Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder for Pulmonary Hypertension: A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Single- and Multiple-Dose Study.

INTRODUCTION: Treprostinil is a prostacyclin vasodilator widely used for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) and, in its inhaled form, for pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD). Treprostinil palmitil inhalation powder (TPIP) is a dry powder formulation of treprostinil palmitil (TP), an ester prodrug of treprostinil. TPIP is designed to provide sustained release of treprostinil in the lung over a prolonged period, potentially enabling a once-daily (QD) dosing regimen and significantly higher tolerated doses compared with currently available treprostinil formulations. This phase 1 study assessed the safety, tolerability, and pharmacokinetics of TP and treprostinil following single and multiple QD administrations of TPIP in healthy volunteers. METHODS: Healthy adults (aged 18-45 years) were randomized to receive single or multiple QD inhalation doses of TPIP. Participants in the single-dose phase received TPIP 112.5, 225, 450, or 675 µg (n = 6/dose) or placebo (n = 2). Participants in the multiple-dose phase received TPIP 225 µg QD for 7 days (n = 6), 112.5 µg QD for 4 days followed by 225 µg QD for 3 days (n = 6), or placebo for 7 days (n = 4). RESULTS: Overall, 41 of 42 participants (97.6%) completed the study. In the single-dose phase, 70.8% (n = 17/24) of TPIP-treated participants experienced a treatment-emergent adverse event (TEAE) vs 0% (n = 0/2) of placebo-treated participants; the most common TEAEs (≥ 20%) were cough (45.8%), dizziness (29.2%), and throat irritation (20.8%). In the multiple-dose phase, 83.3% (n = 10/12) of TPIP-treated participants experienced a TEAE vs 50.0% of placebo-treated participants (n = 2/4); the most common TEAEs were cough (58.3% TPIP vs 50.0% placebo), headache (50.0% vs 0%), nausea (33.3% vs 0%), chest discomfort (33.3% vs 0%), and dizziness (25.0% vs 0%). Most TEAEs were mild; only seven patients experienced a moderate TEAE, and no severe or serious TEAEs occurred. In the multiple-dose phase, participants whose doses were titrated from TPIP 112.5 µg QD to 225 µg QD experienced fewer TEAEs than those who received 225 µg QD at treatment initiation (66.7% vs 100.0%), and all TEAEs with dose titration were mild. After a single dose of TPIP, treprostinil elimination t1/2 was 8.67-11.6 h and exposure was dose proportional, with mean (CV%) Cmax 78.4-717 pg/mL (38.6-72.9%) and AUC0-∞ 1090-5480 pg·h/mL (11.5-30.0%). At steady state (TPIP 225 µg), the mean (CV%) of Cmax, Cmin, and AUCτ were 193-228 pg/mL (32.9-46.4%), 17.6-22.8 ng/mL (43.7-64.4%), and 1680-1820 pg·h/mL (28.7-36.6%), respectively. The elimination t1/2 was 6.84-8.82 h after repeat dosing. No steady-state accumulation was observed. Plasma concentrations of TP were below the limit of quantification (100 pg/mL) at all time points measured. CONCLUSION: TPIP was well tolerated at the doses tested, and dose titration improved tolerability. Treprostinil pharmacokinetics were linear and supportive of a QD treatment regimen. These results support further development of TPIP in patients with PAH and PH-ILD.

Enfermedad de Morbihan: exitoso tratamiento con isotretinoína oral / Morbihan disease: successful treatment with oral isotretinoin

Se presenta a un paciente de 18 años de edad, con antecedentes de hipotiroidismo y acné leve. Consulta por edema facial persistente, a predominio de la mitad superior del rostro, de 7 meses de evolución. El mismo es indoloro, con un leve eritema, principalmente en párpados, y con temperatura local conservada. Se le solicitan estudios complementarios y se lo trata con antihistamínicos sin mejoría. Se toma biopsia de piel y con el diagnóstico de enfermedad de Morbihan se inicia tratamiento con isotretinoína a dosis de 20 mg/día durante seis meses, con respuesta muy favorable (AU)

