Platelet activation and aggregation response to dengue virus nonstructural protein 1 and domains.

BACKGROUND: Platelets are now recognized as immunological sentries in the first line of defense that participate in the detection and response to pathogens. This frequently results in a decrease in the number of circulating platelets. Different mechanisms have been hypothesized to explain the thrombocytopenia in patients with severe dengue, one of them is the participation of the non-structural protein 1 (NS1) of dengue virus (DENV), which can be secreted into circulation during DENV infection and promotes a more efficient infection. OBJECTIVE: The present study aimed to investigate the ability of platelet response to stimulation with full-length DENV NS1 protein and its domains. METHODS: DENV NS1 plasmid was transfected into HEK-293T. Proteins were purified by Niquel Sepharose affinity chromatography. Secreted proteins were assessed by sodium dodecylsulfate polyacrylamide gel electrophoresis, Coomassie staining and western blot. Platelet-rich plasma was directly incubated with DENV NS1 proteins. Platelet activation was confirmed by expression of αIIbßIII and P-selectin by flow cytometry. Platelet aggregation was also assessed using DENV NS1 protein and its individual domains as agonists. RESULTS: DENV NS1 protein and its domains induce P-selectin and αIIbß3 complex expression on platelet surfaces. DENV NS1 induce a stable platelet aggregation after the addition of a minimal dose of adenosine diphosphate (ADP), epinephrine (EPI), or collagen. Interestingly, only EPI could induce the formation of platelet aggregates after incubation with the protein domains of NS1. CONCLUSION: Our results suggest that the full DENV NS1 protein and also its domains promote platelet recognition, activation, and aggregation.

Un nuevo método no invasivo en la valoración integral de la fibrilación auricular por tomografía cardíaca / A novel, non-invasive, integral imaging assessment in atrial fibrillation by cardiac tomography

Resumen Objetivo: Analizar la utilidad clínica y la viabilidad de la tomografía cardíaca multidetector (TCMD) en la valoración de pacientes con fibrilación auricular (FA). Material y métodos: Estudio prospectivo de casos y controles en 84 sujetos (54 con FA y 30 controles). La morfología de la orejuela izquierda (OI) se clasificó en cactus, ala de pollo, manga de viento y coliflor. La presencia de trombo en la OI, el antecedente de accidente cerebrovascular y la escala CHA2DS2-VASc se compararon con parámetros obtenidos por TCMD. Resultados: La fracción de expulsión de la aurícula izquierda (FEAI) y la fracción de expulsión de la orejuela izquierda (FEOI) fueron más bajas en los individuos con FA (p < 0.001). El volumen indexado de la aurícula izquierda (VIAI) fue mayor en los pacientes con FA (p < 0.001). Se observó una correlación inversa entre la FEAI y el VIAI (r = -0.38, p < 0.001). La morfología tipo coliflor fue la más frecuente en enfermos con FA, mientras que la de tipo cactus predominó en los controles. La de tipo coliflor fue la más relacionada con presencia de trombos (p < 0.01), así como una calificación CHA2DS2-VASc alta. La velocidad de flujo fue menor en los pacientes con FA (p < 0.001). Conclusión: La TCMD es un método novedoso y no invasivo para una valoración integral en la FA. Los resultados de este estudio podrían mejorar la precisión, la utilidad clínica y el análisis de estratificación del riesgo en la FA. Los autores proponen incluir este nuevo método en la valoración integral del riesgo tromboembólico en pacientes con FA.

