Altered Plasma Membrane Lipid Composition in Hypertensive Neutrophils Impacts Epithelial Sodium Channel (ENaC) Endocytosis.

Biological membranes are composed of a lipid bilayer with embedded proteins, including ion channels like the epithelial sodium channel (ENaC), which are critical for sodium homeostasis and implicated in arterial hypertension (HTN). Changes in the lipid composition of the plasma membrane can significantly impact cellular processes related to physiological functions. We hypothesized that the observed overexpression of ENaC in neutrophils from HTN patients might result from alterations in the structuring domains within the plasma membrane, disrupting the endocytic processes responsible for ENaC retrieval. This study assessed the structural lipid composition of neutrophil plasma membranes from HTN patients along with the expression patterns of key elements regulating ENaC at the plasma membrane. Our findings suggest alterations in microdomain structure and SGK1 kinase activity, which could prolong ENaC presence on the plasma membrane. Additionally, we propose that the proteasomal and lysosomal degradation pathways are insufficient to diminish ENaC presence at the plasma membrane in HTN. These results highlight the importance of understanding ENaC retrieval mechanisms and suggest that targeting these mechanisms could provide insights for developing drugs to prevent and treat HTN.

Impact of Antimicrobial Stewardship Program Intervention Acceptance on Hospital Length of Stay.

Background: Inappropriate antibiotic use is a major public health concern. Excessive exposure to antibiotics results in the proliferation of multidrug-resistant bacteria, increase in potentially avoidable adverse drug reactions, healthcare utilization, and cost. Currently, systematic reviews and controlled trials assessing the effects of antimicrobial stewardship programs (ASP) on hospital length of stay (LOS), mortality, and cost-savings are conflicting. Some studies reported a significant cost-savings driven by shorter hospital LOS while the others found no effect and, in some cases, prolonged LOS. Shortening the time to appropriate therapy and reducing unnecessary days of therapy have been shown to reduce hospital LOS. Objective: The purpose of this study was to evaluate the effects of prescriber acceptance to ASP interventions on hospital LOS. Methods: Between January 2018 and December 2019, 764 charts were retrospectively reviewed for patients who received antimicrobial treatment and in whom an ASP intervention was performed. Patients were allocated into 2 groups: those whose ASP interventions were accepted and those whose were rejected. Provider responses were then documented within 24 hours of being communicated. The primary outcome was hospital LOS. Secondary outcomes included 30-day readmission rates and inpatient antimicrobial duration of therapy (DOT). Results: There were 384 patients with an accepted ASP intervention and 380 with a denied intervention. Baseline characteristics were similar between both groups, except for a difference in the types of intervention performed (P < 0.001). The median hospital LOS for patients in the accepted intervention group was 6.5 days compared to 7 days in the rejected intervention group (P = 0.009). Antimicrobial DOT was also shorter in the accepted intervention group (5 vs 7 days; P < 0.001). There was no difference in 30-day readmission rates (P = 0.98). Conclusion: Prescriber acceptance to ASP interventions decreases hospital LOS and antimicrobial DOT without affecting 30-day readmission rates.

COVID-19: A Review of Potential Treatments (Corticosteroids, Remdesivir, Tocilizumab, Bamlanivimab/Etesevimab, and Casirivimab/Imdevimab) and Pharmacological Considerations.

Objectives: In light of the ongoing global pandemic, this paper reviews data on a number of potential and approved agents for COVID-19 disease management, including corticosteroids, remdesivir, tocilizumab, and monoclonal antibody combinations. Dose considerations, potential drug-drug interactions, and access issues are discussed. Key findings: Remdesivir is the first antiviral agent approved for the treatment of COVID-19, based on results from large clinical trials showing reduction in recovery time, faster clinical improvement, and decrease in time to discharge with remdesivir. Dexamethasone and tocilizumab have demonstrated mortality benefits in large, randomized controlled trials. Consequently, the use of corticosteroids has become the standard of care for hospitalized patients with severe or critical COVID-19, while tocilizumab is recommended for use in combination with a corticosteroid in certain hospitalized patients. Recently, monoclonal antibody combinations bamlanivimab/etesevimab and casirivimab/imdevimab received emergency use authorizations for use in non-hospitalized patients with mild-to-moderate COVID-19 at high risk of disease progression. Summary: As data from large clinical trials emerge, the paradigm of COVID-19 treatments has shifted significantly. The use of corticosteroids, remdesivir, and tocilizumab depend on disease severity. Emerging data on monoclonal antibody combinations are promising, but further data are required. Pharmacists can play a role in ensuring appropriate access, correct administration, and safe use of COVID-19 treatments and are encouraged to stay abreast of new developments.

Occurrence of perfluorinated carboxylic acids in Mexico City's wastewater: A monitoring study in the sewerage and a mega wastewater treatment plant.

