una población del municipio de Baracoa, provincia Guantánamo, empleando la técnica Inverse Sequence Tagged Repeat (ISTR). El análisis molecular ISTR detectó un polimorfismo del 81,8 por ciento, demostrando la potencialidad de este marcadorpara realizar estudios de diversidad molecular en el cocotero. El porcentaje de identificación fue alto (Pi=91,2 por ciento), lo cual sugiere que las combinaciones de oligonucleótidos empleadas pudieran ser utilizada para estudios de identificación de ecotipos en poblaciones de cocotero de la zona de Baracoa mientras, que la heterocigocidad esperada fue baja (He=0,30). La evaluación de la diversidad en los diferentes ecotipos de cocoteros mediante marcadores ISTR mostró que se cuenta con un nivel de variabilidad, atendiendo a los grupos formados, lo que se corresponde con la gran variación morfológica observada en la poblaciónin situ. Además, estos resultados sugieren que la hibridación natural ha sido un factor determinante en la generación de la variabilidad encontrada entre los ecotipos, característica de las variedades de cocotero.

MG132 proteasome inhibitor modulates proinflammatory cytokines production and expression of their receptors in U937 cells: involvement of nuclear factor-kappaB and activator protein-1.

In response to inflammatory stimuli, monocytes/macrophages secrete greater quantities of the proinflammatory cytokines tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-1beta (IL-1beta) and IL-6. The inflammatory process and the innate immune response are related to the activation of several transcription factors, such as nuclear factor kappaB (NF-kappaB) and activator protein 1 (AP-1). The proteasome is a multimeric protease complex, which plays a vital role in several cellular functions, including the regulation of transcription factors like NF-kappaB. In this study, we used the human monocyte cell line U937 stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) as a model to investigate the in vitro effects of MG132, a proteasome inhibitor, on the release of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 and on the expression of their membrane and soluble receptors TNF-R1, IL-1R1 and IL-6R. We also analysed the effects of MG132 on the activation of NF-kappaB and AP-1 and on the IkappaB molecule. MG132 significantly inhibited the secretion of those proinflammatory cytokines. MG132 increased the release of the soluble receptors TNF-R1 and IL-1R1 from U937 cells and decreased their cell-surface expression. MG132 also increased IL-6R cell-surface expression and decreased its release. Proteasome inhibition also led to an increase in LPS+PMA-induced AP-1 activation and the attenuation of LPS+PMA-induced IkappaB degradation, resulting in the abolition of NF-kappaB activation. Our experiments strongly suggest that the proteasome is an important factor in the regulation of proinflammatory cytokines and their receptors.

In vivo and in vitro sensitization of leukemic cells to adriamycin-induced apoptosis by pentoxifylline. Involvement of caspase cascades and IkappaBalpha phosphorylation.

UNLABELLED: The aim of this work was to investigate whether in vivo and in vitro pentoxifylline (PTX) sensitizes hematological tumor cells to adriamycin (ADM)-induced apoptosis, and to investigate the involvement of caspase cascades and phosphorylated forms of IkappaBalpha. Balb/c mice inoculated intraperitoneally with L5178-Y murine lymphoma cells were used for in vivo experiments and for survival studies. The U937 human monocytic cell line was used for in vitro experiments. Both cell lines were treated under similar experimental conditions with PTX and/or ADM to assess their effects on apoptosis. Apoptosis was evaluated by fluorescence microscopy with ethidium bromide and acridine orange staining and confirmed by electrophoretic DNA analysis. Caspase inhibitors Z-VAD-fmk, Z-DEVD-fmk, and Z-LEHD-fmk were used to investigate the involvement of caspase cascades. C-terminally and Ser32 phosphorylated forms of IkappaBalpha were evaluated in cytoplasmic extracts in the absence or presence of TNFalpha. RESULTS: In vivo, PTX (50 mg/kg) with ADM (5 mg/kg) increased the apoptotic index relative to PTX or ADM administered alone, time- and dose-dependently. DNA laddering appeared in lymphoma cells treated with PTX+ADM at 24 h, whereas neither untreated control, PTX-, nor ADM-treated cells showed DNA fragmentation. All (100%) tumor-bearing mice treated with PTX (25 mg/kg)+ADM (2.5 mg/kg) survived for 1 year, whereas the mortality rates of mice treated with either PTX or ADM alone at the same doses were similar to that of untreated tumor-bearing mice (28+/-3 days). Caspase inhibitors inhibited apoptosis more efficiently in PTX- or ADM-treated cultures than in PTX+ADM-treated cultures. Pretreatment with TNFalpha (10 ng/mL) increased apoptosis in PTX- or ADM-treated U937 cells. However, the apoptotic index of PTX+ADM-treated cultures was significantly reduced and the expression of C-terminally and Ser32 phosphorylated IkappaBalpha was reduced. PTX sensitizes hematological malignancies to ADR-induced apoptosis. An independent caspase pathway is involved in PTX+ADM-induced apoptosis. The phosphorylation status of IkappaBalpha is closely related via TNFalpha to the possible mechanisms of drug resistance.