An 18-year-old male patient with hypothyroidism and mild acne is reported. He consults for a 7-month history of persistent facial edema, predominantly on the upper half of the face. Edema is painless, with eyelids mild erythema and local temperature preserved. Additional tests are requested and treatment with antihistamines is unsuccessful. Skin biopsy is undertaken with Morbihan disease diagnosis. Patient is treated with oral isotretinoin in a daily dose of 20 mg/day for six months, with significant clinical improvement (AU)

Tumores en colisión: queratosis seborreica con nevus melanocítico. Estudio dermatoscópico e histopatológico a propósito de dos lesiones / Collision tumours: seborrheic keratosis and melanocytic nevus. Dermoscopy and histopathology of two lesions

Los tumores en colisión son raros, y representan la asociación de más de una neoplasia en un mismo preparado histológico y separados por menos de 1 mm. Aunque los nevus melanocíticos y las queratosis seborreicas son tumores frecuentes, hay pocos casos publicados de esta asociación. Comunicamos el de un hombre de 54 años, con historia de síndrome de nevus displásico y melanoma, que consultó por dos lesiones pigmentadas con cambios recientes. El caso fue estudiadocon dermatoscopia e histopatología.

Safety and efficacy of over-the-counter cough and cold medicines for use in children.

IMPORTANCE OF THE FIELD: Over-the-counter (OTC) cough and cold medications have been used widely for years and continue to be a preferred choice for temporary relief of symptoms of upper respiratory tract infections in children. These medications are being placed under extraordinary scrutiny in the pediatric population due to the lack of conclusive evidence about their therapeutic efficacy and increased reports of associations with serious adverse events and even mortality. AREAS COVERED IN THIS REVIEW: A PubMed search was conducted to identify articles published up to August 2009 describing the efficacy and safety of OTC cough and cold medications in children. The objective was to provide an overview of the relevant literature and regulatory history and to comment on the available data on this important topic. WHAT THE READER WILL GAIN: The paper provides a detailed up-to-date review of the key efficacy and safety studies published on the subject. In addition, the reader is presented with an overview of the regulatory history and recent developments surrounding the use of OTC cough and cold medications in children in the US. TAKE HOME MESSAGE: This review confirms the lack of efficacy of OTC cough and cold products in children and reaffirms that although the overall incidence of related serious adverse events is low, such events continue to occur. The conclusions in this paper support a recommendation that OTC cough and cold medications should not be given to infants and very young children. Furthermore, additional research is needed to evaluate the safety and efficacy of these medicines in the broader pediatric population.

Evaluación del registro de tumores durante tres años en el Servicio de Dermatología del Hospital El Carmen Mendoza (1996 a 1998) / Evaluation of neoplasm registration during 3 years in the Dermatology Service,\"El Carmen Hospital, Mendoza (1996 a 1998)

Objetivo: evaluar la frecuencia de cáncer en relación a patologías no malignas, las condiciones predisponentes en cada uno, edad, sexo, característica racial y factores de riesgo, con el objeto de mejorar el diagnóstico y tratamiento utilizando para ello todos los datos obtenidos. Material y métodos: preparamos historias clínicas registrando los datos personales, factores de riesgo, tipo de piel, traumatismos físicos, enfermedades predisponentes, características de la lesión y antecedentes. Se evaluaron los factores pronósticos, terapéuticos y seguimiento, estableciendo estudios comparativos. Resultados: los carcinomas basocelulares son más tempranos en mujeres como consecuencia de la exposición al sol de tipo recreativo, mientras que los espinocelulares tienen en nuestro medio una aparición más temprana de lo que se menciona en la literatura. Casi el 20 por ciento de nuestros pacientes presentan tumores no baso ni espinocelulares

Evaluación del registro de tumores durante tres años en el Servicio de Dermatología del Hospital El Carmen Mendoza (1996 a 1998) / Evaluation of neoplasm registration during 3 years in the Dermatology Service,"El Carmen Hospital, Mendoza (1996 a 1998)

