Unexpected frequency of the pathogenic AR CAG repeat expansion in the general population.

CAG repeat expansions in exon 1 of the AR gene on the X chromosome cause spinal and bulbar muscular atrophy, a male-specific progressive neuromuscular disorder associated with a variety of extra-neurological symptoms. The disease has a reported male prevalence of approximately 1:30 000 or less, but the AR repeat expansion frequency is unknown. We established a pipeline, which combines the use of the ExpansionHunter tool and visual validation, to detect AR CAG expansion on whole-genome sequencing data, benchmarked it to fragment PCR sizing, and applied it to 74 277 unrelated individuals from four large cohorts. Our pipeline showed sensitivity of 100% [95% confidence interval (CI) 90.8-100%], specificity of 99% (95% CI 94.2-99.7%), and a positive predictive value of 97.4% (95% CI 84.4-99.6%). We found the mutation frequency to be 1:3182 (95% CI 1:2309-1:4386, n = 117 734) X chromosomes-10 times more frequent than the reported disease prevalence. Modelling using the novel mutation frequency led to estimate disease prevalence of 1:6887 males, more than four times more frequent than the reported disease prevalence. This discrepancy is possibly due to underdiagnosis of this neuromuscular condition, reduced penetrance, and/or pleomorphic clinical manifestations.

Evidence of the validity of a novel version of the computerized cognitive screening battery CompCog / Evidência de validade de uma nova versão da bateria computadorizada de rastreio cognitivo CompCog

ABSTRACT Although the availability of the computer-based assessment has increased over the years, neuropsychology has not carried out a significant paradigm shift since the personal computer's popularization in the 1980s. To keep up with the technological advances of healthcare and neuroscience in general, more efforts must be made in the field of clinical neuropsychology to develop and validate new and more technology-based instruments, especially considering new variables and paradigms when compared to paper and pencil tests. Objective: This study's objective was to produce concurrent validity evidence of the novel version of the computerized cognitive screening battery CompCog. Methods: Participants performed a traditional paper and pencil neuropsychological testing session and another session where CompCog was administrated. The data of a total of 50 young adult college students were used in the analyses. Results: Results have shown moderate and strong correlations between CompCog's tasks and their equivalents considering paper and pencil tests. Items clustered in agreement with the subtest division in a principal component analysis. Conclusions: The findings suggest that CompCog is valid for measuring the cognitive processes its tasks intend to evaluate.

RESUMO Embora a disponibilidade de instrumentos computadorizados para avaliação tenha aumentado ao longo dos anos, a neuropsicologia não passou por uma mudança significativa de paradigma desde a popularização do computador pessoal nos anos 1980. Para acompanhar os avanços tecnológicos da saúde e da neurociência em geral, mais esforços devem ser feitos no campo da neuropsicologia clínica para desenvolver e validar novos instrumentos de base mais tecnológica, especialmente considerando novas variáveis e paradigmas quando comparados aos testes de lápis e papel. Objetivo: O objetivo deste estudo foi produzir evidências de validade concorrente da nova versão da bateria computadorizada de rastreio cognitivo CompCog. Métodos: Os participantes passaram por uma sessão de avaliação neuropsicológica com testes tradicionais de lápis e papel e de outra sessão em que o CompCog foi administrado. Os dados do total de 50 jovens adultos universitários foram utilizados nas análises. Resultados: Os resultados mostraram correlações moderadas e fortes entre as tarefas do CompCog e seus equivalentes nos testes tradicionais. Uma análise de componentes principais mostrou que os itens formaram fatores em concordância com a divisão de subtestes da bateria. Conclusões: Os resultados sugerem que o CompCog é válido para medir os processos cognitivos que suas tarefas pretendem avaliar.

Evidence of the validity of a novel version of the computerized cognitive screening battery CompCog.

Although the availability of the computer-based assessment has increased over the years, neuropsychology has not carried out a significant paradigm shift since the personal computer's popularization in the 1980s. To keep up with the technological advances of healthcare and neuroscience in general, more efforts must be made in the field of clinical neuropsychology to develop and validate new and more technology-based instruments, especially considering new variables and paradigms when compared to paper and pencil tests. Objective: This study's objective was to produce concurrent validity evidence of the novel version of the computerized cognitive screening battery CompCog. Methods: Participants performed a traditional paper and pencil neuropsychological testing session and another session where CompCog was administrated. The data of a total of 50 young adult college students were used in the analyses. Results: Results have shown moderate and strong correlations between CompCog's tasks and their equivalents considering paper and pencil tests. Items clustered in agreement with the subtest division in a principal component analysis. Conclusions: The findings suggest that CompCog is valid for measuring the cognitive processes its tasks intend to evaluate.

