Modulation of the K/BxN arthritis mouse model and the effector functions of human fibroblast-like synoviocytes by liver X receptors.

The role of liver X receptors (LXR) in rheumatoid arthritis (RA) remains controversial. We studied the effect of LXR agonists on fibroblast-like synoviocytes (FLS) from RA patients and the K/BxN arthritis model in LXRα and ß double-deficient (Nr1h2/3-/-) mice. Two synthetic LXR agonists, GW3965 and T0901317, were used to activate LXRs and investigate their effects on cell growth, proliferation and matrix metalloproteinases, and chemokine production in cultured FLS from RA patients. The murine model K/BxN serum transfer of inflammatory arthritis in Nr1h2/3-/- animals was used to investigate the role of LXRs on joint inflammation in vivo. LXR agonists inhibited the FLS proliferative capacity in response to TNF, the chemokine-induced migration, the collagenase activity in FLS supernatant and FLS CXCL12 production. In the K/BxN mouse model, Nr1h2/3-/- animals showed aggravated arthritis, histological inflammation, and joint destruction, as well as an increase in synovial metalloproteases and expression of proinflammatory mediators such as IL-1ß and CCL2 in joints compared with wild type animals. Taken together, these data underscore the importance of LXRs in modulating the joint inflammatory response and highlight them as potential therapeutic targets in RA.

Tocilizumab-related hypertriglyceridemia is independent of key molecules regulating lipid metabolism.

INTRODUCTION: Tocilizumab (TCZ) treatment is associated with dyslipidaemia, including a rise in triglycerides through a mechanism poorly understood. Three molecules play key roles in the regulation of triglyceride metabolism: apolipoprotein C-III (ApoC-III), angiopoietin-like protein 4(ANGPLT4) and lipoprotein lipase (LPL). The aim of this work was to analyse whether the changes in triglycerides shown by TCZ-treated RA patients could stem from the dysregulation that can occur in these regulatory molecules. METHODS: Twenty-seven RA patients included in the TOCRIVAR study who received TCZ (8 mg/kg IV/q4w) were evaluated at baseline and at Weeks 12, 24 and 52 of treatment. ANGPTL4, ApoC-III and LPL, a complete lipid profile and RA disease activity, were analysed at baseline and at each visit. Multivariable linear mixed models were performed to study changes over time in lipids and regulatory molecules. RESULTS: After 24 weeks of TCZ treatment, HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and triglycerides increased, whereas lipoprotein (a) decreased significantly from baseline values. However, 1 year after TCZ, no significant differences in lipid pattern were observed with respect to baseline. Serum ANGPTL4 and Apo-CIII levels decreased gradually over time, both being significantly lower than baseline values at Week 52. LPL concentration did not change significantly during TCZ treatment. Remarkably, the elevation of triglycerides at Week 24 maintained its statistical significance after adjusting for the changes in ApoC-III, ANGPTL4 and LPL. CONCLUSION: In TCZ-treated RA patients basal serum levels of ANGPLT4 and ApoC-III, but not LPL, decreased significantly. However, the elevation of triglycerides after TCZ was not related to changes in these regulatory molecules.

Diagnóstico precoz de faringitis estreptocócica en pediatría: validación de una técnica antigénica rápida / Early diagnosis of streptococcal pharyngitis in paediatric practice: Validity of a rapid antigen detection test

ObjetivoEstudiar la validez de una técnica de diagnóstico antigénico rápido (TDAR) del estreptococo betahemolítico del grupo A para el diagnóstico de la faringitis aguda en comparación con el cultivo del exudado faríngeo.DiseñoEstudio observacional en una serie consecutiva de pacientes.EmplazamientoDos centros de atención primaria del área metropolitana de Barcelona.ParticipantesNiños entre 1–14 años que presentaban dolor faríngeo de menos de 5 días de evolución y que acudían a las consultas de pediatría.Mediciones principalesA todos los participantes se les recogieron 2 muestras de la faringe posterior y del área tonsilar, una para la realización de la TDAR y otra para el cultivo.ResultadosEn 211 pacientes estudiados la prevalencia de faringitis estreptocócica fue del 34,1%. La sensibilidad de la prueba fue del 90,3% (IC del 95%: 81,0–96,0) y la especificidad fue del 78,4% (IC del 95%: 70,6–84,9). El porcentaje de falsos negativos fue del 9,7% y el porcentaje de falsos positivos fue del 21,6%. Se observó un sesgo del espectro en el que la sensibilidad de la TDAR se incrementó con los criterios de Centor.ConclusionesEl valor diagnóstico de la TDAR para la faringitis estreptocócica en pacientes de pediatría atendidos en las consultas de atención primaria fue alto. Sin embargo, el porcentaje de falsos positivos y negativos fue muy alto y mostró una baja sensibilidad en pacientes con una clínica menos grave, por lo que la TDAR debe complementarse con la realización del cultivo, que además nos aportará información sobre la sensibilidad antibiótica(AU)

