RESUMEN
Mutations in the GDAP1 gene can cause Charcot-Marie-Tooth disease. These mutations are quite rare in most Western countries but not so in certain regions of Spain or other Mediterranean countries. This cross-sectional retrospective multicenter study analyzed the clinical and genetic characteristics of patients with GDAP1 mutations across Spain. 99 patients were identified, which were distributed across most of Spain, but especially in the Northwest and Mediterranean regions. The most common genotypes were p.R120W (in 81% of patients with autosomal dominant inheritance) and p.Q163X (in 73% of autosomal recessive patients). Patients with recessively inherited mutations had a more severe phenotype, and certain clinical features, like dysphonia or respiratory dysfunction, were exclusively detected in this group. Dominantly inherited mutations had prominent clinical variability regarding severity, including 29% of patients who were asymptomatic. There were minor clinical differences between patients harboring specific mutations but not when grouped according to localization or type of mutation. This is the largest clinical series to date of patients with GDAP1 mutations, and it contributes to define the genetic distribution and genotype-phenotype correlation in this rare form of CMT.
Asunto(s)
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth/genética , Estudios de Asociación Genética , Mutación , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Adolescente , Adulto , Anciano , Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth/metabolismo , Niño , Preescolar , Estudios Transversales , Femenino , Geografía Médica , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Estudios Retrospectivos , España , Adulto JovenRESUMEN
Charcot-Marie-Tooth disease is characterized by broad genetic heterogeneity with >50 known disease-associated genes. Mutations in some of these genes can cause a pure motor form of hereditary motor neuropathy, the genetics of which are poorly characterized. We designed a panel comprising 56 genes associated with Charcot-Marie-Tooth disease/hereditary motor neuropathy. We validated this diagnostic tool by first testing 11 patients with pathological mutations. A cohort of 33 affected subjects was selected for this study. The DNAJB2 c.352+1G>A mutation was detected in two cases; novel changes and/or variants with low frequency (<1%) were found in 12 cases. There were no candidate variants in 18 cases, and amplification failed for one sample. The DNAJB2 c.352+1G>A mutation was also detected in three additional families. On haplotype analysis, all of the patients from these five families shared the same haplotype; therefore, the DNAJB2 c.352+1G>A mutation may be a founder event. Our gene panel allowed us to perform a very rapid and cost-effective screening of genes involved in Charcot-Marie-Tooth disease/hereditary motor neuropathy. Our diagnostic strategy was robust in terms of both coverage and read depth for all of the genes and patient samples. These findings demonstrate the difficulty in achieving a definitive molecular diagnosis because of the complexity of interpreting new variants and the genetic heterogeneity that is associated with these neuropathies.
Asunto(s)
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth/diagnóstico , Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth/genética , Neuropatía Hereditaria Motora y Sensorial/diagnóstico , Neuropatía Hereditaria Motora y Sensorial/genética , Secuenciación de Nucleótidos de Alto Rendimiento/métodos , Estudios de Casos y Controles , Femenino , Proteínas del Choque Térmico HSP40/genética , Haplotipos , Humanos , Masculino , Chaperonas Moleculares/genética , Mutación , Reproducibilidad de los ResultadosRESUMEN
La hipotermia es un problema prevalente entre los neonatos, prematuros y de muy bajo peso; las complicaciones que presentan repercuten en la calidad de vida, bienestar y desarrollo del recién nacido; por lo que merece ser tomada en cuenta como una problemática prioritaria a ser estudiada. En el servicio de neonatología del hospital Carlos Andrade Marín existió alrededor de un 80 % de recién nacidos que ingresaron con hipotermia, siendo uno de los problemas más frecuentes el manejo de la termorregulación, que confronta al recién nacido independientemente de su edad gestacional y peso, al riesgo de sufrir complicaciones como son: dificultad respiratoria, apneas, hipotonía, dificultad para alimentarse, hipoglucemia, acidosis entre otras, signos que se presentan con mayor agudeza en el recién nacido prematuro poniendo en peligro la vida del nuevo ser. Pese a la significativa incidencia de este problema en el servicio, se observó la ausencia de guías que tutelen el cuidado del recién nacido con hipotermia, provocando en el personal de enfermería una diversidad de criterios al aplicar procedimientos de termorregulación. Amparadas en este contexto proponemos la VALIDACION DE UNA GUIA DE ENFERMERÍA PARA LA REHABILITACION DEL RECIEN NACIDO MENOR DE 34 SEMANAS DE GESTACION CON HIPOTERMIA, que se encuentre acorde a la realidad y necesidades del recién nacido y servicio. Con este propósito se realizó la presente investigación haciendo un estudio comparativo ente 15 niños en los cuales no se aplicó la guía de observación en termorregulación y 15 recién nacidos en los cuales si se empleó la guía de termorregulación, demostrando que en estos últimos hubo una significativa disminución de hipotermias. De este estudio se deduce que la implementación de la guía de enfermería en termorregulación fue de mucho beneficio especialmente para los niños que ingresaron al servicio de Neonatología del Hospital Carlos Andrade Marín, permitiendo protocolizar las...