Abstract Objective: To analyze the clinical utility and feasibility of the multidetector cardiac tomography (MDCT) in multi-parametric imaging assessment in atrial fibrillation (AF) patients. Material and methods: Prospective case-control study in 84 subjects (54 AF subjects and 30 healthy subjects). Left atrial appendage (LAA) morphology was classified as: cactus, chicken wing, wind sock, cauliflower. Intra-cardiac thrombus, stroke history and CHA2DS2-VASC scale were compared to cardiac MDCT atrial imaging assessment. Results: Left atrial ejection fraction (LAEF) and LAA ejection fraction (LAAEF) were lower in AF subjects (p < 0.001), left atrial volume index (LAVI) was higher in AF subjects (p < 0.001). An inverse correlation between LAEF and LAVI was found (r = −0.38, p < 0.001). Cauliflower LAA morphology frequency was higher in AF subjects, whereas cactus LAA morphology frequency was higher in controls. Cauliflower LAA morphology was associated with thrombus presence (p < 0.01) as well as a higher CHA2DS2-VASc score. Flow velocity were lower in AF subject compared to controls (p < 0.001). Conclusion: MDCT is a novel, non-invasive, worldwide available method for an integral assessment in AF. Our results could improve precision, clinical utility and risk stratification analysis in AF. Our proposal is to include this new method into the global cardiovascular and thrombotic risk assessment in AF patients.

[A novel, non-invasive, integral imaging assessment in atrial fibrillation by cardiac tomography]. / Un nuevo método no invasivo en la valoración integral de la fibrilación auricular por tomografía cardíaca.

Objetivo: Analizar la utilidad clínica y la viabilidad de la tomografía cardíaca multidetector (TCMD) en la valoración de pacientes con fibrilación auricular (FA). Material y métodos: Estudio prospectivo de casos y controles en 84 sujetos (54 con FA y 30 controles). La morfología de la orejuela izquierda (OI) se clasificó en cactus, ala de pollo, manga de viento y coliflor. La presencia de trombo en la OI, el antecedente de accidente cerebrovascular y la escala CHA2DS2-VASc se compararon con parámetros obtenidos por TCMD. Resultados: La fracción de expulsión de la aurícula izquierda (FEAI) y la fracción de expulsión de la orejuela izquierda (FEOI) fueron más bajas en los individuos con FA (p < 0.001). El volumen indexado de la aurícula izquierda (VIAI) fue mayor en los pacientes con FA (p < 0.001). Se observó una correlación inversa entre la FEAI y el VIAI (r = -0.38, p < 0.001). La morfología tipo coliflor fue la más frecuente en enfermos con FA, mientras que la de tipo cactus predominó en los controles. La de tipo coliflor fue la más relacionada con presencia de trombos (p < 0.01), así como una calificación CHA2DS2-VASc alta. La velocidad de flujo fue menor en los pacientes con FA (p < 0.001). Conclusión: La TCMD es un método novedoso y no invasivo para una valoración integral en la FA. Los resultados de este estudio podrían mejorar la precisión, la utilidad clínica y el análisis de estratificación del riesgo en la FA. Los autores proponen incluir este nuevo método en la valoración integral del riesgo tromboembólico en pacientes con FA.

Current trends in Zika vaccine development.

The Zika virus (ZIKV) was first isolated in 1947 in Uganda. While it took 60 years for this virus to cause major outbreaks, an important shift in its ability to cause epidemics took place in the first and second decades of the this century: in 2007 in Yap Island, Micronesia, followed by French Polynesia in 2013 and, finally in 2015 and 2016, when ZIKV infections occurred throughout South America, Central America and the Caribbean, spreading rapidly to reach North America in just a single year. No licensed prophylactic vaccine is yet available but recent efforts towards the development of a vaccine have been remarkable from both the private and public sectors and include new candidate vaccines ranging from the classical live-attenuated or inactivated vaccines to more sophisticated approaches such as mRNA or genetically engineered viral platforms. Previous successes with licensed flavivirus vaccines indicate that a protective ZIKV vaccine should be an achievable goal. Nevertheless, numerous pre- and post-licensure challenges need to be taken into account, such as the interaction of vaccine-induced immune responses with other flaviviruses, in particular with dengue, where antibody-dependent enhancement could become an issue, and the importance of a rapid induction of protective responses during pregnancy.