ObjectiveTo determine the validity of the rapid antigen test for the diagnoses of acute pharyngitis caused by group A beta-haemolytic Streptococcus (GABHS) compared with culture.DesignObservational study of a consecutive sample of paediatric patients.SettingTwo primary care centres (PCC) from the metropolitan area of Barcelona.ParticipantsChildren aged 1–14 years with sore throat of no more than 5 days duration were chosen at PCC.Principal measurementsOropharyngeal samples were collected from tonsillar bed and posterior pharynx. A rapid diagnostic test was performed, as well as a throat culture.ResultsA total of 211 patients were studied. The overall prevalence of pharyngitis due to Streptococcus was 34.1%. Compared with the throat culture, the sensitivity of the rapid test was 90.3% (95% CI: 81.0–96.0), the specificity was 78.4% (95% CI: 70.6–84.9). The percentage of false negatives was 9.7% and the false positives was 21.6%. Spectrum bias was present, inasmuch as the rapid test sensitivity increased with Centor scores.ConclusionsThe diagnostic value of a rapid antigen test for the diagnosis of streptococcal pharyngitis in paediatric patients at PCC is high. However, the percentage of false positives and negatives is too high, and also the sensitivity is too low in patients with fewer symptoms to support the use of rapid antigenic test without culture confirmation and bacterial sensitivity test(AU)

[Early diagnosis of streptococcal pharyngitis in paediatric practice: Validity of a rapid antigen detection test]. / Diagnóstico precoz de faringitis estreptocócica en pediatría: validación de una técnica antigénica rápida.

OBJECTIVE: To determine the validity of the rapid antigen test for the diagnoses of acute pharyngitis caused by group A beta-haemolytic Streptococcus (GABHS) compared with culture. DESIGN: Observational study of a consecutive sample of paediatric patients. SETTING: Two primary care centres (PCC) from the metropolitan area of Barcelona. PARTICIPANTS: Children aged 1-14 years with sore throat of no more than 5 days duration were chosen at PCC. PRINCIPAL MEASUREMENTS: Oropharyngeal samples were collected from tonsillar bed and posterior pharynx. A rapid diagnostic test was performed, as well as a throat culture. RESULTS: A total of 211 patients were studied. The overall prevalence of pharyngitis due to Streptococcus was 34.1%. Compared with the throat culture, the sensitivity of the rapid test was 90.3% (95% CI: 81.0-96.0), the specificity was 78.4% (95% CI: 70.6-84.9). The percentage of false negatives was 9.7% and the false positives was 21.6%. Spectrum bias was present, inasmuch as the rapid test sensitivity increased with Centor scores. CONCLUSIONS: The diagnostic value of a rapid antigen test for the diagnosis of streptococcal pharyngitis in paediatric patients at PCC is high. However, the percentage of false positives and negatives is too high, and also the sensitivity is too low in patients with fewer symptoms to support the use of rapid antigenic test without culture confirmation and bacterial sensitivity test.

Deficiencia de vitamina A en niños desnutridos moderados de una población urbano-marginal de Caracas / Vitamin A deficiency in children with moderate malnutrition in a marginal population of Caracas

Con el fin de estimar la prevalencia de deficiencia de vitamina A en niños con desnutrición moderada, se determinó la concentración plasmática de retinol por HPLC y se realizó la prueba de dosis respuesta relativa (RDR) a 124 niños menores de 10 años atendidos en el Centro de Atención Nutricional Infantil de Antímano. Luego de una noche de ayuno, a cada niño se le tomaron muestras de sangre para la realización de las pruebas bioquímicas. La evaluación médica puso énfasis en la detección de signos clínicos de deficiencia de vitamina A y antecedentes de respiratorios infecciosos recientes o diarrea. La adecuación del consumo de vitamina A en la dieta se determinó según el recordatorio del consumo de 24 horas. La concentración plasmática promedio de retinol fue de 28,6 µg/dL. De estos niños, 10,4 por ciento poseía valores por debajo de µg/dL; asimismo, 10,6 por ciento de la muestra presentó valores de RDR superiores a 20 por ciento. Se observó una prevalencia de deficiencia mayor (21,2 por ciento, p<0,05) en los niños menores de de dos años. No se observaron signos clínicos oculares específicos de deficiencia de vitamina A. Se encontró una relación significativa (p<0,05) entre catarro común o neumonía y retinol plasmático, mas no entre diarrea y retinol plasmático. La adecuación promedio de consumo de vitamina A fue de 121.2 por ciento. En la población infantil estudiada se detecto un problema de deficiencia subclínica de vitamina A. La magnitud de la deficiencia es mayor en niños menores de dos años, lo cual requiere especial atención. En general, este problema no requiere suplementación con vitamina A, pero debe ser solventado mediante la educación nutricional de la población

Deficiencia subclínica de vitamina A en niños desnutridos y eutróficos de una población urbano-marginal de Caracas / Subclinical deficiency of vitamin A in malnutrition and eutrofic children of a marginal urban population of Caracas

Para estimar la prevalencia de deficiencia de vitamina A en la población infantil que asiste al Centro Nutricional Infantil Antímano se evaluaron 124 niños con desnutrición moderada y 98 niños eutróficos, varones y hembras menores de 10 años, se les midió retinol plasmático, se les aplicó la prueba dosis respuesta relativa y se evaluó el consumo de vitamina A mediante recordatorio de 24 horas. Las pruebas estadísticas utilizaron un nivel de confianza de 95 por ciento. La concentración de retinol plasmático fue significativamente mayor en desnutridos, pero la prevalencia de deficiencia de vitamina A fue similar en ambos grupos. Sin embargo, la prueba dosis respuesta relativa reveló diferencias en la prevalencia de deficiencia de vitamina A: 10,6 por ciento en desnutridos y 2 por ciento en eutróficos e identificó niños con estado subóptimo de vitamina A que tenían valores de retinol en el rango de 20 a 30µg/dl. En ambos grupos la adecuación de consumo de vitamina A fue superior a 115 por ciento. Los resultados revelan la existencia de un problema leve de deficiencia subclínica de vitamina A en esta población infantil que es similar para desnutridos moderados y eutróficos y debe ser resuelta mediante la educación nutricional pues su baja prevalencia no justifica la suplementación de la población