Gamma-irradiation induced apoptosis in peritoneal macrophages by oxidative stress. Implications of antioxidants in caspase mitochondrial pathway.

The in vivo and in vitro development of apoptosis induced by gamma-irradiation was studied in mouse peritoneal macrophages. The apoptosis index was measured by fluorescence microscopy and DNA electrophoresis. In vivo apoptosis was greatest eight days after 8 Gy total body gamma-irradiation. A DNA ladder electrophoretic pattern was only observed in the gamma-irradiated group. The participation of reactive oxygen species in apoptosis induction was investigated by pretreating mice with the antioxidants superoxide dismutase, catalase, vitamin E or lipopolysaccharide before gamma-irradiation. Measurement of serum lipoperoxides showed oxidative stress in the gamma-irradiated mice and the protection given by the antioxidants. These results were confirmed using in vitro cultures of peritoneal macrophages: gamma-irradiated groups and antioxidant-pretreated gamma-irradiation groups showed results similar to those observed with in vivo irradiation. A loss of mitochondrial membrane potential (delta psi(m)) was also observed by microscopy in the gamma-irradiated cell cultures. Experiments with caspase inhibitors confirmed the participation of caspase 3 and caspase 9.

In vivo adriamycin-induced apoptosis in peritoneal murine macrophages: partial participation of a caspase cascade.

BACKGROUND: Adriamycin (ADM) is a potent antitumor drug that induces apoptosis (AP) in tumor cells. AP is modulated by caspases and by mitogen-activated protein kinases (MAPK) as well as by the mitochondrial membrane potential (deltapsim). We studied the participation of these systems in peritoneal macrophages from ADM-treated mice. MATERIALS AND METHODS: Balb/c mice were either treated with ADM (5 mg/kg, i.p.) or with 0.85% NaCl solution (controls). One hour later, peritoneal cells were harvested and cultured for 28 h. AP was evaluated by ethidium bromide and acridine orange staining; deltapsim was monitored using a MitoCapture stain Kit; DNA integrity was assessed by electrophoretic analysis. Animals were treated (i.p.) 1 h before ADM administration with Z-LEHD-FMK, Z-DEVD-FMK, or Z-VAD-FMK (caspase-9, caspases-3, 7,10 and general caspase inhibitors, respectively) or with PD169316 (a MAPKp38 inhibitor). RESULTS: ADM induced a higher rate of AP and the characteristic electrophoretic DNA ladder pattern. Mice treated with caspases inhibitors plus ADM showed significant reductions in AP and DNA laddering; in contrast, no differences were observed in mice treated with PD169316 plus ADM in comparison with ADM alone. ADM also induced early loss of the deltapsim. CONCLUSION: In these experimental conditions, ADM induced AP in a mainly caspase-9-dependent manner and this was related to a reduction in the deltapsim.

Prevalencia de fiebre reumática en Pinar del Río: una década de experiencia / Prevalence of rheumatic fever in Pinar del Río: a decade of experience

Se estudió la prevalencia de la fiebre reumática en 1986 y 1996 entre los residentes habituales del municipio Pinar del Río con edades entre 5 y 14 años. Se examinaron todos los sospechosos de la enfermedad en consulta especial creada a los efectos de la investigación. Se aplicaron los criterios de Jones modificados para verificar el diagnóstico. Las tasas de prevalencia disminuyeron: en 1986 fue de 8,05 × 1 000 habitantes (5,78 para los portadores de fiebre reumática inactiva y 2,37 para los que padecían de cardiopatía reumática) y en 1996 fue de 1,99 × 1 000 habitantes (1,75 para la fiebre reumática inactiva y 0,24 para la cardiopatía reumática). La insuficiencia mitral fue la valvulopatía más diagnosticada y hubo un decremento en las tasas de valvulopatías, lo que también explica porqué la magnitud de la enfermedad ha disminuido(AU)