Objetivo: evaluar la frecuencia de cáncer en relación a patologías no malignas, las condiciones predisponentes en cada uno, edad, sexo, característica racial y factores de riesgo, con el objeto de mejorar el diagnóstico y tratamiento utilizando para ello todos los datos obtenidos. Material y métodos: preparamos historias clínicas registrando los datos personales, factores de riesgo, tipo de piel, traumatismos físicos, enfermedades predisponentes, características de la lesión y antecedentes. Se evaluaron los factores pronósticos, terapéuticos y seguimiento, estableciendo estudios comparativos. Resultados: los carcinomas basocelulares son más tempranos en mujeres como consecuencia de la exposición al sol de tipo recreativo, mientras que los espinocelulares tienen en nuestro medio una aparición más temprana de lo que se menciona en la literatura. Casi el 20 por ciento de nuestros pacientes presentan tumores no baso ni espinocelulares (AU)

Granuloma gigantocelular periférico / Peripheral giantcell granuloma

Presentamos un caso de granuloma gigantocelular periférico (GGCP), afección de etiología poco definida y tratamiento cruento. Se exponen las distintas teorías en cuanto a su origen, diagnósticos diferenciales y proponemos su terapéutica con criocirugía dada la escasa agresividad del método y los resultados positivos obtenidos en nuestro caso

Granuloma gigantocelular periférico / Peripheral giantcell granuloma

Presentamos un caso de granuloma gigantocelular periférico (GGCP), afección de etiología poco definida y tratamiento cruento. Se exponen las distintas teorías en cuanto a su origen, diagnósticos diferenciales y proponemos su terapéutica con criocirugía dada la escasa agresividad del método y los resultados positivos obtenidos en nuestro caso (AU)

Relación entre el motivo de consulta ortodóncico, el diagnóstico clínico de la maloclusión y el grado de satisfacción postratamiento. Parte I: motivo de consulta / Relationship between the reason for the orthodontic consultation, the clinical diagnosis of malocclusion and the degree of postreatment satisfaction. Part I: reason of consultation

El propósito de este estudio fue identificar los principales motivos de consulta que tuvieron los 250 pacientes nuevos que solicitaron tratamiento de ortodoncia en cuatro instituciones de la ciudad de Medellín, y su relación con el diagnóstico clínico de las maloclusiones, utilizando para la recolección de la información una encuesta y aplicadno para su análisis el prueba "Chi-cuadrado(x2) simple o corregida. En otro grupo de 250 pacientes, a quienes se les terminó el tratamiento de ortodoncia, se aplicó una segunda encuesta para evaluar el grado de satisfacción con el tratamiento realizado, lo cual será motivo de otra publicación. Se encontró que el principal motivo de consulta ortodóncico fue la estética, con un 60.1 por ciento; los hombres consultaron por dicho motivo en un mayor porcentaje; con el aumento de la edad, sistemáticamente disminuyó la consulta por estética y se incrementó por función. A excepción del apiñamiento, hubo una diferencia estadísticamente significativa entre lo que le preocupa al paciente y lo que diagnostica el ortodoncista

Relación entre el motivo de consulta ortodóncico, el diagnóstico clínico de la maloclusión y el grado de satisfacción postratamiento. Parte II: grado de satisfacción / Relationship between the reason of orthodontic consultation, the clinical diagnosis of malocclusion and the degree of postreatment satisfaction. Part II: degree of satisfaction

El propósito de este estudio fue determinar el grado de satisfacción postratamiento de 250 pacientes que finalizaron tratamiento de ortodoncia en cuatro instituciones de la ciudad de Medellín. La recolección de la información se hizo por medio de una encuesta y para su análisis se aplicó la prueba "chi-cuadrado" simple o corregida (x2). Se encontró que el 94.4 por ciento de los pacientes estuvieron satisfechos con el resultado del tratamiento de ortodoncia; el grado de satisfacción postratamiento es de origen multifactorial; para los pacinetes regularmente satisfechos e insatisfechos existen múltiples causas de insatisfacción y la solución del motivo de consulta inicial es uno de los factores que lo determinan fuertemente, por cuanto el grado de satisfacción en los pacientes a quienes se les solucionó completamente y aquellos con una solución parcial, varió ampliamente con una diferencia estadísticamente significativa del 0 por ciento

Veintisiete años de seguimiento de las clínicas integrales de la Facultad de Odontología de la U. de A. (1970 - 1996). Parte II: evaluación del período 1970 - 1989 / A twenty-year follow-up of the comprehensive clinics of the School of Dentistry, U. de A. (1970 - 1996). Part II: evaluation of the 1970 - 1989 period

