Pre-synaptic histamine H3 receptors regulate glutamate, but not GABA release in rat thalamus.

We have investigated the presence of histamine H(3) receptors (H(3)Rs) on rat thalamic isolated nerve terminals (synaptosomes) and the effect of their activation on glutamate and GABA release. N-alpha-[methyl-(3)H]histamine ([(3)H]-NMHA) bound specifically to synaptosomal membranes with dissociation constant (K(d)) 0.78+/-0.20 nM and maximum binding (B(max)) 141+/-12fmol/mg protein. Inhibition of [(3)H]-NMHA binding by histamine and the H(3)R agonist immepip fit better to a two-site model, whereas for the H(3)R antagonist clobenpropit the best fit was to the one-site model. GTPgammaS (30 microM) decreased [(3)H]-NMHA binding by 55+/-4% and made the histamine inhibition fit better to the one-site model. Immepip (30 nM) induced a modest, but significant increase (113+/-2% of basal) in [(35)S]-GTPgammaS binding to synaptosomal membranes, an effect prevented by clobenpropit (1 microM) and by pre-treatment with pertussis toxin. In thalamus synaptosomes depolarisation-induced, Ca(2+)-dependent glutamate release was inhibited by histamine (1 microM, 25+/-4% inhibition) and immepip (30 nM, 38+/-5% reduction). These effects were reversed by clobenpropit (1microM). Conversely, immepip (up to 1 microM) had no effect on depolarisation-evoked [(3)H]-GABA release. Extracellular synaptic responses were recorded in the thalamus ventrobasal complex by stimulating corticothalamic afferents. H(3)R activation reduced by 38+/-7% the glutamate receptor-mediated field potentials (FPs), but increased the FP2/FP1 ratio (from 0.86+/-0.03 to 1.38+/-0.05) in a paired-pulse paradigm. Taken together, our results confirm the presence of H(3)Rs on thalamic nerve terminals and show that their activation modulates pre-synaptically glutamatergic, but not GABAergic neurotransmission.

Homologous down-regulation of histamine H3 receptors in rat striatal slices.

Preincubation of striatal slices with the selective histamine H3-receptor agonist immepip (100 nM) decreased the specific binding of N-alpha-[methyl-3H]-histamine ([3H]-NMHA) to membranes obtained from the treated slices. The binding decrease was significant after 5 min, remained at similar reduced levels between 5- and 30-min incubations with agonist, and only a partial recovery was observed after 90-min washout (34, 41, and 44% at 90, 120, and 150 min, respectively). Saturation analysis showed a significant decrease in both receptor density (-44% +/- 9%) and affinity (dissociation constant, Kd 1.15 +/- 0.23 nM from 0.59 +/- 0.17 nM). The effect of immepip was mimicked by histamine and the H3 agonists imetit and R-alpha-methylhistamine, and was blocked by the H3 antagonist thioperamide. The reduction in [3H]-NMHA binding was fully and partially prevented by incubation at 4 degrees C and in hypertonic medium, respectively, but not by the endocytosis inhibitor phenylarsine oxide (10 microM). None of the following protein kinase inhibitors, Ro-318220 and Gö-6976 (PKC), H-89 (PKA) and staurosporine (general inhibitor) prevented the effect of immepip. In [3H]-adenine-labeled slices the preincubation with immepip (100 nM, 15 min) prevented the inhibitory effect of H3 receptor activation on forskolin-induced [3H]-cAMP accumulation (99% +/- 9% vs. 76% +/- 4% of control values). Taken together our results indicate that agonist binding promotes the down-regulation of striatal H3 receptors resulting in a significant loss of function.

Tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C con peginterferón alfa 2b solo o en combinación con ribavirina: experiencia preliminar en Venezuela / Treatment of the infection for virusesof the hepatitis C with peginterferon alfa 2b alone in combinations with ribavirin: experience preliminary in Venezuela

La terapia actual contra la infección por virus de la hepatitis C (HCV) se basa en le uso de interferón alfa (2b o 2a) en combinación con ribavirina (RBV). Desde Noviembre de 2000 se dispone en Venezuela del Peginterferón alfa 2b (PEG). Reportar la experiencia preliminar del uso de PEG monoterapia o en combinación con RBV en pacientes venezolanos. Setenta y seis (76) pacientes con edades comprendidas entre 16 y 73 años fueron tratados con PEG solo o en combianción con RVB por un lapso de 6 o 12 meses. A fines del estudio los pacientes se dividieron en tres grupos (menos de 3 meses en tratamiento, terapia cumplida y 6 a 11 meses en terapia). Los pacientes naive, portadores de genotipos 2 y 3, con ausencia de fibrosis importante o cirrosis e la biopsia hepática y menores de 40 años de edad demostraron una mejor respuesta a la terapia, aunque los porcentajes de respuesta obtenidos en los restantes pacientes fue igualmente alentadora. La incidencia de efectos adversos no fue mayor a la reportada en otras y la omisión del tratamiento por efectos adversos fue relativamente baja. La terapia antiviral basada en Peginterferón alfa 2b altamente efectiva es el manejo de la infección por HCV

Esfinterotomía endoscópica en pacientes con pancreatitis aguda biliar y colecistectomia por laparoscopia / Endoscopic sphincterotomy in patients with acute biliary pancreatitis and laparoscopic cholecystectomy

Se realizó una revisión retrospectiva (mayo 91-febrero 98) de las historias clínicas de 32 pacientes con diagnóstico de Pancreatitis Aguda Biliar con menos de 72 horas de evolución, que presentaban dilatación del conducto colédoco y litiasis vesicular observada por ultrasonografía, a quienes se les practicó Colangiografía Retrógrada Endoscópica + Esfinterotomía Endoscópica con extracción de cálculos de la vía biliar en todos los casos. Un 25 por ciento (8) de los pacientes presentaron colangitis ascendente al momento del ingreso. Se utilizaron esfinterotomos de arco y de punta para la realización de la técnica, sin ningún tipo de complicación. Posteriormente los pacientes fueron intervenidos realizandose Colecistectomía por Laparoscopia, sin complicaciones durante el acto operatorio. La evolución de los pacientes fue satisfactoria con acortamiento del promedio de estancia hospitalaria. Concluimos que, en nuestra experiencia, la Colangiopancreatografía Retrógrada Endoscópica + Esfinterotomía Endoscópica precoz en pacientes seleccionados e inmediata Colecistectomía por Laparoscopia es un procedimiento seguro y eficaz en el tratamiento de la Pancreatitis Aguda Biliar, con disminución del tiempo de hospitalización de los pacientes y resolución del problema de base

Fístula aorto-esofágica causada por ingestión de cuerpo extraño: reporte de tres casos / Aortophageal fistula by foreign body ingestion: report of three cases

La Fístula Aorto-esofágica es una condición poco frecuente pero altamente letal. Su diagnóstico precoz puede mejorar el pronóstico. El presente es un reporte de 3 casos de fístula aorto-esofágica por cuerpo extraño. Todos presentaron un caso clínico caracterizado por: historia de ingestión de cuerpo extraño, disfagia, dolor retroesternal y hematemesis. La endoscopia superior demostró lesión de la pared esofágica localizada entre 23-25 cm de la arcada dentaria en la zona comprendida por la pared esofágica lateral izquierda y la pared posterior. La ubicación de una lesión en esta localización debe sugerirnos el diagnóstico de fístula aorto-esofágica por cuerpo extraño en aquellos pacientes que presenten clínica similar a la antes descrita