Tumores de músculo liso del estómago / Tumors of smooth muscle of the stomach

Antecedentes: los tumores gástricos de orígen muscular son de poca frecuencia. Objetivo: analizar nuestra experiencia en el tratamiento de los tumores gástricos musculares. Lugar de aplicación: Servicio de Cirugía Genral. Departamento de esófago y estómago. Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín. La Plata y de la práctica privada. Diseño: estudio observacional retrospectivo. Población: 22 pacientes con tumores nusculares de estómago intervendidos quirúrgicamente en el período comprendido entre marzo de 1984 y noviembre de 1998. Método: revisión de historías clínicas. Se analiza la presentación clínica, diagnóstico, hallazgos anatomopatológicos, tratamiento y supervivencia postoperatoria. Resultados: de 362 resecciones gástricas, 22 corresponden a tumores gástricos musculares (6 por ciento), de estos fueron 2 leiominomas (9 por ciento), 4 leiomioblastomas (18,1 por ciento) y 16 leiomiosarcomas (72,7 por ciento). 13 pacientes eran del sexo masculino (59 por ciento) y 9 del femenino (40,9 por ciento). El promedio de edad fue de 59 años (rango de 38-82)...

Enfermedad de Ormond: a forma tumoral / Ormondïs disease: tumoral form

Objetivo: presentación de un caso de Enfermedad de Ormond a forma tumoral, tratado quirúrgicamente en nuestro hospital. Se hacen consideraciones etiológicas, anatomopatológicas y clínico-quirúrgicas, con el objetivo de realizar un aporte a la casuística. Lugar de aplicación: ervicio de Cirugía General Y Servicio de natomía Patológica del Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín, La Plata. Material y método: se presenta un paciente de sexo masculino, de 61 años, intervenido quirúrgicamente en nuestro hospital. Resultados: Se expone el hallazgo quiúrgico y el informe de anatomía patológica por tratarse por una variante de escasa frecuencia. Conclusiones: es una patología cuya histogénesis es aún controvertida, como así también los factores etiológicos. Se presenta con sintomatología variada, debido a las múltiples loalizaciones que puede presentar. La topografía y forma de presentación de nuestro caso, es extremadamente rara.

Tumores de músculo liso del estómago / Tumors of smooth muscle of the stomach

Antecedentes: los tumores gástricos de orígen muscular son de poca frecuencia. Objetivo: analizar nuestra experiencia en el tratamiento de los tumores gástricos musculares. Lugar de aplicación: Servicio de Cirugía Genral. Departamento de esófago y estómago. Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín. La Plata y de la práctica privada. Diseño: estudio observacional retrospectivo. Población: 22 pacientes con tumores nusculares de estómago intervendidos quirúrgicamente en el período comprendido entre marzo de 1984 y noviembre de 1998. Método: revisión de historías clínicas. Se analiza la presentación clínica, diagnóstico, hallazgos anatomopatológicos, tratamiento y supervivencia postoperatoria. Resultados: de 362 resecciones gástricas, 22 corresponden a tumores gástricos musculares (6 por ciento), de estos fueron 2 leiominomas (9 por ciento), 4 leiomioblastomas (18,1 por ciento) y 16 leiomiosarcomas (72,7 por ciento). 13 pacientes eran del sexo masculino (59 por ciento) y 9 del femenino (40,9 por ciento). El promedio de edad fue de 59 años (rango de 38-82)... (AU)

Enfermedad de Ormond: a forma tumoral / Ormond´s disease: tumoral form

Objetivo: presentación de un caso de Enfermedad de Ormond a forma tumoral, tratado quirúrgicamente en nuestro hospital. Se hacen consideraciones etiológicas, anatomopatológicas y clínico-quirúrgicas, con el objetivo de realizar un aporte a la casuística. Lugar de aplicación: ervicio de Cirugía General Y Servicio de natomía Patológica del Hospital Interzonal General de Agudos General San Martín, La Plata. Material y método: se presenta un paciente de sexo masculino, de 61 años, intervenido quirúrgicamente en nuestro hospital. Resultados: Se expone el hallazgo quiúrgico y el informe de anatomía patológica por tratarse por una variante de escasa frecuencia. Conclusiones: es una patología cuya histogénesis es aún controvertida, como así también los factores etiológicos. Se presenta con sintomatología variada, debido a las múltiples loalizaciones que puede presentar. La topografía y forma de presentación de nuestro caso, es extremadamente rara. (AU)

Restitución del flujo bilioentérico mediante el asa de Hivet-Warren-Praderi: nuestra experiencia / Biliary-enteric flux restitution the Hivet-Warren-Praderi loop: our experience

Se presenta la experiencia con el uso del asa de Hivet-Warren_Praderi en las derivaciones biliodigestivas: se enfatiza los beneficios que dicha asa proporciona como ser rapidez, simplicidad y seguridad, siendo su valor funcional idéntico al asa en Y de Roux. Se resumen las ventajas, técnica e indicaciones para su uso. Se concluye que es un método recomendable y de elección en casos de derivaciones biliodigestivas. Los resultados precedentemente mencionados se basan en 72 pacientes operados.