An analytical method based on liquid chromatography coupled to mass spectrometry was validated to quantify five perfluorinated carboxylic acids (PFCA) namely, perfluorobutanoic acid (PFBA), perfluorohexanoic acid (PFHxA), perfluoroheptanoic acid (PFHpA), perfluorooctanoic acid (PFOA), and perfluoroundecanoic acid (PFUnA), in wastewater produced in a megacity. Sampling was performed on a monthly basis, obtaining samples from the undergrounded sewerage system and the main open-air canal transporting wastewater out the city. Steady levels of the sum of the target PFCA (Æ©PFCA) were determined on both sites through the study: 419.4 ± 24.3 ng L-1 in undergrounded sewage and 591.1 ± 39 ng L-1 in the open-air canal. Short-chain PFCA (PFBA, PFHxA, and PFHpA) were abundant, while concentrations of PFOA and PFUnA remained lower in both sampling sites. The open-air canal was transected in four sampling points, which were sampled throughout the monitoring campaign, finding that furtive discharges of municipal and industrial wastewater increased the levels of short-chain PFCA, while those of PFOA and PFUnA were depleted. Relevant concentrations of PFBA (176.9 ± 3.3 ng L-1), PFHxA (133.4 ± 2.5 ng L-1), PFHpA (116.6 ± 3.9 ng L-1), PFOA (133.1 ± 3.5 ng L-1), and PFUnA (23.5 ± 6.5 ng L-1) were found 60 km downstream, where the wastewater transported by the open-air canal is used in irrigation. A fraction of sewage is treated in a conventional wastewater treatment plant. The concentration of short-chain PFCA increased in effluent, adding extra loads of PFBA, PFHxA, and PFHpA to the environment.

Alterations to the contents of plasma membrane structural lipids are associated with structural changes and compartmentalization in platelets in hypertension.

Arterial hypertension (HTN) can lead to serious organ damage. Several mechanisms have been implicated in the pathogenesis of HTN including constitutive activation of platelets, which increases the risk of aggregation and clot formation. We recently demonstrated the plasma membranes of platelets from patients with HTN exhibit modified structural and physicochemical properties; Raman and Fourier transform infrared by attenuated total reflectance (FTIR-ATR) spectroscopy also indicated lipid content and protein structure alterations. This study aimed to precisely quantify the constituents of the main structural phospholipids and cholesterol in the plasma membranes of platelets from patients with HTN and normotensive individuals. We also assessed the consequence of these alterations on platelet structure and function. Liquid chromatography coupled to triple quadrupole mass spectrometry revealed the plasma membranes of HTN platelets contained less cholesterol and phosphatidylcholine, more phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine and had similar sphingosine contents. Atomic force microscopy revealed HTN platelets exhibited increased surface roughness and more pleats. Transmission electron microscopy revealed diminution of the internal membranous structures in HTN platelets. Our findings strongly suggest plasma membrane lipid content alterations-including cholesterol depletion-occur in HTN, and these alterations may induce morphological and physiological abnormalities that participate in the functional changes associated with hypertension.

Alterations to plasma membrane lipid contents affect the biophysical properties of erythrocytes from individuals with hypertension.

Genetic and environmental factors may contribute to high blood pressure, which is termed essential hypertension. Hypertension is a major independent risk factor for cardiovascular disease, stroke and renal failure; thus, elucidation of the etiopathology of hypertension merits further research. We recently reported that the platelets and neutrophils of patients with hypertension exhibit altered biophysical characteristics. In the present study, we assessed whether the major structural elements of erythrocyte plasma membranes are altered in individuals with hypertension. We compared the phospholipid (phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, sphingosine) and cholesterol contents of erythrocytes from individuals with hypertension (HTN) and healthy individuals (HI) using LC/MS-MS. HTN erythrocytes contained higher phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine contents and a lower cholesterol content than HI erythrocytes. Furthermore, atomic force microscopy revealed important morphological changes in HTN erythrocytes, which reflected the increased membrane fragility and fluidity and higher levels of oxidative stress observed in HTN erythrocytes using spectrophotofluorometry, flow cytometry and spectrometry. This study reveals that alterations to the lipid contents of erythrocyte plasma membranes occur in hypertension, and these alterations in lipid composition result in morphological and physiological abnormalities that modify the dynamic properties of erythrocytes and contribute to the pathophysiology of hypertension.

