1.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(4): 989-94, 2006 Feb 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-16297617
RESUMEN
A novel series of histamine H3 receptor antagonists based on the 4-[(1H-imidazol-4-yl)methyl]piperidine template displaying low CYP2D6 and CYP3A4 inhibitory profiles has been identified. Structural features responsible for the reduction of P450 activity, a typical liability of 4-substituted imidazoles, have been established.
Asunto(s)
Inhibidores Enzimáticos del Citocromo P-450 , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/farmacología , Imidazoles/farmacología , Piperidinas/farmacología , Receptores Histamínicos H3/efectos de los fármacos , Animales , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/química , Cobayas , Haplorrinos , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/síntesis química , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/química , Humanos , Imidazoles/síntesis química , Imidazoles/química , Estructura Molecular , Piperidinas/síntesis química , Piperidinas/química , Ratas , Relación Estructura-Actividad , Distribución Tisular
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(2): 395-9, 2006 Jan 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-16246552
RESUMEN
We report the discovery of novel histamine H(3) receptor antagonists based on 4-[(1H-imidazol-4-yl)methyl]piperidine. The most potent compounds in the series (e.g., 7) result from the attachment of a substituted aniline amide to the main pharmacophore piperidine via a two-methylene linker.