Restitución del flujo bilioentérico mediante el asa de Hivet-Warren-Praderi: nuestra experiencia / Biliary-enteric flux restitution the Hivet-Warren-Praderi loop: our experience

Se presenta la experiencia con el uso del asa de Hivet-Warren_Praderi en las derivaciones biliodigestivas: se enfatiza los beneficios que dicha asa proporciona como ser rapidez, simplicidad y seguridad, siendo su valor funcional idéntico al asa en Y de Roux. Se resumen las ventajas, técnica e indicaciones para su uso. Se concluye que es un método recomendable y de elección en casos de derivaciones biliodigestivas. Los resultados precedentemente mencionados se basan en 72 pacientes operados. (AU)

Tratamiento de los apudomas pancreáticos / Treatment of the pancreatic apudomas

Fueron tratados en 20 años, 14 pacientes portadores de apudomas pancreáticos, en donde la clínica convencional, las pruebas de laboratorio y la angiografía fueron los elementos que sustentaron el diagnóstico. Posteriormente se pudo disponer en forma limitada del radioinmunoensayo al que consideramos definitorio. Las exploraciones por imágenes no formaban parte de la realidad al momento de los estudios, por lo cual no se mencionan. Los buenos resultados se obtuvieron en los casos de tumores funcionantes benignos, cuando la resección fue completa y oportuna. La esplenopancreatectomía corporocaudal logró erradicar el tumor cuando la exploración quirúrgica fue infructuosa. El insulinoma fue el apudoma más frecuente con distribución casi homogénea en los distintos sectores de la glándula, sin hallazgos múltiples o ectópicos, y dimensiones que hicieron posible su identificación. Se destaca la franca predominancia del síndrome de Zollinger-Ellison en el sexo masculino y la aceptable evolución obtenida en la gastrectomía total asociada a pancreatectomía corporocaudal. La mortalidad operatoria de esta última afección (25%), se debe al mal estado general de los pacientes, a la diátesis ulcerógena, a las complicaciones postoperatorias y a la evolución natural de la neoplasia maligna

Tratamiento de los apudomas pancreáticos / Treatment of the pancreatic apudomas

Fueron tratados en 20 años, 14 pacientes portadores de apudomas pancreáticos, en donde la clínica convencional, las pruebas de laboratorio y la angiografía fueron los elementos que sustentaron el diagnóstico. Posteriormente se pudo disponer en forma limitada del radioinmunoensayo al que consideramos definitorio. Las exploraciones por imágenes no formaban parte de la realidad al momento de los estudios, por lo cual no se mencionan. Los buenos resultados se obtuvieron en los casos de tumores funcionantes benignos, cuando la resección fue completa y oportuna. La esplenopancreatectomía corporocaudal logró erradicar el tumor cuando la exploración quirúrgica fue infructuosa. El insulinoma fue el apudoma más frecuente con distribución casi homogénea en los distintos sectores de la glándula, sin hallazgos múltiples o ectópicos, y dimensiones que hicieron posible su identificación. Se destaca la franca predominancia del síndrome de Zollinger-Ellison en el sexo masculino y la aceptable evolución obtenida en la gastrectomía total asociada a pancreatectomía corporocaudal. La mortalidad operatoria de esta última afección (25%), se debe al mal estado general de los pacientes, a la diátesis ulcerógena, a las complicaciones postoperatorias y a la evolución natural de la neoplasia maligna (AU)

Cáncer de la vía biliar: análisis sobre 52 casos / Biliary duct cancer: analysis of 52 cases

Tras un breve resumen de la epidemiología, anatomía patológica, clínica, métodos auxiliares del diagnóstico y de sentar las bases del tratamiento, se expone la experiencia obtenida en el tratamiento de 52 pacientes portadores de cáncer en las vías biliares. Se hace referencia a la topografía de los casos registrados, su relación edad/sexo, sus síntomas y signos, poniendo énfasis en el excesivo tiempo promedio demandado para efectuar el diagnóstico de certeza (25,9 días). Asimismo se comprueban las alteraciones de laboratorio propias de todo síndrome coledociano y se clasifican los informes de anatomía patológica que se hicieron en todos los pacientes. Se analizan los tipos de operación que se efectuaron y los resultados postoperatorios relacionándolos con la topografía lesional