Pruebas cutáneas confiables para el diagnóstico de hipersensibilidad a la penicilina / Reliable skin testing for penicilina allergy diagnosis

Al indicarse un tratamiento con penicilina siempre existe la posibilidad de hipersensibilidad al medicamento. Nuestro objetivo fue comparar las pruebas cutáneas realizadas sin los recaudos metodológicos adecuados que resultaron positivas en pacientes menores de 21 años, con pruebas hechas en los mismos pacientes bajo condiciones técnicas ideales. Se estudiaron 33 pacientes (promedio 16 años; rango 5-20) con testificaciones cutáneas positivas realizadas en centros no especializados (farmacias, guardias, etc) en un lapso menor de 6 meses. Pacientes con antecedentes de alergia a penicilina: ninguno; a derivados penicilínicos: 1; otro síndrome alérgico: 8. A los 33 pacientes se les practicó una testificación por inyección intradérmica de 0,02 ml en la cara anterior del antebrazo de: 1) Solución fisiológica; 2) Penicilina G sódica (10.000 Ul/ml); 3) Mezcla de determinantes menores (MDM). Se consideraron positivas pruebas con pápula mayor de 3 mm en relación al control acompañado de eritema y prurito. Positividad: ninguno a Penicilina G sódica; 3 a MDM (9,09 por ciento) que fueron referidos a sus médicos para el reemplazo farmacológico. Los pacientes con pruebas negativas recibieron la penicilina y ninguno evidenció hipersensibilidad. Conclusiones: Se destaca la ausencia de antecedentes clínicos de alergia a penicilina. Los 3 casos positivos podían ser debidos a sensibilidad encubierta. Los resultados confirman la importancia de la inclusión de MDM en las pruebas. Es fundamental diagnosticar correctamente la alergia a penicilina por su importancia en el tratamiento de distintas enfermedades. La testificación debe ser el complemento del interrogatorio y debe ser completa, realizada bajo condiciones técnicas adecuadas e interpretadas por profesionales entrenados (AU)

Pruebas cutáneas confiables para el diagnóstico de hipersensibilidad a la penicilina / Reliable skin testing for penicilina allergy diagnosis

Al indicarse un tratamiento con penicilina siempre existe la posibilidad de hipersensibilidad al medicamento. Nuestro objetivo fue comparar las pruebas cutáneas realizadas sin los recaudos metodológicos adecuados que resultaron positivas en pacientes menores de 21 años, con pruebas hechas en los mismos pacientes bajo condiciones técnicas ideales. Se estudiaron 33 pacientes (promedio 16 años; rango 5-20) con testificaciones cutáneas positivas realizadas en centros no especializados (farmacias, guardias, etc) en un lapso menor de 6 meses. Pacientes con antecedentes de alergia a penicilina: ninguno; a derivados penicilínicos: 1; otro síndrome alérgico: 8. A los 33 pacientes se les practicó una testificación por inyección intradérmica de 0,02 ml en la cara anterior del antebrazo de: 1) Solución fisiológica; 2) Penicilina G sódica (10.000 Ul/ml); 3) Mezcla de determinantes menores (MDM). Se consideraron positivas pruebas con pápula mayor de 3 mm en relación al control acompañado de eritema y prurito. Positividad: ninguno a Penicilina G sódica; 3 a MDM (9,09 por ciento) que fueron referidos a sus médicos para el reemplazo farmacológico. Los pacientes con pruebas negativas recibieron la penicilina y ninguno evidenció hipersensibilidad. Conclusiones: Se destaca la ausencia de antecedentes clínicos de alergia a penicilina. Los 3 casos positivos podían ser debidos a sensibilidad encubierta. Los resultados confirman la importancia de la inclusión de MDM en las pruebas. Es fundamental diagnosticar correctamente la alergia a penicilina por su importancia en el tratamiento de distintas enfermedades. La testificación debe ser el complemento del interrogatorio y debe ser completa, realizada bajo condiciones técnicas adecuadas e interpretadas por profesionales entrenados

Evaluación de aspectos psiquiatricos en pacientes sometidos a hemodiálisis / Evaluation of psychiatric aspects in patients undergoing hemodialysis

Se efectúa evaluación psiquiátrica de los pacientes en hemodiálisis en la Unidad de Diálisis del Hospital San Juan de Dios (Septiembr 1986). Se apreciaron diferencias estadísticamente significativas entre los puntajes obtenidos en el cuestionario de Sistemas generales (GHQ-28) según sexo. Las mujeres obtuvieron los mayores puntajes, lo que se asoció a un menor tiempo de tratamiento, inestabilidad de pareja y edad. En los hombres se estableció una estrecha correlacción con el apoyo del grupo familiar, la edad y el grado de neuroticidad. Se analizan los resultados de acuerdo a los antecedentes aportados por la literatura y se plantean estrategias terapéuticas

Neurosifilis en el hospital psiquiatrico: estudio de cinco casos / Neurosyphilis at the psychiatric hospital: study of 5 cases

