Avaliação dos processos de mistura de pós em farmácias magistrais utilizando planejamento fatorial: caso clonidina / Assessment of powder mixing processes in pharmacies by factorial planning: clonidine case study

O cloridrato de clonidina é um α2-adrenérgico que reduz a pressão sanguínea e retarda a estimulação cardíaca simpaticomimética. Esse fármaco é uma substância de baixo índice terapêutico que possui alta potência, sendo utilizado em baixas concentrações. Pode ser preparado em farmácias magistrais, seguindo-se rigorosos critérios de Boas Práticas de Manipulação estipulados pela Anvisa. Esse controle surgiu em razão de diversos acidentes possivelmente associados ao uso de cloridrato de clonidina manipulado. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o processo de mistura de pós na manipulação magistral da clonidina, buscando segurança e reprodutibilidade no referido processo. Para tanto, foram produzidas 60 cápsulas de cada lote, seguindo o planejamento fatorial 2³, em que foram estabelecidas as seguintes variáveis de entrada: processo de mistura (diluição geométrica e misturador Mixer Plus®), tamanho do invólucro gelatinoso (n°03 e 02) e concentração do fármaco (0,1 e 0,2 mg). A variável resposta para o planejamento foi o teor do fármaco nas cápsulas. Além disso, foram verificados outros parâmetros de qualidade, como o peso médio e uniformidade de conteúdo. As cápsulas obtidas encontraram-se dentro dos limites especificados pelos compêndios oficiais. Por isso, os resultados sinalizam que apesar do processo de obtenção das cápsulas ser crítico é possível obter produtos com qualidade e segurança comprovada...

Clonidine hydrochloride is an α2-adrenergic agonist that reduces the blood pressure and delays cardiac sympathomimetic stimulation. This drug has a low therapeutic index, high potency and is commonly used at low concentrations. It can be prepared at compounding pharmacies, as long as the rigorous criteria of Good Handling Practices stipulated by Anvisa are followed. This control had its origins in several accidents possibly associated with the use of compounded clonidine hydrochloride. In this context, the present study was designed to assess the powder-mixing process during the compounding of clonidine, so as to optimize its safety and repeatability. To this end, 60 capsules were produced in each batch, following 23 factorial planning, using the following input variables: mixing process (geometric dilution or Mixer Plus®), size of gelatin shell(number 03 or 02) and drug concentration (0.1 and 0.2mg). The response variable for the planning was the amount of drug inside the capsules. In addition, other quality parameters were determined, such as the average weight and content uniformity. The capsules produced were within the limits specified by official compendia. Therefore, the results indicate that, although the process of compounding capsules is critical, it is possible to have products with assured quality and safety...

Desenvolvimento e validação de método analítico para quantificação de diclofenaco de dietilamônio em pele humana por cromatografia líquida de alta eficiência / Development and validation of an analytical method for quantitation of diclofenac diethylamine in human skin by high performance liquid chromatography

Foi desenvolvido e validado neste estudo um método analítico para quantificação de diclofenaco de dietilamônio em pele humana por cromatografia líquida de alta eficiência, segundo a Resolução 899/2003 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Empregou-se cromatografia em fase reversa com coluna C18 150 x 4,6 mm, 5 µm Shimpack®, à temperatura de 40ºC e fase móvel, constituída por mistura de acetonitrila e tampão fosfato de sódio 20 mM pH 3,0 (70:30, v/v) com fluxo de 1,2 mL min-1. Os analitos foram detectados por UV a 280 nm e o método foi especifico, preciso, exato, robusto e linear no intervalo de 0,05 a 20 µg mL-1 (R2 = 0,998), mostrando que pode ser utilizado em estudos de penetração cutânea in vitro tendo como modelo de membrana a pele humana.

An analytical method has been developed and validated for the quantitation of diclofenac diethylamine (DDA) in human skin by high performance liquid chromatography (HPLC), in accordance with Regulation 899/2003 of the National Sanitary Surveillance Agency (ANVISA). The HPLC column was a reversed-phase Shimpack® C18, with a 5 µm particle bed, measuring 150 x 4.6 mm i.d., eluted isocratically at 40ºC with 20 mM sodium phosphate buffer (pH 3.0):acetonitrile (30:70, v/v), the mobile phase flowing at 1.2 mL min-1. Analytes were measured by a UV detector set at 280 nm. The results revealed that the method was specific, precise, accurate, robust and linear (R2=0.998) in the range from 0.05 to 20 µg mL-1. Therefore, it can safely be used to assess DDA in vitro penetration of human skin in kinetic studies.

Método Dáder de seguimento farmacoterapêutico, terceira edição (2007): Um estudo piloto / The Dader method of pharmacotherapy follow-up, third edition (2007): A pilot study

As doenças cardiovasculares acarretam elevado custo médico-social, sobretudo devido a suas complicações clínicas. Dentre elas, a hipertensão arterial sistêmica é a que apresenta maior prevalência e mortalidade entre os idosos. As doenças crônicas estão relacionadas à utilização de um elevado número de medicamentos, o que predispõe ao maior risco de problemas farmacoterapêuticos. O estudo visou avaliar a influência do serviço de Atenção Farmacêutica na otimização dos resultados terapêuticos em 10 pacientes hipertensos na Farmácia Escola da Universidade Federal de Pernambuco. No processo, seguiu-se o Método Dáder de Seguimento Farmacoterapêutico, Terceira Edição. Entre os dados obtidos, identificaram-se 36 resultados negativos associados à medicação. Foram realizadas 69 intervenções farmacêuticas visando a resolução destes problemas, das quais 84,1% foram realizadas pelo farmacêutico, sem a participação do médico. No início da pesquisa, todos os usuários apresentaram hipertensão arterial não controlada apesar da terapia medicamentosa prescrita. Após as intervenções farmacêuticas, todos os pacientes tiveram redução da pressão arterial, e apenas quatro (40%) não alcançaram os níveis pressóricos normais. O estudo mostra a importância e a necessidade do serviço de atenção farmacêutica aos usuários de medicamentos, conduzindo à melhora dos resultados clínicos do tratamento da hipertensão arterial sistêmica.

