Caracterización de conjugados inmunogénicos de polisacárido capsular Streptococcus pneumoniae serotipo 14 / Characterization of capsular polysaccharide immunogenic conjugates from Streptococcus pneumoniae serotype 14

Las vacunas conjugadas que consisten en polisacáridos bacterianos unidos a través de un enlace covalente a una proteína portadora, han tenido un gran impacto en los esquemas de vacunación infantil, disminuyendo de forma dramática la incidencia de infecciones bacterianas. En el caso de Streptococcus pneumoniae, a pesar de que se han descrito más de 90 serotipos basados en la estructura de las cápsulas polisacarídicas y que al menos 23 tienen una importancia clínica demostrada, solo un número limitado de siete, o más recientemente 10 y 13, están incluidos en las vacunas conjugadas licenciadas. Por otra parte, la necesidad creciente de estas vacunas en el mundo requiere la incorporación de nuevos productores que se enfrentan a una elevada complejidad tecnológica, pues en todo el procedimiento de conjugación no se pueden afectar las características estructurales por las que el polisacárido es reconocido inmunológicamente. Este trabajo implementó un procedimiento de conjugación para el polisacárido de la cápsula de Streptococcus pneumoniae serotipo 14. El procedimiento comprendió la fragmentación, oxidación peryódica y posterior conjugación del polisacárido a anatoxina tetánica o diftérica. Cada intermedio fue caracterizado por métodos físico-químicos. En todas las reacciones se obtuvieron rendimientos superiores al 50%. Los conjugados generaron altos títulos de anticuerpos específicos de tipo IgG y memoria inmunológica. Se concluyó que el procedimiento permitió la obtención de conjugados inmunogénicos de serotipo 14(AU)

Conjugate vaccines consisting of bacterial polysaccharides linked through a covalent bond to a carrier protein have a major impact on childhood immunization schemes which have dramatically decrease the incidence of bacterial infections. In the case of Streptococcus pneumoniae more than 90 serotypes have been reported, based on the structure of the polysaccharide capsules and at least 23 of them have demonstrated clinical importance. A limited number of 7 or more recently 10 and 13 are included in licensed conjugate vaccines. On the other hand, the increasing need for these vaccines worldwide requires the incorporation of new manufacturers who are facing highly complex technology since the entire conjugation process can not affect the structural features for which the polysaccharide is immunologically recognized. Our paper provides a conjugation procedure for the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae serotype 14. The process includes fragmentation, peryodic oxidation and subsequent conjugation to tetanus toxoid or diphtheria toxoid to the polysaccharide, each intermediate was characterized by physico-chemical methods. Yields higher than 50% were obtained in all reactions. The conjugates generated high titers of IgG specific antibodies and immunological memory. In conclusion, the procedure allows immunogenic conjugates of serotype 14(AU)

Relevance of O-acetyl and phosphoglycerol groups for the antigenicity of Streptococcus pneumoniae serotype 18C capsular polysaccharide.

Capsular polysaccharides are important virulence factors of Streptococcus pneumoniae. The polysaccharide has been used as a component of vaccines against pneumococcal diseases either as plain polysaccharide or better conjugated to a protein. The last one is the vaccine of choice to target child protection. The immune responses depend on several polysaccharide physicochemical properties that can be affected during either purification or modification in the case of conjugate vaccines. In serotype 18C, the repeating unit has a complex structure having a branched pentasaccharide with two apparently labile subtituents: glycerol-phosphate and O-acetyl group. The loss of these groups may potentially reduce the ability of the 18C polysaccharide to induce the desired immune response. Therefore, the relationship of both groups with the antigenicity and immunogenicity of 18C capsular polysaccharide is explored. It is shown that glycerol-phosphate must be preserved for conserving adequate antigenicity of the 18C capsular polysaccharide. At the same time, it was proved that O-acetyl groups do not play any role for the antigenicity and immunogenicity.