La evaluación de las clínicas integrales en el período 1970 - 1989 fue hecha por medio del estudio retrospectivo de la historia de los pacientes. Se estudió una muestra de 102 historias de un total de 356, representativas a un nivel de seguridad del 98 por ciento. Esta investigación permite identificar las clínicas integrales como un método clínico para la docencia, pero que prsentó serias limitaciones en el período estudiado en aspectos curriculares y en la evaluación de la "estructura", el "proceso" y los "resultados" como elementos integrantes de la calidad de un servicio de salud. Se prestan varias sugerencias de apoyo político-administrativo de esas clínicas para mejorar sus resultados en el campo docente y en el de prestación de servicios

Veintisiete años de seguimiento de las clínicas integrales de la Facultad de Odontología de la Universidad de Antioquia (1970 - 1996). Parte III: evaluación del período 1990 - 1996 / A twenty-seven year evaluation of the comprehensive clinics

El propósito de esta investigación fue evaluar las clínicas integrales de la Facultad de Odontología de la Universidad de Antioquia, como método clínico en el aspecto de la atención odontológica al paciente y en componente curricular. Se encontraron problemas actidudinales y técnico-administrativos en ambos, especialmente por estar desfasado el método clínico docente con el nuevo currículo de la Facultad, y por los bajos resultados de los "índices de calidad" encontrados. Se plantea la necesidad de un cambio estructural y conceptual de la docencia clínica de la Facultad, acorde con los nuevos paradigmas docentes y de prestación de servicios

Veintisiete años de seguimiento de las clínicas integrales de la Facultad de Odontología de la Universidad de Antioquia (1970 - 1996). Parte I: índices y demás instrumentos evaluativos utilizados / A twenty-seven year follow-up of the comprehensive dental clinics at the University of Antioquia, School of Dentistry (1970 - 1996). Part I: indexes and other instruments used for evaluation

Por medio del estudio retrospectivo de la historia clínica de los pacientes de las clínicas integrales del IX y X semestres de la Facultad de Odontología de la Universidad de Antioquia, se analizan los procesos seguidos para buscar que los estudiantes cumplan los objetivos docentes en dichas clínicas. Se analizan además los niveles de eficiencia y la calidad del servicio prestado a los pacientes para determinar aspectos cualitativos del tratamiento y los objetivos de formación actitudinal hacia lo preventivo y las relaciones de trabajo. Asimismo, se analizan los procesos administrativos complementarios de un servicio como manejo de la historia, archivo, disponibilidad de recursos docentes y auxiliares de equipo, instrumental e infraestructura que puedan incidir en la eficacia y eficiencia del servicio y en la formación del estudiante. Para lograr estas evaluaciones se tuvieron que adaptar algunos índices que se utilizan en los servicios médicos, porque en los de odontología no se encontraron indicadores específicos para los propósitos de esta investigación. Los resultados indican que en las clínicas evaluadas no se presta un verdadero servicio en la medida en que el paciente ocupa un nivel secundario en el objetivo de su tratamiento, mientras que la docencia en él, como objeto de aprendizaje del estudiante, es lo esencial. Por esta razón, los resultados de eficiencia y eficacia son muy pobres, así como la calidad y continuidad de los tratamientos. La presentación de los resultados se hará en tres publicaciones: I. Indices y demás instrumentos evaluativos adaptados. II Evaluación del período 1970-1989. III Evaluación del período 1990-1996

Angioma capilar lobular (granuloma piógeno) recidivante con satélites múltiples / Recurrent lobular capillary angioma (pyogenic granuloma) with satellite multiple lesions

Se presenta un caso de esta complicación, poco frecuente y poco conocida, de hemangioma capilar lobular (granuloma piógeno). Corresponde a una paciente de sexo femenino de 10 años de edad, que desarrolló varias lesiones satélites angiomatosas alrededor de la zona de extirpación de la lesión primitiva, ubicada en la región escapular izquierda. Dichos satélites se resolvieron espontáneamente, sin efectuar ningún procedimiento terapéutico. La paciente es un ejemplo típico de esa entidad, de cuyos aspectos clínicos, patológicos y patogénicos se efectúa una revisión

Angioma capilar lobular (granuloma piógeno) recidivante con satélites múltiples / Recurrent lobular capillary angioma (pyogenic granuloma) with satellite multiple lesions