Embora a disponibilidade de instrumentos computadorizados para avaliação tenha aumentado ao longo dos anos, a neuropsicologia não passou por uma mudança significativa de paradigma desde a popularização do computador pessoal nos anos 1980. Para acompanhar os avanços tecnológicos da saúde e da neurociência em geral, mais esforços devem ser feitos no campo da neuropsicologia clínica para desenvolver e validar novos instrumentos de base mais tecnológica, especialmente considerando novas variáveis e paradigmas quando comparados aos testes de lápis e papel. Objetivo: O objetivo deste estudo foi produzir evidências de validade concorrente da nova versão da bateria computadorizada de rastreio cognitivo CompCog. Métodos: Os participantes passaram por uma sessão de avaliação neuropsicológica com testes tradicionais de lápis e papel e de outra sessão em que o CompCog foi administrado. Os dados do total de 50 jovens adultos universitários foram utilizados nas análises. Resultados: Os resultados mostraram correlações moderadas e fortes entre as tarefas do CompCog e seus equivalentes nos testes tradicionais. Uma análise de componentes principais mostrou que os itens formaram fatores em concordância com a divisão de subtestes da bateria. Conclusões: Os resultados sugerem que o CompCog é válido para medir os processos cognitivos que suas tarefas pretendem avaliar.

Qualitative analysis and identification of pattern of errors in Clock Drawing Tests of community-dwelling older adults.

The Clock Drawing Test (CDT) is a frequently employed screening tool with different scoring systems. Quantitative and semi-quantitative scoring systems, such as Sunderland's et al. (1989), do not discriminate different error patterns. Thus, the same score can represent a number of different neuropsychological profiles. Therefore, the use of a scoring method that emphasizes qualitative aspects to determine specific error patterns is fundamental. OBJECTIVE: To use a qualitative scale to analyze error patterns in the CDTs of older adults who scored 5 in a previous study. METHODS: 49 CDTs with score of 5 were analyzed using the qualitative scale. Linear regression and hierarchical and non-hierarchical cluster analyses were performed. RESULTS: The linear regression showed a significant association between the total score and all the error patterns of the qualitative scale. The hierarchical cluster yielded three groups. However, due to the heterogeneity observed among the groups, a non-hierarchical cluster analysis was performed to better understand the results. Three groups were determined with different neuropsychological profiles and patterns of errors. CONCLUSION: The qualitative scoring of the CDT is important when examining and analyzing specific neuropsychological domains in older adults, especially executive functions.

O Teste do Desenho do Relógio (TDR) está entre os instrumentos de rastreio mais utilizados e apresenta diversos métodos de correção e pontuação. Sistemas de pontuação quantitativos e semiquantitativos não discriminam diferentes padrões de erros, como é o caso do método de Sunderland et al. (1989). Dessa feita, uma mesma pontuação pode reunir diferentes perfis neuropsicológicos. Assim, o uso de métodos de correção com ênfase nos aspectos qualitativos, para verificar padrões mais específicos de erro, tornou-se fundamental. OBJETIVO: Analisar através de escala qualitativa os padrões de erros no TDR dos idosos cuja pontuação foi 5 em estudo anterior. MÉTODOS: 49 TDR com pontuação 5 foram analisados pela escala qualitativa. Uma regressão linear e análises de cluster hierárquica e não-hierárquicas foram realizadas. RESULTADOS: A regressão linear mostrou associação significativa entre o resultado total e todos os padrões de erro da escala qualitativa. O cluster hierárquico gerou três grupos. Entretanto devido a heterogeneidade observada entre os grupos, uma análise de cluster não hierárquico foi realizada para melhor entender os resultados. Três grupos foram formados com diferentes perfis neuropsicológicos e padrão de erros. CONCLUSÃO: A pontuação qualitativa do TDR é importante para examinar e analisar domínios neuropsicológicos específicos em idosos, principalmente funções executivas.