Se presentan 5 casos de neurosífilis diagnosticados en el Servicio A del Hospital Psiquiátrico entre los años 1983 y 1986. Todos eran hombres con edades entre 33 y 67 años. Tres de ellos eran alcohólicos crónicos. Sus diagnósticos de ingreso fueron psicosis exógena o psicosis paranoidea. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron alteraciones del lenguaje y de la memoria, desorientación temporoespacial y compromiso importante del estado general con marcado enflaquecimiento. En todos los casos hubo serología positiva y reacciones para lúes también positivas en el LCR en el cual también se detectaron alteraciones citoquímicas. El electroencefalograma y los exámenes de imágenes demostraron compromiso cerebral difuso con atrofia cortical de predominio frontal. El tratamiento recomendado es penicilina sódica en dosis de 12 a 24 millones de unidades por 20 a 40 días. Los controles de LCR deben hacerse a los 20 días; entre los 3 y 6 meses y luego una vez al año por 5 años

Uretritis gonocócica aguda masculina: reseña de distintos tratamientos / Acute male gonoccocic urethritis: report of several treatment

2868 pacientes adultos de sexo masculino fueron tratados por uretritis gonocócica aguda entre abril de 1981 y abril de 1984 con diferentes esquemas terapéuticos de una dosis única o múltiple. Luego del examen clínico bacteriológico (hisopado uretral y cultivos) y reacciones de V.D.R.L. cualucuantitativas, todos los pacientes recibieron tratamiento. Debieron retornar a un primer control postratamiento entre las 48 y 72 horas. Un segundo control fue programado para el séptimo día después del primer control y la VRDL cuali-cuantitativa repetida a los 30 días postratamiento. El control postratamiento alejado de VDRL (30 días) se pudo realizar solo en el 69 por ciento de los pacientes que concurrieron al segundo control y se detectaron siete nuevos casos reactivos con los controle serológicos. En los casos donde coexistía gonorrea y tricomoniasis, esta última enfermedad fue tratada primero con una dosis única de imidazólicos

Uretritis gonocócica aguda masculina: reseña de distintos tratamientos / Acute male gonoccocic urethritis: report of several treatment

2868 pacientes adultos de sexo masculino fueron tratados por uretritis gonocócica aguda entre abril de 1981 y abril de 1984 con diferentes esquemas terapéuticos de una dosis única o múltiple. Luego del examen clínico bacteriológico (hisopado uretral y cultivos) y reacciones de V.D.R.L. cualucuantitativas, todos los pacientes recibieron tratamiento. Debieron retornar a un primer control postratamiento entre las 48 y 72 horas. Un segundo control fue programado para el séptimo día después del primer control y la VRDL cuali-cuantitativa repetida a los 30 días postratamiento. El control postratamiento alejado de VDRL (30 días) se pudo realizar solo en el 69 por ciento de los pacientes que concurrieron al segundo control y se detectaron siete nuevos casos reactivos con los controle serológicos. En los casos donde coexistía gonorrea y tricomoniasis, esta última enfermedad fue tratada primero con una dosis única de imidazólicos (AU)

Psicosis exógenas agudas / Acute exogenous psychosis

Se describen los diferentes tipos de reacción exógena aguda descritos por Karl Bonhöffer. Entre ellas se analizan la obnubilación simple; el estado crespucular; el delirio agudo; la alucinosis; el estado epileptoide angustioso y la amencia. A los anteriores se agregan las llamadas formas de transcurso tales como el síndrome hiperestésico emocional y el síndrome de Korsakow En la revisión se describen los tipos de presentación clínica; la evolución y el tratamiento de las diversas formas de reacción exógena aguda, señalando además algunas consideraciones aportadas por Bleuler. En lo que respecta a tratamiento se señalan el aspecto etiológico (supresión de la causa desencadenante; infecciosa, metabólica, tumoral, etc) y el sintomático. Este último incluye medidas generales y empleo de agentes farmacológicos tales como benzodiazepinas (si no hay agitación) y neurolépticos (thorazine y haloperidol) cuando se trata de pacientes agitados

Tratamiento del síndrome de privación alcohólica / Treatment of the alcoholic withdrawal syndrome

En el tratamiento del síndrome de privación alcohólica es fundamental la aplicación de medidas generales tales como luz suave, ambiente silenciosos, observación continua del paciente además de restrición en la administración parenteral de medicamentos. La implementación de dichas medidas disminuye las necesidades de tranquilizantes. Las benzodiazepinas son las drogas más efectivas en el tratamiento del síndrome de privación alcohólica. La dosis se deben ir diminuyendo durante la evolución del síndrome con el fin de evitar las sobredosis. El uso de tiamina es primordial para evitar la aparición de la enfermedad de Wernicke-Korsakoff. La pesquisa y tratamiento precoz de las complicaciones tienen gran importancia en la evolución y pronóstico del síndrome de privación alcohólica