Se presenta un caso de esta complicación, poco frecuente y poco conocida, de hemangioma capilar lobular (granuloma piógeno). Corresponde a una paciente de sexo femenino de 10 años de edad, que desarrolló varias lesiones satélites angiomatosas alrededor de la zona de extirpación de la lesión primitiva, ubicada en la región escapular izquierda. Dichos satélites se resolvieron espontáneamente, sin efectuar ningún procedimiento terapéutico. La paciente es un ejemplo típico de esa entidad, de cuyos aspectos clínicos, patológicos y patogénicos se efectúa una revisión (AU)

Sobredosis de flúor, detectada en la orina de adultos después de enjuagues con solución de fluoruro de sodio y en adultos cuya solución de flúor del enjuague fue inmediatamente enjuagada con agua corriente. Parte II / Fluorine overdose detected in adults urine after sodium fluoride mouthrinsing and in adults whose mouthrinse fluorine solution was immediately washed with tap water. Part II

La presente investigación constituye la parte II de una línea tendiente a definir si hay absorción por mucosa bucal del flúor utilizado en enjuagues para prevenir la caries dental, lo cual explicaría la sobredosis de éste, detectada en orina 4 horas después de los enjuagues, o si dicha sobredosis se debe a la ingestión del flúor retenido en boca después de dichos enjuagues. Para evitar la ingestión accidental que es más factible en niños, se utilizó un grupo de adultos, conocedores además de los aspectos básicos del flúor. Para descartar la ingesta de flúor retenido, a un grupo de adultos se le hizo enjuague con agua corriente inmediatamente después del enjuague con flúor. Se observó que después de exponer a los adultos a un enjuague con solución de fluoruro de sodio al 2 por ciento, durante 2 minutos, los resultados fueron significativamente similares a los observados en niños en la investigación I (30) previamente publicada. Asimismo, y a pesar de que en uno de los grupos de adultos se hizo enjuague de boca con agua corriente inmediatamente después del enjuague con solución de flúor, también se observó un incremento del flúor sistémico equivalente al 100 por ciento 4 horas después, si se compara con el flúor residual detectado antes del enjuague con flúor. Se llama la atención del peligro de fluororsis al sumarse a nivel sistémico la concentración del flúor como resultado de los diferentes métodos preventivos de caries. Aunque soluciones de flúor al 2 por ciento para enjuagues semestrales no son recomendadas, se han venido usando en algunas instituciones. Además, no se puede quedar tranquila la profesión pensando en que dosis del o.5 y del 0.25 por ciento no tienen efecto contrario, puesto que por cualquier vía el flúor local pasa al nivel sistémico y allí hará el efecto acumulativo con el flúor proveniente de muchas otras medidas preventivas. Con esta investigación se da mayor fuerza a la posibilidad de absorción del flúor local por mucosa bucal o en su defecto, queda demostrada la absoluta imposibilidad de evitar el paso del flúor local de los enjuagues al nivel sistémico, con notorio pico de sobredosis 4 horas después de los enjuagues

Sobredosis del flúor detectada en orina de niños en edad escolar después de enjuagues con solución de fluoruro de sodio, utilizado en prevención de caries dental. Parte I / Fluorine overdose detected in schoolchildren's orine after rinsing with a sodium fluoride solution used in dental caries prevention

Con el propósito de determinar la presencia de flúor sistémico después de la aplicación de enjuagues con fluoruro de sodio al 2 por ciento en niños en edad escolar, se hizo análisis de flúor en la orina de dos grupos de niños: experimental y control. Se comprobó que antes del enjuague la presencia del flúor en la orina era similar para el grupo control y el grupo experimental, pero 4 horas después del enjuague, el flúor excretado en la orina del grupo experimental pasó de 0.43 a 4.3 ppm., para decrecer a 0.67 ppm. a las 24 horas. El flúor en la orina del grupo control permaneció sin modificación. Se llama la atención sobre el peligro de fluorosis por sobredosis de flúor al aplicarse éste, tanto sistémica como localmente. De alguna forma, por absorción o por deglución normal de la saliva, el flúor utilizado localmente en enjuagues, pasa a nivel sistémico en cantidad considerable