Qualitative analysis and identification of pattern of errors in Clock Drawing Tests of community-dwelling older adults / Análise qualitativa e identificação de padrões de erros no Teste do Desenho do Relógio em idosos da comunidade

Abstract The Clock Drawing Test (CDT) is a frequently employed screening tool with different scoring systems. Quantitative and semi-quantitative scoring systems, such as Sunderland's et al. (1989), do not discriminate different error patterns. Thus, the same score can represent a number of different neuropsychological profiles. Therefore, the use of a scoring method that emphasizes qualitative aspects to determine specific error patterns is fundamental. Objective: To use a qualitative scale to analyze error patterns in the CDTs of older adults who scored 5 in a previous study. Methods: 49 CDTs with score of 5 were analyzed using the qualitative scale. Linear regression and hierarchical and non-hierarchical cluster analyses were performed. Results: The linear regression showed a significant association between the total score and all the error patterns of the qualitative scale. The hierarchical cluster yielded three groups. However, due to the heterogeneity observed among the groups, a non-hierarchical cluster analysis was performed to better understand the results. Three groups were determined with different neuropsychological profiles and patterns of errors. Conclusion: The qualitative scoring of the CDT is important when examining and analyzing specific neuropsychological domains in older adults, especially executive functions.

Resumo O Teste do Desenho do Relógio (TDR) está entre os instrumentos de rastreio mais utilizados e apresenta diversos métodos de correção e pontuação. Sistemas de pontuação quantitativos e semiquantitativos não discriminam diferentes padrões de erros, como é o caso do método de Sunderland et al. (1989). Dessa feita, uma mesma pontuação pode reunir diferentes perfis neuropsicológicos. Assim, o uso de métodos de correção com ênfase nos aspectos qualitativos, para verificar padrões mais específicos de erro, tornou-se fundamental. Objetivo: Analisar através de escala qualitativa os padrões de erros no TDR dos idosos cuja pontuação foi 5 em estudo anterior. Métodos: 49 TDR com pontuação 5 foram analisados pela escala qualitativa. Uma regressão linear e análises de cluster hierárquica e não-hierárquicas foram realizadas. Resultados: A regressão linear mostrou associação significativa entre o resultado total e todos os padrões de erro da escala qualitativa. O cluster hierárquico gerou três grupos. Entretanto devido a heterogeneidade observada entre os grupos, uma análise de cluster não hierárquico foi realizada para melhor entender os resultados. Três grupos foram formados com diferentes perfis neuropsicológicos e padrão de erros. Conclusão: A pontuação qualitativa do TDR é importante para examinar e analisar domínios neuropsicológicos específicos em idosos, principalmente funções executivas.

Truncating mutations in SPAST patients are associated with a high rate of psychiatric comorbidities in hereditary spastic paraplegia.

BACKGROUND: The hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a rare and heterogeneous group of neurodegenerative disorders that are clinically characterised by progressive lower limb spasticity. They are classified as either 'pure' or 'complex' where spastic paraplegia is complicated with additional neurological features. Mutations in the spastin gene (SPAST) are the most common cause of HSP and typically present with a pure form. METHODS: We assessed in detail the phenotypic and genetic spectrum of SPAST-related HSP focused on 118 patients carrying SPAST mutations. RESULTS: This study, one of the largest cohorts of genetically confirmed spastin patients to date, contributes with the discovery of a significant number of novel SPAST mutations. Our data reveal a high rate of complex cases (25%), with psychiatric disorders among the most common comorbidity (10% of all SPASTpatients). Further, we identify a genotype-phenotype correlation between patients carrying loss-of-function mutations in SPAST and the presence of psychiatric disorders.

Specific algorithm method of scoring the Clock Drawing Test applied in cognitively normal elderly / Método com algoritmo específico para pontuação do teste do desenho do relógio em idosos cognitivamente normais

ABSTRACT. The Clock Drawing Test (CDT) is an inexpensive, fast and easily administered measure of cognitive function, especially in the elderly. This instrument is a popular clinical tool widely used in screening for cognitive disorders and dementia. The CDT can be applied in different ways and scoring procedures also vary. OBJECTIVE: The aims of this study were to analyze the performance of elderly on the CDT and evaluate inter-rater reliability of the CDT scored by using a specific algorithm method adapted from Sunderland et al. (1989). METHODS: We analyzed the CDT of 100 cognitively normal elderly aged 60 years or older. The CDT ("free-drawn") and Mini-Mental State Examination (MMSE) were administered to all participants. Six independent examiners scored the CDT of 30 participants to evaluate inter-rater reliability. RESULTS AND CONCLUSION: A score of 5 on the proposed algorithm ("Numbers in reverse order or concentrated"), equivalent to 5 points on the original Sunderland scale, was the most frequent (53.5%). The CDT specific algorithm method used had high inter-rater reliability (p<0.01), and mean score ranged from 5.06 to 5.96. The high frequency of an overall score of 5 points may suggest the need to create more nuanced evaluation criteria, which are sensitive to differences in levels of impairment in visuoconstructive and executive abilities during aging.

RESUMO. O Teste do Desenho do Relógio (TDR) é uma barata e rápida medida de função cognitiva, de fácil aplicação, especialmente em idosos. Este instrumento é uma ferramenta clínica muito conhecida, amplamente utilizada no rastreamento de transtornos cognitivos e demência. O TDR pode ser aplicado de diferentes formas e a sua pontuação também varia. OBJETIVO: Os objetivos deste estudo foram analisar o desempenho dos idosos no TDR e avaliar a confiabilidade inter-examinadores do TDR pontuado por um método com algoritmo específico, adaptado a partir dos critérios estabelecidos por Sunderland et al. (1989). MÉTODOS: Analisamos o TDR de 100 idosos cognitivamente saudáveis com 60 anos de idade ou mais. O TDR ("desenho livre") e o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) foram administrados em todos os participantes. Seis avaliadores independentes pontuaram 30 TDR para avaliar a confiabilidade inter-examinadores. RESULTADOS E CONCLUSÃO: A pontuação 5 do algoritmo proposto ("Os números em ordem inversa ou concentrados") equivalente a 5 pontos na escala original de Sunderland foi a mais frequente (53,5%). O método com algoritmo específico do TDR utilizado teve alta confiabilidade entre avaliadores (p<0,01), e a média da pontuação variou entre 5,06 e 5,96. A alta frequência de 5 pontos na pontuação geral pode sugerir a necessidade da elaboração de critérios de avaliação mais sutis, que sejam sensíveis às diferenças entre indícios de comprometimento nas habilidades visuoconstrutivas e executivas durante o envelhecimento.

Specific algorithm method of scoring the Clock Drawing Test applied in cognitively normal elderly.

The Clock Drawing Test (CDT) is an inexpensive, fast and easily administered measure of cognitive function, especially in the elderly. This instrument is a popular clinical tool widely used in screening for cognitive disorders and dementia. The CDT can be applied in different ways and scoring procedures also vary. OBJECTIVE: The aims of this study were to analyze the performance of elderly on the CDT and evaluate inter-rater reliability of the CDT scored by using a specific algorithm method adapted from Sunderland et al. (1989). METHODS: We analyzed the CDT of 100 cognitively normal elderly aged 60 years or older. The CDT ("free-drawn") and Mini-Mental State Examination (MMSE) were administered to all participants. Six independent examiners scored the CDT of 30 participants to evaluate inter-rater reliability. RESULTS AND CONCLUSION: A score of 5 on the proposed algorithm ("Numbers in reverse order or concentrated"), equivalent to 5 points on the original Sunderland scale, was the most frequent (53.5%). The CDT specific algorithm method used had high inter-rater reliability (p<0.01), and mean score ranged from 5.06 to 5.96. The high frequency of an overall score of 5 points may suggest the need to create more nuanced evaluation criteria, which are sensitive to differences in levels of impairment in visuoconstructive and executive abilities during aging.

O Teste do Desenho do Relógio (TDR) é uma barata e rápida medida de função cognitiva, de fácil aplicação, especialmente em idosos. Este instrumento é uma ferramenta clínica muito conhecida, amplamente utilizada no rastreamento de transtornos cognitivos e demência. O TDR pode ser aplicado de diferentes formas e a sua pontuação também varia. OBJETIVO: Os objetivos deste estudo foram analisar o desempenho dos idosos no TDR e avaliar a confiabilidade inter-examinadores do TDR pontuado por um método com algoritmo específico, adaptado a partir dos critérios estabelecidos por Sunderland et al. (1989). MÉTODOS: Analisamos o TDR de 100 idosos cognitivamente saudáveis com 60 anos de idade ou mais. O TDR ("desenho livre") e o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) foram administrados em todos os participantes. Seis avaliadores independentes pontuaram 30 TDR para avaliar a confiabilidade inter-examinadores. RESULTADOS E CONCLUSÃO: A pontuação 5 do algoritmo proposto ("Os números em ordem inversa ou concentrados") equivalente a 5 pontos na escala original de Sunderland foi a mais frequente (53,5%). O método com algoritmo específico do TDR utilizado teve alta confiabilidade entre avaliadores (p<0,01), e a média da pontuação variou entre 5,06 e 5,96. A alta frequência de 5 pontos na pontuação geral pode sugerir a necessidade da elaboração de critérios de avaliação mais sutis, que sejam sensíveis às diferenças entre indícios de comprometimento nas habilidades visuoconstrutivas e executivas durante o envelhecimento.