Cardiovascular diseases entail high medical-social costs, mainly due to the clinical complications. Among these, arterial hypertension is the most prevalent and incurs the highest mortality among the elderly. Chronic diseases involve the use of a large number of drugs, which predisposing the patient to pharmacotherapeutic problems. The aim of this study was to evaluate the influence of the pharmaceutical care service in the improvement of therapeutic results in 10 hypertensive patients at the School of Pharmacy, Federal University of Pernambuco, Brazil. To this end, the Dader Method of Pharmacotherapeutic Monitoring (3rd Edition) was used. In all, 36 negative results associated with the medication were identified; 69 pharmaceutical interventions were made in attempts to resolve these problems, 84.1% by the pharmacist, without the participation of the doctor. At the beginning of the study, all users had uncontrolled hypertension, despite the prescribed medication. After the pharmaceutical interventions, all patients had reduced blood pressure and only 4 (40%) failed to reach normal blood pressure levels. The study demonstrates the importance of and need for the pharmaceutical care service to users of medicines, which led to an improvement of clinical results in the treatment of arterial hypertension.

Simultaneous determination of sulfamethoxazole and trimethoprim in biological fluids for high-throughput analysis: comparison of HPLC with ultraviolet and tandem mass spectrometric detection.

The comparison of two methods based on online solid phase extraction-liquid chromatography with UV (SPE-LC-UV) or mass spectrometry detection (SPE-LC-MS/MS) for the simultaneous quantification of sulfamethoxazole (SMZ) and trimethoprim (TMP) is presented. The methods were validated and proved to be accurate. The analysis of standard samples for SMZ at concentrations of 0.5, 1.5, 25 and 50microg/mL demonstrated a relative standard deviation of less than 6% for both methods (n=18), while TMP samples at concentrations of 0.05, 0.15, 1.5 and 5.0microg/mL were analyzed with R.S.D. of less than 4% (n=18). The method with mass spectrometric detection was approximately six times more sensitive than the method with ultraviolet detection. The total run time for the SPE-LC-MS/MS was 2.5min per sample as opposed to 18.0min for the SPE-LC-UV method. The method with MS detection in comparison with UV detection proved to be more rugged and was successfully applied to pharmacokinetics studies.

Aplicação termoanalítica no desenvolvimento e caracterização de micropartículas de PLGA contendo lapachol / Application of thermal analysis to the development and characterization of PLGA microparticles containing lapachol

Análise térmica é amplamente utilizada para obter informações sobre interações fármaco-polímero e para realização de estudos de pré-formulação deformas farmacêuticas. O principal objetivo deste estudo foi desenvolver e caracterizar microparticulas de PLGA contendo lapachol pela técnica da emulsificação por evaporação do solvente e avaliar as possíveis interações fármaco-pólimero utilizando a calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica (ATG) e espectroscopia no infravermelho (IR). Os resultados mostraram uma alta eficiência de encapsulação e as técnicas DSC e ATG evidenciaram a ocorrência de interações entre o lapachol e o PLGA, as quais foram confi rmadas coma IR. O método desenvolvido das micropartículas pela técnica da emulsificação por evaporação do solvente foi adequado para produzir as micropartículas contendo lapachol.

In vitro dissolution test of tamoxifen citrate preparations.

The Tamoxifen Citrate is available in oral tablet and is highly used as an endocrines therapy for breast cancer. Products from assorted makers bioavailability problems has been associated to the incomplete dissolution of the tablets. We determined the dissolution in vitro of five pharmaceutical preparations of the Tamoxifen Citrate available in the Brazilian market, Novaldex, Tecnotax, Zita, Tamoxifen (TEVA) and Tamoxifeno (PHARMACIA) all containing 10 mg of active drug. The methodology was conducted according to the in vitro dissolution test from USP XXIII. Other test such as mass uniformity, content uniformity and hardness were accomplished seeking to relate physical characteristics with the in vitro dissolution of these preparations. All the formulations presented liberation more than 75% of the active drug in 30 minutes. Any relationship was not observed between the in vitro dissolution, the average weight, the mass uniformity and the hardness of the tablets whereas the liberation was proportional to the tamoxifen citrate content. Although one of the tested products did present a higher dissolution profiles in comparison to the other tested preparation.

Synthesis of some 4-oxo-delta 2-thiazolin-2-ylhydrazones as potential antiprotozoal agents.

Several 4-oxo-delta 2-thiazolin-2-ylhydrazone derivatives 6 (6-1 - 6-19) derived from the cyclization reaction between the thiosemicarbazones 5 and homologous alpha-chloroacids were prepared. Only compound 6-2 was found to be active against Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis.