[Use of antiepileptic drugs in bipolar disorder]. / Utilización de los antiepilépticos en el trastorno bipolar.

OBJECTIVE: Bipolar disorder is a chronic disease difficult to treat that generates a high degree of incapacity. Although lithium remains the first choice drug, some patients do not respond and others show adverse reactions. One alternative to lithium is the use of certain antiepileptic drugs. Data on the efficacy of old and new antiepileptic drugs in bipolar disorder obtained in controlled clinical trials are reviewed. DEVELOPMENT: Results in many clinical trial support the use of some old antiepileptic drugs such as carbamazepine and sodium valproate in monotherapy in the acute treatment of severe, mixed or mild manic episodes as well as in the management treatment of bipolar disorder. Overall, new antiepileptic drugs show a better profile of adverse reactions with fewer interactions than lithium, but data on their efficacy in bipolar disorder remain scarce. Oxcarbazepine efficacy in mania is similar to that of the carbamazepine. Lamotrigine is becoming the best alternative to lithium in depressive episodes. Topiramate does not appear to be effective in acute treatment of manic episodes. Levetiracetam seems to produce some benefits, but controlled, randomized and double blind clinical trials are not yet available. Data on gabapentin efficacy are controversial. CONCLUSIONS: Although lithium is still the first choice for the treatment of bipolar disorder, carbamazepine and valproate are also first choice drugs. Oxcarbazepine and lamotrigine may be a good option in some patients. Other new antiepileptic drugs may also be effective in bipolar disorder but more solid evidence of their efficacy is needed.

Utilización de los antiepilépticos en el trastorno bipolar / Use of antiepileptic drugs in bipolar disorder

Objetivo. El trastorno bipolar es una enfermedad crónica de difícil manejo terapéutico que genera altos índices de discapacidad. Aunque el litio es el fármaco de primera elección, hay pacientes que no responden o que presentan efectos secundarios. Una alternativa al litio es el uso de determinados antiepilépticos. Se revisan los datos sobre la eficacia de los antiepilépticos clásicos y nuevos en el tratamiento del trastorno bipolar obtenidos en ensayos controlados. Desarrollo. Los resultados de numerosos ensayos clínicos avalan el empleo de los antiepilépticos clásicos como la carbamazepina y el valproato en monoterapia en el tratamiento agudo de los episodios maníacos severo, mixtos o leves, así como en el tratamiento crónico del trastorno bipolar. Los nuevos antiepilépticos presentan en general un perfil de reacciones adversos e interacciones más favorable que el litio, pero los datos sobre su eficacia en el trastorno bipolar son todavía escasos. La eficacia de la oxcarbazepina en la manía es similar a la de la carbamazepina. La lamotrigina se perfila como la mejor alternativa al litio en episodios depresivos. El topiramato no parece aportar beneficio en la manía aguda. El levetiracetam parece aportar un beneficio, pero no se dispone de ensayos con asignación aleatoria, doble ciego y controlados con placebo, y la gabapentina no está claro si aporta o no un beneficio. Conclusiones. El litio continúa siendo el tratamiento de elección del trastorno bipolar, pero la carbamazepina y el valproato pueden considerarse también fármacos de primera línea. La oxcarbazepina y la lamotrigina pueden ser una buena opción en algunos pacientes. Otros nuevos antiepilépticos pueden aportar beneficios en el trastorno bipolar, pero se necesitan pruebas más sólidas de su eficacia

Objective. Bipolar disorder is a chronic disease difficult to treat that generates a high degree of incapacity. Although lithium remains the first choice drug, some patients do not respond and others show adverse reactions. One alternative to lithium is the use of certain antiepileptic drugs. Data on the efficacy of old and new antiepileptic drugs in bipolar disorder obtained in controlled clinical trials are reviewed. Development. Results in many clinical trial support the use of some old antiepileptic drugs such as carbamazepine and sodium valproate in monotherapy in the acute treatment of severe, mixed or mild manic episodes as well as in the management treatment of bipolar disorder. Overall, new antiepileptic drugs show a better profile of adverse reactions with fewer interactions than lithium, but data on their efficacy in bipolar disorder remain scarce. Oxcarbazepine efficacy in mania is similar to that of the carbamazepine. Lamotrigine is becoming the best alternative to lithium in depressive episodes. Topiramate does not appear to be effective in acute treatment of manic episodes. Levetiracetam seems to produce some benefits, but controlled, randomized and double blind clinical trials are not yet available. Data on gabapentin efficacy are controversial. Conclusions. Although lithium is still the first choice for the treatment of bipolar disorder, carbamazepine and valproate are also first choice drugs. Oxcarbazepine and lamotrigine may be a good option in some patients. Other new antiepileptic drugs may also be effective in bipolar disorder but more solid evidence of their efficacy is needed

[Monitoring serum levels of new antiepileptics]. / Monitorización de los niveles séricos de los nuevos antiepilépticos.

AIM: Therapeutic monitoring of old antiepileptic drugs has been useful in improving their use in clinical practice. The new antiepileptic drugs have been developed with the idea that monitoring their serum levels was going to be unnecessary. We review the characteristics of the new antiepileptic drugs that can be relevant to their being monitored and their possible uses. DEVELOPMENT: After discussion of the evolution of the therapeutic monitoring of antiepileptic drugs in general, we take a more detailed look at the requirements needed for it to be useful, such as the indications, the procedure and a correct interpretation of the results. We point out the reasons why monitoring the new antiepileptic drugs can be worthwhile and we examine the characteristics of felbamate, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, tiagabine, topiramate, vigabatrin and zonisamide which may be relevant in their monitoring. These include the type of kinetics, the factors that have an influence on the relationship between dosage and serum levels, the concentration/dose ratio, data on the relationship between serum levels and effects, the factors that can influence this relationship, as well as the characteristics of sampling. CONCLUSION: The new antiepileptic drugs present a wide interindividual and intraindividual variability which leads us to believe that some of they may be suitable candidates for therapeutic monitoring, but at present no target ranges have been clearly defined for any of them. Therefore, routine monitoring cannot be recommended, but it may be useful to establish an individual reference level that allows control over compliance and dosage readjustment in the presence of factors that alter their pharmacokinetics. Specific prospective studies are needed to establish target ranges that allow to individualize dosage in the absence of clinical criteria and to resolve doubts about the efficacy and toxicity of these drugs. Quicker and simpler assays that make monitoring easier are also needed.

Monitorización de los niveles séricos de los nuevos antiepilépticos / Monitoring serum levels of new antiepileptics

Objetivo. La monitorización de los niveles séricos de los antiepilépticos clásicos ha sido útil para mejorar su uso en la práctica clínica. Los nuevos antiepilépticos se han desarrollado considerando que la monitorización de sus niveles séricos no iba a ser necesaria. Se revisan las características de los nuevos antiepilépticos que pueden ser relevantes para su monitorización y su posible utilidad. Desarrollo. Tras comentar la evolución de la monitorización de los niveles séricos de antiepilépticos en general, se abordan con más detalle los requisitos para que sea útil, como las indicaciones, el procedimiento y una correcta interpretación del resultado. Se indican los motivos por los que se considera que la monitorización de los nuevos antiepilépticos puede ser beneficiosa y se revisan las características del felbamato, gabapentina, lamotrigina, oxcarbacepina, tiagabina, topiramato, vigabatrina y zonisamida, que pueden ser relevantes en su monitorización, tales como el tipo de cinética, factores que influyen en la relación entre la dosis y el nivel, índices nivel/dosis, datos sobre la relación entre niveles y efectos, factores que pueden alterar esta relación y dificultar la monitorización así como las características de la obtención de las muestras. Conclusiones. Los nuevos antiepilépticos presentan una amplia variabilidad inter e intraindividual que hacen prever que la monitorización de sus niveles puede ser útil, pero en la actualidad no hay intervalos óptimos claramente definidos para ninguno de ellos. Su monitorización rutinaria no está justificada, pero puede ser provechosa para establecer un nivel de referencia individual que permita controlar el cumplimiento y reajustar la dosis en presencia de factores que alteren su farmacocinética. Se necesitan estudios prospectivos específicos para establecer intervalos óptimos que permitan ajustar la dosis en ausencia de criterios clínicos y resolver dudas sobre la eficacia y toxicidad. También hacen falta métodos analíticos más rápidos y sencillos que faciliten la monitorización (AU)