Contrast sensitivity in relapsing-remitting multiple sclerosis assessed by sine-wave gratings and angular frequency stimuli.

Previous studies have shown that multiple sclerosis (MS) affects the visual system, mainly by reducing contrast sensitivity (CS), a function that can be assessed by measuring contrast sensitivity function (CSF). To this end, we measured both the CSF for sine-wave gratings and angular frequency stimuli with 20 participants aged between 21 and 44 years, of both genders, with normal or corrected to normal visual acuity. Of these 20 participants, there were 10 volunteers with clinically defined MS of the relapsing-remitting clinical form, with no history of optic neuritis (ON), as well as 10 healthy volunteers who served as the control group (CG). We used a forced-choice detection paradigm. The results showed reduced CS to both classes of stimuli. Differences were found for sine-wave gratings at spatial frequencies of 0.5, 1.25, and 2.5 cycles per degree (cpd) (P < 0.002) and for angular frequency stimuli of 4, 24, and 48 cycles/360° (P < 0.05). On the one hand, comparing the maxima of the respective CSFs, the CS to angular frequency stimuli (24 cycles/360°) was 1.61-fold higher than that of the CS to vertical sine-wave gratings (4.0 cpd) in the CG; for the MS group, these values were 1.55-fold higher. On the other hand, CS in the MS group attained only 75% for 24 cycles/360° and 78% for 4.0 cpd of the 100% CS estimates found for the CG at the peak frequencies. These findings suggest that MS affects the visual system, mostly at its maximum contrast sensitivities. Also, since angular frequencies and sine-wave gratings operate at distinct levels of contrast in the visual system, MS seems to affect CS at both high and low levels of contrast.

Avaliação pulmonar pré-operatória em cirurgias não-cardíacas e sem ressecção pulmonar / Preoperative pulmonary evaluation of non-cardiac surgery without pulmonary resection

Os clínicos reconhecem bem a importância e os fatores de risco para a ocorrência de complicações cardíacas no período pós-operatório, mas subestiman as complicações pulmonares pós-operatórias. Elas são muito importantes na análise do risco cirúrgico de doentes que serão submetidos a cirurgias não-cardiotorácicas, porque, além de não prevalentes quanto as complicações cardíacas, aumentam a morbidade e a mortalidade, o tempo de permanência hospitalar e, consequentemente, os custos. Fatores de risco relacionados ao procedimento operatório são mais importantes que os relacionados ao doente em predizer eventos pulmonares pós-operatórios, mas os clínicos devem avaliar ambos. O reconhecimento desses fatores é essencial para a prescrição de estratégias com reconhecida capacidade de reduzir a ocorrência dessas complicações pulmonares. As estrategias incluem otimização das doenças pulmonares crônicas...

Organização do processo de trabalho para realização das ações coletivas de prevenção e promoção da saúde bucal na atenção primária pela equipe de saúde bucal de santo Antônio do Itambé

Trata-se de uma revisão narrativa para formulação de uma proposta de organização do processo de trabalho e planejamento das ações coletivas de prevenção, promoção e educação em saúde bucal no âmbito escolar do município de Santo Antônio do Itambé. O objetivo foi contribuir para a redução do índice de cárie dentária, fornecendo instrumentos de apoio e orientação às crianças em idade escolar, promovendo a educação em saúde bucal e prevenção da cárie dentária. Para obtenção de dados, foi consultada a Biblioteca Virtual de Saúde, por publicações das bases de dados MEDLINE, LILACS e SCIELO. Também foram consultados acervos da Biblioteca do Ministério da Saúde. Os critérios de inclusão das publicações foram: material em forma de artigos publicados em língua portuguesa, a partir de 2000, com assuntos relacionados à Promoção de Saúde Bucal. Foram selecionados para leitura e análise11 artigos. Destacam-se entre os resultados obtidos a necessidade de políticas que possibilitem o acesso à água fluoretada e, na falta dessas, a aplicação tópica de flúor pela equipe de saúde bucal, a educação em saúde e a higiene bucal supervisionada.