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Toxicol Sci ; 200(2): 404-413, 2024 Aug 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38656946

RESUMEN

Absolute (ALW) and relative (RLW) liver weight changes are sensitive endpoints in repeat-dose rodent toxicity studies, and their changes are often used for quantitative assessment of health effects induced by hepatotoxic chemicals using the benchmark dose-response modeling (BMD) approach. To find biologically relevant liver weight changes to chemical exposures, we evaluated all data available for liver weight changes and associated liver histopathologic findings from the Toxicity Reference Database (ToxRefDB). Our analysis of 389 subchronic mouse and rat studies for 273 chemicals found significant differences in treatment-related ALW and RLW changes between dose groups with and without liver histopathologic changes. In addition, we demonstrate that chemical treatment-induced ALW and RLW changes can predict the presence of histopathologic findings and inform the selection of biologically relevant liver weight changes for BMD modeling and derivation of toxicity values.


Asunto(s)
Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas , Bases de Datos Factuales , Hígado , Animales , Hígado/efectos de los fármacos , Hígado/patología , Ratones , Ratas , Tamaño de los Órganos/efectos de los fármacos , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/patología , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/etiología , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Masculino
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